Propofol en niños instrucciones de uso. Propofol, instrucciones de uso. Del sistema inmune.

Anestesia general (anestesia de inducción y mantenimiento); proporcionando un efecto sedante durante cuidados intensivos, ventilación mecánica, procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico.

Forma de la droga Propofol Frezenius

emulsión para administracion intravenosa 10 mg / ml; ampolla 20 ml paquete de cartón 5;

Una emulsión para administración intravenosa de 10 mg / ml; botella (botella) paquete de 50 ml de cartón 10;

Una emulsión para administración intravenosa de 10 mg / ml; botella (botella) paquete de 100 ml de cartón 1;

Una emulsión para administración intravenosa de 10 mg / ml; botella (botella) paquete de 50 ml de cartón 1;

Una emulsión para administración intravenosa de 10 mg / ml; botella (botella) 100 ml paquete de cartón 10;

Farmacodinámica de la droga Propofol Frezenius

Causa un inicio rápido (aproximadamente 30 s) de sueño de drogas.

Farmacocinética de la droga Propofol Fresenius

Está bien distribuido y se excreta rápidamente, el aclaramiento varía de 1.6 a 3.4 l / min en un adulto que pesa 70 kg. T1 / 2 después de la infusión iv: de 277 a 403 minutos. La cinética del propofol después de la infusión de bolo iv puede presentarse en forma de un modelo de tres partes: fase de distribución rápida (T1 / 2 - 2–4 min), eliminación de la fase β (T1 / 2 –30–60 min) y eliminación de la fase γ ( T1 / 2 - 200-300 min). Durante la fase γ, una disminución en la concentración del fármaco en la sangre ocurre lentamente debido a la redistribución prolongada del tejido adiposo.

Unión a proteínas plasmáticas: 97%.

Se metaboliza principalmente por conjugación en el hígado, así como fuera del hígado. Los metabolitos inactivos se excretan principalmente por los riñones (alrededor del 88%). Supera las barreras histohematológicas, incluyendo placentario, BBB. En una pequeña cantidad penetra en la leche materna. Mientras se mantenía la anestesia como de costumbre, no hubo una acumulación significativa de propofol después de procedimientos quirúrgicos que duraron hasta 5 horas.

Uso del medicamento Propofol Frezenius durante el embarazo.

Debe abstenerse de usar el medicamento durante el embarazo y la lactancia (no se ha determinado la seguridad para los recién nacidos).

Contraindicaciones para el uso del medicamento Propofol Fresenius

Hipersensibilidad

Los efectos secundarios de la droga Propofol Fresenius

Durante la inducción de la anestesia: hipotensión arterial, apnea temporal.

Durante el período de inducción de la anestesia: dolor en el lugar de la inyección, movimientos epileptiformes (persisten durante el mantenimiento de la anestesia y el despertar), incluidos calambres, opistotonus, raramente - signos clínicos de anafilaxia (angioedema, broncoespasmo, eritema, hipotensión), trombosis, flebitis.

Durante el despertar: náuseas, vómitos, dolor de cabeza.

Después de un uso prolongado: decoloración de la orina.

Otros: edema pulmonar, fiebre postoperatoria, desinhibición sexual.

Posología y administración del medicamento Propofol Fresenius.

En / en forma de infusión continua o inyección en bolo. Con la introducción de Propofol Fresenius, el médico debe tener a su disposición el equipo utilizado generalmente durante la anestesia general, que incluye medios para monitorear el trabajo del sistema cardiovascular (ECG, pulso, oximetría) y equipos de reanimación.

La dosis de Propofol Fresenius se selecciona individualmente, dependiendo de la reacción del paciente a la premedicación. Como regla general, cuando se usa el medicamento, se requiere la administración adicional de medicamentos analgésicos.

Anestesia general en adultos

Anestesia introductoria

Para inducir anestesia general, Propofol Fresenius se administra fraccionalmente (aproximadamente 20-40 mg cada 10 s) hasta que aparezcan signos clínicos de anestesia. La dosis habitual para adultos menores de 55 años es de 1.5 a 2.5 mg / kg. Con infusión continua, se administra 0.3–4.0 mg / kg / h. No se recomienda superar la velocidad de infusión de 4.0 mg / kg / h.

A una edad mayor, la dosis requerida generalmente se reduce. En pacientes correspondientes a las clases III y IV de acuerdo con la clasificación de la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA), la inducción de anestesia se desarrolla más lentamente, lo que requiere una administración más lenta de Propofol Fresenius: aproximadamente 2 ml (20 mg) cada 10 segundos.

Mantener anestesia

Cuando se usa Propofol Fresenius, el mantenimiento de la anestesia se logra mediante infusión continua o mediante inyecciones repetidas en bolo.

Para mantener la anestesia mediante infusión continua, la dosis y la velocidad de administración se seleccionan individualmente, generalmente se administran 4–12 mg / kg / h de propofol. Para operaciones pequeñas, como procedimientos mínimamente invasivos, una dosis de mantenimiento más baja de aproximadamente 4 mg / kg / h puede ser suficiente.

También se recomienda reducir la dosis de Propofol Fresenius a 4 mg / kg / h para pacientes de edad avanzada, pacientes con hipovolemia y pacientes con severidad III - IV de la condición según la clasificación ASA.

Para mantener la anestesia mediante inyecciones repetidas en bolo, se debe administrar Propofol Fresenius en una dosis de 25 a 50 mg, que corresponde a 2.5-5 ml del medicamento. En pacientes de edad avanzada, la administración rápida de bolo no está indicada debido a la posibilidad de depresión cardiopulmonar.

Anestesia general en niños mayores de 1 mes.

Debido a la falta de experiencia con Propofol Fresenius, no debe usarse en niños menores de 1 mes de edad.

Anestesia introductoria

Durante el uso para la inducción, se recomienda ajustar la dosis hasta que aparezcan signos clínicos del inicio de la anestesia general. La dosis debe cambiarse teniendo en cuenta la edad y / o el peso del paciente. Cuando se induce anestesia general en niños mayores de 8 años, generalmente se requieren aproximadamente 2.5 mg / kg. Es necesario administrar el medicamento lentamente en dosis fraccionadas repetidas hasta que aparezcan los signos clínicos de anestesia general. Los niños más pequeños pueden requerir una dosis más alta. La dosis inicial de Propofol Fresenius debe ser de 3 mg / kg y, si es necesario, también puede ingresar 1 mg / kg.

Debido a la falta de experiencia clínica para niños pequeños de grupos de alto riesgo (gravedad III - IV de la afección según la clasificación ASA), se recomiendan dosis más bajas.

Mantener anestesia

Para mantener la anestesia en niños mediante infusión continua, las dosis recomendadas de Propofol Fresenius son de 9 a 15 mg / kg / h. Los niños menores de 3 años pueden requerir una dosis más alta en el rango de dosis recomendado en comparación con los niños mayores. La dosis debe seleccionarse individualmente y debe prestarse especial atención a la adecuación del alivio del dolor. La duración máxima de uso no debe exceder aproximadamente 60 minutos, con la excepción de situaciones específicas que requieren un uso más prolongado, por ejemplo, hipertermia maligna, cuando no se pueden usar anestésicos inhalados.

El uso de Propofol Fresenius como sedante durante cuidados intensivos en adultos

La dosis se selecciona según la profundidad requerida del efecto sedante. Cuando se mantiene la anestesia general a través de una infusión continua, se usa una dosis de Propofol Frezenius de 0.3 a 4.0 mg / kg / h. No se recomienda utilizar una velocidad de inyección superior a 4,0 mg / kg / h. Al introducir emulsiones de grasa a un paciente, debe tenerse en cuenta que 1 ml de Propofol Frezenius contiene 0,1 g de grasa.

Propofol Fresenius no debe usarse como sedante en niños menores de 16 años.

Pacientes de edad avanzada, pacientes con enfermedades del corazón, sistema respiratorio, riñones o hígado, así como pacientes con hipovolemia y epilepsia, Propofol Fresenius debe administrarse a una tasa reducida.

Métodos de administración

Se permite la infusión de Propofol Fresenius en forma no diluida. La dilución de Propofol Fresenius se recomienda solo con solución de glucosa al 5% para administración intravenosa o solución de cloruro de sodio al 0.9% para administración intravenosa en viales de vidrio.

Agitar antes de la introducción!

Solo se usa una emulsión homogénea de un recipiente intacto.

Antes de usar, la membrana de goma del recipiente o el cuello de la ampolla se rocía con un espray de alcohol o se limpia con un bastoncillo humedecido en alcohol.

Dado que Propofol Fresenius es una emulsión grasa que no contiene conservantes y no tiene actividad antimicrobiana, el medicamento puede servir como un ambiente favorable para el rápido crecimiento de microorganismos. Al abrir un vial o ampolla que contiene Propofol Fresenius, es necesario observar estrictamente las reglas de asepsia. La introducción del medicamento debe iniciarse sin demora.

Durante todo el período de administración de Propofol Fresenius, se deben observar las reglas del trabajo aséptico con el medicamento y el sistema de infusión parenteral. Con la inyección conjunta de Propofol Fresenius con otros medicamentos y soluciones en el mismo sistema, se recomienda la introducción de este último más cerca de la cánula. Propofol Fresenius no puede ingresarse a través de un filtro microbiológico. Propofol Fresenius y otros sistemas de infusión que contienen propofol están destinados a inyección única o infusión a un solo paciente individualmente.

Infusión de Propofol Fresenius sin diluir

Cuando se infunde Propofol Fresenius sin diluir, se recomienda que siempre use dispositivos para controlar el volumen del medicamento administrado, como un cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de infusión volumétrica.

Con la introducción de emulsiones grasas, incl. y Propofol Fresenius, se recomienda usar el mismo sistema de infusión durante no más de 12 horas. Después de 12 horas de uso, se debe reemplazar el sistema que contiene Propofol Fresenius o el recipiente con el medicamento.

Infusión de Propofol Frezenius diluido

Para la introducción de Propofol Fresenius diluido, es posible utilizar varias versiones de sistemas para infusiones intravenosas. Sin embargo, el uso de sistemas estándar no garantiza contra la administración accidental no controlada de grandes volúmenes de Propofol Fresenius diluido. Los sistemas de infusión intravenosa deben incluir dispositivos para controlar la cantidad de medicamento administrado, como un contador de gotas, una bureta o una bomba de infusión volumétrica. Al determinar la dilución máxima del contenido de la bureta, se debe tener en cuenta el riesgo de administrar grandes dosis de propofol. Dilución recomendada de Propofol Fresenius: 1 parte de propofol y 4 partes de solución de glucosa al 5% para administración iv o solución de cloruro de sodio al 0,9% para administración iv (el contenido de sustancia activa en la solución diluida no debe ser inferior a 2 mg / ml ) La dilución se prepara en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración del medicamento; la infusión debe completarse a más tardar 6 horas después de la preparación de la dilución. Propofol Fresenius no debe diluirse con otras soluciones para perfusión o inyección. La administración conjunta de una solución de glucosa al 5%, una solución de cloruro de sodio al 0,9% con Propofol Fresenius se permite a través de una T con una válvula muy cerca del sitio de inyección.

Para reducir el dolor en el sitio de inyección de Propofol Fresenius, está permitido mezclarlo inmediatamente antes de la administración con una solución de hidrocloruro de lidocaína al 1% sin conservantes para inyección (20 partes de Propofol Fresenius + 1 parte de inyección de hidrocloruro de lidocaína al 1%).

Las preparaciones relajantes musculares, tales como el atracilato bezylate y el cloruro de myvacuria, se pueden administrar en el sitio de inyección de Propofol Fresenius solo después del lavado por chorro.

La administración de la emulsión Propofol Fresenius debe iniciarse inmediatamente después de abrir la ampolla o el vial.

El sistema para administrar Propofol Frezenius sin diluir debe reemplazarse al final del período de 12 horas después de abrir la ampolla o el vial. Las diluciones de Propofol Fresenius con solución de glucosa al 5% para administración iv o solución de cloruro de sodio al 0,9% para administración iv deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la infusión, su administración debe completarse dentro de las 6 horas posteriores a la preparación de la dilución.

Cualquier contenido restante de ampollas o viales después del uso debe ser destruido.

Sobredosis con Propofol Frezenius

Síntomas: inhibición de la actividad cardíaca y la respiración.

Tratamiento: se debe bajar la cabeza del paciente; si es necesario, la introducción de sustitutos de plasma y agentes vasopresores. Realización de ventilación mecánica y oxigenoterapia.

Interacciones farmacológicas Propofol Fresenius con otras drogas

No debe mezclarse con ninguna solución de inyección, excepto una solución de dextrosa al 5%, clorhidrato de lidocaína para inyección, alfentanilo para inyección.

Con la introducción de los relajantes musculares, el bezylate de atracuria y el cloruro de myvacuria, no se debe usar el mismo sistema para administración iv que para el medicamento, sin un lavado preliminar.

Precauciones mientras toma Propofol Fresenius

Presumiblemente, los niños mayores de 8 años para la inducción de anestesia necesitarán una dosis de 2.5 mg / kg, menores de 8 años; es posible una dosis más alta.

Usar con precaución para la anestesia en pacientes con epilepsia (pueden desarrollarse convulsiones), enfermedades del sistema cardiovascular, riñones, hígado, sistema respiratorio, hipovolemia, muy debilitadas.

Cuando se mantiene la anestesia mediante administración continua o en bolo en pacientes con metabolismo lipídico alterado, es necesario controlar los lípidos en la sangre y, si aumentan, reducir la dosis.

Condiciones de almacenamiento del medicamento Propofol Frezenius

Lista B .: a una temperatura no superior a 25 ° C. ¡No congelar!

Período de validez del medicamento Propofol Frezenius.

Pertenencia de la droga Propofol Frezenius a la clasificación ATX:

N sistema nervioso

N01 anestésicos

N01A Preparaciones para anestesia general.

N01AX Otras drogas para anestesia general

El propofol es uno de los últimos anestésicos intravenosos introducidos en la práctica clínica. Es un derivado del alquilfenol (2,6-diisopropilfenol), preparado en forma de una emulsión al 1% que contiene 10% de aceite de soja, 2,25% de glicerol y 1,2% de fosfatida de huevo. Aunque el propofol no es un anestésico ideal, los anestesistas de todo el mundo se han ganado un merecido reconocimiento por sus propiedades farmacocinéticas únicas. Su aplicación más amplia está limitada solo por su alto costo.

Propofol: un lugar en terapia

La búsqueda del anestésico perfecto condujo a la creación de propofol. Se distingue por la aparición rápida y suave del efecto hipnótico, la creación de condiciones óptimas para la ventilación con mascarilla, la laringoscopia y la instalación de un conducto laríngeo. El propofol, a diferencia de los barbitúricos, DB, ketamina, oxibato de sodio, se administra solo por vía intravenosa en forma de bolo (preferiblemente por titulación) o infusión (goteo o infusión con bomba). En cuanto a otros anestésicos, factores como la presencia de sedación, la tasa de administración, la edad avanzada y senil, la gravedad del estado del paciente, la combinación con otros medicamentos afectan la elección de la dosis y la velocidad del sueño después del propofol. En niños, la dosis de inducción de propofol es más alta que en adultos, debido a diferencias farmacocinéticas.

Para mantener la anestesia, el propofol se usa como un hipnótico básico en combinación con un anestésico inhalado u otro anestésico intravenoso (TBVA). Se administra en bolo en pequeñas porciones de 10-40 mg cada pocos minutos, dependiendo de las necesidades clínicas, o en la infusión, lo que sin duda es preferible debido a la creación de una concentración estable de medicamentos en la sangre y una mayor conveniencia. El programa de administración clásico de la década de 1980 es de 10-8-b mg / kg / h (después de un bolo de infusión de 1 mg / kg durante 10 minutos a una velocidad de 10 mg / kg / h, los siguientes 10 minutos - 8 mg / kg / h, en lo sucesivo, b mg / kg / h) se usa actualmente con menos frecuencia, ya que no permite un aumento rápido en la concentración de propofol en la sangre, el valor del bolo no siempre es fácil de determinar y, si es necesario, reduzca la profundidad de la anestesia deteniendo la infusión; Es difícil determinar el momento adecuado para su reanudación.

En comparación con otros medicamentos para la anestesia, la farmacocinética del propofol está bien modelada. Este fue un requisito previo para la implementación práctica de la técnica de infusión de propofol para la concentración sanguínea objetivo (ILC) mediante la creación de perfusores de jeringa con microprocesadores integrados. Tal sistema alivia al anestesiólogo de cálculos aritméticos complejos para crear la concentración deseada de medicamentos en la sangre (es decir, la elección de las tasas de infusión), permite una amplia gama de tasas de inyección, demuestra claramente el efecto de la titulación y orienta el momento del despertar al finalizar la infusión, combina la facilidad de uso y la capacidad de control por profundidad anestesia.

El propofol está bien establecido en cardioanestesiología debido a la estabilidad hemodinámica intra y posoperatoria, lo que reduce la frecuencia de los episodios isquémicos. En las operaciones en el cerebro, la columna vertebral y la médula espinal, el uso de propofol le permite realizar una prueba de despertar si es necesario, lo que lo convierte en una alternativa a la anestesia por inhalación.

El propofol es la primera opción de medicamentos para proporcionar anestesia de forma ambulatoria debido a la velocidad del despertar, la restauración de la orientación y la activación, características comparables a las de los mejores representantes de los anestésicos inhalados, así como la baja probabilidad de POR. La restauración rápida del reflejo de deglución contribuye a una alimentación segura más temprana.

Otra área de aplicación de los hipnóticos no bárbaros intravenosos es la sedación durante las operaciones bajo anestesia regional, con procedimientos terapéuticos y de diagnóstico a corto plazo, así como en la UCI.

El propofol se considera uno de los mejores medicamentos para la sedación. Es característico el logro rápido del nivel deseado de sedación por titulación y la recuperación rápida de la conciencia incluso con largos períodos de infusión. También se usa para la sedación controlada por el paciente, mientras que tiene ventajas sobre el midazolam.

El propofol tiene las buenas cualidades de un agente de inducción, hipnótico controlado en la etapa de mantenimiento y las mejores características de recuperación después de la anestesia. Sin embargo, su uso en pacientes con deficiencia de CCB y depresión circulatoria es peligroso.

El mecanismo de acción y los efectos farmacológicos.

Se cree que el propofol estimula las subunidades beta del receptor GABA activando los canales de iones cloruro. Además, también inhibe los receptores NMDA.

El principal mecanismo de acción de este eididato probablemente esté asociado con el sistema GABA. En este caso, las subunidades alfa, gamma, beta1 y beta2 del receptor GABAA son especialmente sensibles.El mecanismo de acción sedante e hipnótica de los esteroides también está asociado con la modulación de los receptores GABAA.

Efecto sobre el sistema nervioso central.

El propofol no tiene actividad analgésica y, por lo tanto, se considera principalmente hipnótico. En ausencia de otras drogas (opioides, relajantes), incluso con dosis relativamente altas, se pueden observar movimientos involuntarios de las extremidades, especialmente con cualquier tipo de estimulación traumática. La concentración de propofol, en la cual el 50% de los pacientes no reacciona a una incisión en la piel, es muy alta y asciende a 16 μg / ml de sangre. A modo de comparación: en presencia de óxido de dinitrógeno al 66%, disminuye a 2.5 μg / ml, y con premedicación con morfina, a 1.7 μg / ml.

El propofol causa sedación, amnesia y sueño, dependiendo de la dosis utilizada. Quedarse dormido ocurre sin problemas, sin la etapa de emoción. Después de despertarse, los pacientes generalmente están satisfechos con la anestesia, complacientes y, a veces, informan alucinaciones y sueños sexuales. En su capacidad de causar amnesia, el propofol se acerca al midazolam y supera el sodio tiopental.

Efecto sobre el flujo sanguíneo cerebral

Después de la administración de propofol en pacientes con presión intracraneal normal, disminuye en aproximadamente un 30%, una ligera disminución en la CPD (en un 10%). En pacientes con aumento de la presión intracraneal, su disminución es más pronunciada (30-50%); También una disminución más notable en el CPP. Para evitar un aumento en estos parámetros durante la intubación traqueal, es necesaria la administración de opioides o una dosis adicional de propofol. El propofol no altera la autorregulación de los vasos cerebrales en respuesta a los cambios en la presión arterial sistémica y los niveles de dióxido de carbono. Con la invariancia de las principales constantes metabólicas cerebrales (glucosa, lactato), el PM02 disminuye en promedio en un 35%.

Cuadro electroencefalográfico

Cuando se usa propofol, un EEG se caracteriza por un aumento inicial en el ritmo os, seguido de un predominio de la actividad de las ondas y y 9. Con un aumento significativo en la concentración del fármaco en la sangre (más de 8 μg / ml), la amplitud de la onda disminuye notablemente y aparecen periódicamente destellos de supresión. En general, los cambios en el EEG son similares a los que usan barbitúricos.

La concentración de propofol en la sangre, la capacidad de responder a los estímulos y la presencia de recuerdos se correlacionan bien con los valores del BIS. El propofol causa una disminución en la amplitud de las respuestas corticales tempranas y aumenta ligeramente la latencia de SSEP y MVP. El efecto sobre el MEP en propofol es más pronunciado que el del etomidato. El propofol provoca una disminución de la amplitud dependiente de la dosis y un aumento de la latencia de las SVP de latencia media. Cabe señalar que es uno de esos medicamentos, cuando se usa el contenido de información de las opciones indicadas para procesar señales de la actividad eléctrica del cerebro durante la anestesia.

La información sobre el efecto del propofol sobre la actividad convulsiva y epileptiforme del EEG es en gran medida contradictoria. Varios investigadores le atribuyeron tanto propiedades anticonvulsivas como, por el contrario, la capacidad de causar grandes ataques epilépticos. En general, debe reconocerse que la probabilidad de actividad convulsiva durante el uso de propofol es baja, incl. en pacientes con epilepsia.

Muchos estudios han confirmado las propiedades antieméticas de las dosis subhipnóticas de propofol, que incluyen durante la quimioterapia Esto lo distingue de todos los anestésicos usados. El mecanismo de acción antiemética del propofol no está del todo claro. Existe evidencia de la ausencia de su efecto sobre los receptores de dopamina B2 y la no participación en el efecto indicado de la emulsión de grasa. A diferencia de otros hipnóticos intravenosos (por ejemplo, tiopental sódico), el propofol inhibe los centros subcorticales. Hay sugerencias de que el propofol cambia la comunicación subcortical o inhibe directamente el centro de vómitos.

Por supuesto, con la anestesia multicomponente, especialmente con el uso de opioides, se reduce la capacidad del propofol para prevenir POTD. Mucho está determinado por otros factores de riesgo para la aparición de POTD (características del propio paciente, tipo de intervención quirúrgica). En igualdad de condiciones, la incidencia del síndrome POTD es significativamente menor cuando se usa propofol como hipnótico básico, pero un aumento en la duración de los niveles de anestesia con propofol-opioide es su ventaja indicada sobre la anestesia con tiopental-isoflurano.

Hay informes de debilitamiento de la picazón con colestasis y con el uso de opioides con la introducción de dosis subhipnóticas de propofol. Quizás este efecto esté asociado con la capacidad de las drogas para suprimir la actividad de la médula espinal.

Efectos sobre el sistema cardiovascular.

Durante la inducción de la anestesia, el propofol causa vasodilatación y depresión miocárdica. Independientemente de la presencia de enfermedades cardiovasculares concomitantes, la administración de propofol conduce a una disminución significativa de la presión arterial (sistólica, diastólica y promedio), una disminución en el volumen sistólico del corazón (ESR) (en aproximadamente un 20%) y el índice cardíaco (SI) (en aproximadamente un 15%). OPSS (en un 15-25%), el índice de trabajo de choque del ventrículo izquierdo (IURL) (en aproximadamente un 30%). En pacientes con daños en las válvulas cardíacas, reduce tanto la precarga como la poscarga. La relajación de las fibras musculares lisas de las arteriolas y las venas se produce debido a la inhibición de la vasoconstricción simpática. Un efecto inotrópico negativo puede estar asociado con una disminución del calcio intracelular.

La hipotensión puede ser más pronunciada en pacientes con hipovolemia, insuficiencia ventricular izquierda y en ancianos, y también depende de la dosis y concentración de fármacos en el plasma, la velocidad de administración, la presencia de sedación y el uso simultáneo de otros fármacos para la co-inducción. La concentración máxima de propofol en plasma después de una dosis en bolo es significativamente mayor que con el método de administración de infusión, por lo tanto, una disminución en la presión arterial es más pronunciada con un bolo de la dosis calculada.

En respuesta a la laringoscopia directa y la intubación traqueal, se produce un aumento de la presión arterial, pero el grado de esta reacción presora es menor que con los barbitúricos. El propofol es el mejor hipnótico iv que previene la respuesta hemodinámica a la instalación de una máscara laríngea. Inmediatamente después de la inducción de la anestesia, la presión intraocular disminuye significativamente (en un 30-40%) y se normaliza después de la intubación traqueal.

Característicamente, cuando se usa propofol, el baroreflex protector se inhibe en respuesta a la hipotensión. El propofol suprime la actividad del sistema nervioso simpático más significativamente que el parasimpático. No afecta la conductividad y la función del seno y los ganglios auriculoventriculares.

Se describen casos raros de bradicardia severa y asistolia después del uso de propofol. Cabe señalar que se trataba de pacientes adultos sanos que recibieron profilaxis anticolinérgica. La mortalidad asociada con bradicardia es 1.4: 100 000 casos de propofol.

Mientras se mantiene la anestesia, la presión arterial permanece reducida en un 20-30% en comparación con el nivel inicial. Con el uso aislado de propofol, OPSS se reduce al 30% del original, y SLA y SI no cambian. En el contexto del uso combinado de óxido de dinitrógeno u opioides, por el contrario, OOS y SI disminuyen con un ligero cambio en OPSS. Por lo tanto, persiste la inhibición de la respuesta refleja simpática en respuesta a la hipotensión. El propofol reduce el flujo sanguíneo coronario y el consumo de oxígeno por el miocardio, mientras que la relación entrega / consumo permanece sin cambios.

Debido a la vasodilatación, el propofol inhibe la posibilidad de termorregulación, lo que conduce a la hipotermia.

Efectos sobre el sistema respiratorio.

Después de la administración de propofol, se produce una disminución pronunciada en BS y un aumento a corto plazo en BH. El propofol causa paro respiratorio, cuya probabilidad y duración dependen de la dosis, la velocidad de administración y la presencia de premedicación. La apnea después de la introducción de una dosis de inducción ocurre en 25-35% de los casos y puede durar más de 30 segundos. La duración de la apnea aumenta con la adición de premedicación o inducción de opioides.

El propofol tiene un efecto más prolongado en BS que en BH. Al igual que otros anestésicos, causa una disminución en la respuesta del centro respiratorio al nivel de dióxido de carbono. Pero, a diferencia de los anestésicos inhalados, duplicar la concentración de propofol en plasma no conduce a un aumento adicional de PaCOa. Al igual que con los barbitúricos, PaO2 no cambia significativamente, pero se inhibe la respuesta ventilatoria a la hipoxia. El propofol no suprime la vasoconstricción hipóxica durante la ventilación con un pulmón. Con infusión prolongada, incl. en dosis sedantes, DO y BH permanecen reducidos.

El propofol tiene algún efecto broncodilatador, que incluye en pacientes con EPOC. Pero en esto es notablemente inferior al halotano. El laringoespasmo es poco probable.

Efectos sobre el tracto gastrointestinal y los riñones.

El propofol no altera significativamente la motilidad gastrointestinal y la función hepática. Se produce una disminución en el flujo sanguíneo hepático debido a una disminución en la presión arterial sistémica. Con la infusión prolongada, es posible un cambio en el color de la orina (un tinte verde debido a la presencia de fenoles) y su transparencia (turbidez debido a los cristales de ácido úrico), pero esto no cambia la función de los riñones.

Efecto sobre la respuesta endocrina.

El propofol no afecta significativamente la producción de cortisol, aldosterona, renina, así como la respuesta a un cambio en la concentración de ACTH.

Efecto sobre la transmisión neuromuscular

Al igual que el sodio tiopental, el propofol no afecta la transmisión neuromuscular bloqueada por relajantes musculares. No llama tension muscularsuprime los reflejos faríngeos, lo que proporciona buenas condiciones para instalar una máscara laríngea y una intubación traqueal después de la administración de propofol solo. Sin embargo, esto aumenta la probabilidad de aspiración en pacientes con riesgo de vómitos y regurgitación.

Otros efectos

El propofol tiene propiedades antioxidantes similares a la vitamina E. Este efecto puede estar parcialmente asociado con la estructura fenólica de las drogas. Los radicales fenólicos de propofol tienen un efecto inhibitorio sobre la peroxidación lipídica. El propofol limita el flujo de iones de calcio hacia las células, ejerciendo así un efecto protector contra la apoptosis celular inducida por calcio.

El oxibato de sodio tiene propiedades anti-hipóxicas, radioprotectoras sistémicas pronunciadas, aumenta la resistencia a la acidosis y la hipotermia. El medicamento es efectivo en la hipoxia local, en particular con la hipoxia retiniana. Después de la introducción, ingresa activamente en el metabolismo celular, por lo tanto, se llama hipnótico metabólico.

El propofol no provoca hipertermia maligna. El uso de propofol y etomidato en pacientes con porfiria hereditaria es seguro.

Tolerancia y dependencia.

La tolerancia al propofol puede ocurrir con anestesia repetida o una infusión de varios días para sedación. Hay informes sobre el desarrollo de la adicción al propofol.

Farmacocinética

El propofol se administra por vía iv, lo que le permite alcanzar rápidamente altas concentraciones en la sangre. Su solubilidad extremadamente alta en grasas determina la rápida penetración de drogas en el cerebro y el logro de concentraciones de equilibrio. El inicio de la acción corresponde a un círculo de circulación del antebrazo: el cerebro. Después de la dosis de inducción, el efecto máximo ocurre en aproximadamente 90 segundos, la anestesia dura de 5 a 10 minutos.

La duración del efecto de la mayoría de los hipnóticos IV depende en gran medida de la dosis administrada y está determinada por la tasa de redistribución del cerebro y la sangre a otros tejidos. La farmacocinética de propofol cuando se usan diferentes dosis se describe usando un modelo de dos o tres sectores (tres cámaras), independientemente de la cantidad de bolo administrado. Cuando se usa el modelo de dos cámaras, el T1 / 2 inicial de propofol en la fase de distribución es de 2 a 8 minutos, T1 / 2 en la fase de eliminación es de 1 a 3 horas. El modelo cinético de tres sectores está representado por la ecuación exponencial de tres e incluye distribución rápida primaria, redistribución lenta, distribución de intersector, dada la inevitable acumulación de drogas. T1 / 2 de propofol en la fase inicial de distribución rápida varía de 1 a 8 minutos, en la fase de distribución lenta - 30-70 minutos, y en la fase de eliminación varía de 4 a 23 horas. Este T1 / 2 más largo en la fase de eliminación refleja con mayor precisión la lenta El retorno del fármaco de los tejidos débilmente perfundidos al sector central para su posterior eliminación. Pero esto no afecta la velocidad del despertar. Con la infusión prolongada, es importante considerar los medicamentos T1 / 2 sensibles al contexto.

El volumen de distribución de propofol inmediatamente después de la inyección no es muy alto y es de aproximadamente 20-40 litros, pero en el estado de equilibrio aumenta y varía de 150 a 700 litros en voluntarios sanos, y en los ancianos puede alcanzar 1900 litros. Los medicamentos tienen una alta eliminación del sector central y un retorno lento de los tejidos mal perfundidos. El metabolismo principal ocurre en el hígado, donde el propofol forma metabolitos inactivos solubles en agua (glucurónido y sulfato). Sin cambios, con las heces se excreta hasta el 2%, con orina, menos del 1% del medicamento. El propofol se caracteriza por un aclaramiento general alto (1.5-2.2 L / min), que excede el flujo sanguíneo hepático, lo que indica vías extrahepáticas del metabolismo (posiblemente a través de los pulmones).

Por lo tanto, la terminación temprana del efecto hipnótico del propofol se debe a la rápida distribución de los tejidos farmacológicamente inactivos en un gran volumen y al metabolismo intensivo, que está por delante de su lenta entrada de regreso al sector central.

La farmacocinética del propofol está influenciada por factores como la edad, el sexo, las enfermedades concomitantes, el peso corporal y los medicamentos compartidos. En pacientes de edad avanzada, el volumen de la cámara central y el aclaramiento de propofol son más bajos que en adultos. En los niños, por el contrario, el volumen de la cámara central es mayor (en un 50%) y el espacio libre es mayor (en un 25%) al calcular el peso corporal. Por lo tanto, en pacientes de edad avanzada, las dosis de propofol deben reducirse y, en los niños, aumentar. Aunque debe tenerse en cuenta que los datos sobre los cambios en las dosis de inducción de propofol en los ancianos no son tan convincentes como en el caso de las benzodiacepinas. En las mujeres, los valores del volumen de distribución y el aclaramiento son más altos, aunque T1 / 2 no difiere de eso en los hombres. Con enfermedades hepáticas, el volumen de la cámara central y el volumen de distribución de propofol aumentan, mientras que T1 / 2 es ligeramente alargado y el aclaramiento no cambia. Al reducir el flujo sanguíneo hepático, el propofol puede disminuir su propio aclaramiento. Pero lo más importante, su efecto sobre su propia redistribución entre los tejidos al reducir el SV. Debe tenerse en cuenta que cuando se usa el aparato IR, el volumen de la cámara central aumenta, lo que significa la dosis inicial requerida del medicamento.

El efecto de los opioides sobre la cinética del propofol es en gran medida controvertido e individual. Existe evidencia de que un solo bolo de fentanilo no altera la farmacocinética del propofol. Según otras fuentes, el fentanilo puede reducir el volumen de distribución y el aclaramiento total de propofol, así como reducir el consumo de propofol por los pulmones.

El tiempo para reducir la concentración de propofol a la mitad después de una infusión de 8 horas es inferior a 40 minutos. Y debido al hecho de que a velocidades de infusión clínicamente utilizadas, el despertar generalmente requiere una disminución de la concentración de propofol en menos del 50% de las concentraciones necesarias para mantener la anestesia o la sedación, la recuperación de la conciencia ocurre rápidamente incluso después de infusiones prolongadas. Por lo tanto, junto con etomidato, el propofol es mejor que otros hipnóticos para la perfusión prolongada con fines de anestesia o sedación.

Contraindicaciones

Una contraindicación absoluta para el uso de propofol es la intolerancia a este medicamento o sus componentes. Una contraindicación relativa es la hipovolemia de diversos orígenes, la aterosclerosis coronaria y cerebral pronunciada, condiciones en las que no es deseable una disminución de la CPD. No se recomienda el uso de propofol durante el embarazo y la anestesia en obstetricia (excepto para la interrupción del embarazo).

El propofol no se usa para anestesia en niños menores de 3 años y para la sedación en la UCI en niños de todas las edades, porque El estudio de su participación en varias muertes de esta categoría de edad está en curso. Aplicación de nuevo forma de dosificación El propofol que contiene una mezcla de triglicéridos de cadena larga y media está permitido a partir del mes de edad de la vida del niño. El uso de etomidato está contraindicado en pacientes con insuficiencia suprarrenal. Debido a la inhibición de la producción de corticosteroides y mineralocorticoides, está contraindicado por sedación prolongada en la UCI. Se considera poco práctico usar etomidato en pacientes con alto riesgo de POTD.

Tolerancia y efectos secundarios.

El propofol y el etomidato suelen ser bien tolerados por los pacientes. Sin embargo, en muchos casos, durante algún tiempo después de la anestesia con etomidato, los pacientes experimentan debilidad y debilidad. La mayoría de los efectos indeseables del propofol están asociados con una sobredosis e hipovolemia inicial.

Dolor en la administración.

El propofol y la pregnenolona causan dolor moderado.

Con la introducción de propofol, el dolor es menor que con la introducción de etomidato, pero más que con la introducción de sodio tiopental. El dolor se reduce cuando se usan venas de mayor diámetro, administración preliminar (durante 20-30 segundos) de lidocaína al 1%, otros anestésicos locales (prilocaína, procaína) u opioides de alta velocidad (alfentanilo, remifentanilo). Es posible mezclar propofol con lidocaína (0.1 mg / kg). La aplicación preliminar (durante 1 h) de crema de propofol que contiene 2,5% de lidocaína y 2,5% de prilocaína en la zona de administración prevista tiene un efecto ligeramente menor. Se muestra una disminución del dolor con la administración preliminar de 10 mg de labetalol o 20 mg de ketamina. La tromboflebitis es rara (

Depresion respiratoria

Cuando se usa propofol, la apnea ocurre con la misma frecuencia que después de la introducción de barbitúricos, pero con mayor frecuencia dura más de 30 segundos, especialmente cuando se combina con opioides.

Cambios hemodinámicos

Con la inducción de anestesia con propofol, la disminución de la presión arterial es de mayor importancia clínica, cuyo grado es mayor en pacientes con hipovolemia, en los ancianos, así como con la administración combinada de opioides. Además, la laringoscopia posterior y la intubación no causan una respuesta hiperdinámica tan pronunciada como con la inducción de barbitúricos. La hipotensión se previene y elimina mediante la carga de infusión. Si la prevención de los efectos vagotónicos por los fármacos anticolinérgicos es ineficaz, se deben utilizar simpaticomiméticos como el isoproterenol o la epinefrina. Durante la sedación prolongada con propofol en niños en UCI, se describe el desarrollo de acidosis metabólica, "plasma lipídico", bradicardia refractaria con insuficiencia cardíaca progresiva, en algunos casos fatal.

Reacciones alérgicas

Aunque después de la administración de propofol no se detectaron cambios en los niveles de inmunoglobulina, complemento e histamina, los medicamentos pueden causar reacciones anafilactoides en forma de enrojecimiento de la piel, hipotensión y broncoespasmo. Se informa que la frecuencia de tales reacciones es inferior a 1: 250 000. La probabilidad de anafilaxia es mayor en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas, incl. en relajantes musculares. El responsable de las reacciones alérgicas no es la emulsión grasa, sino el núcleo fenólico y la cadena lateral de diisopropilo del propofol. La anafilaxia en el primer uso es posible en pacientes sensibilizados al radical diisopropilo, que está presente en algunos medicamentos dermatológicos (finalgon, zenerita). El núcleo fenólico también es parte de la estructura de muchas drogas. El propofol no está contraindicado en pacientes con alergia a la clara de huevo, ya que se realiza a través de la fracción de albúmina.

Síndrome de náuseas y vómitos postoperatorios

El propofol rara vez se asocia con la provocación POTD. Por el contrario, muchos investigadores lo consideran un hipnótico con propiedades antieméticas.

Reacciones de despertar

Con la anestesia con propofol, el despertar ocurre más rápidamente, con una orientación clara, una restauración clara de la conciencia y las funciones mentales. En casos raros, excitación, trastornos neurológicos y mentales, astenia son posibles.

Impacto en la inmunidad

El propofol no altera la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares, pero inhibe la fagocitosis, en particular con respecto a Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Además, el ambiente graso creado por el solvente contribuye al rápido crecimiento de la microflora patógena cuando no se cumplen las reglas asépticas. Estas circunstancias hacen que el propofol sea potencialmente responsable de las infecciones sistémicas con la administración prolongada.

Otros efectos

El propofol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la hemostasia y la fibrinólisis, aunque la agregación plaquetaria in vitro disminuye bajo la influencia de una emulsión grasa.

Interacción

El propofol se usa con mayor frecuencia como un hipnótico en combinación con otros medicamentos para la anestesia (otros anestésicos intravenosos, opioides, anestésicos inhalados, relajantes musculares, medicamentos auxiliares). Las interacciones farmacocinéticas entre anestésicos pueden ocurrir debido a cambios en la distribución y aclaramiento causados \u200b\u200bpor cambios hemodinámicos, cambios en la unión de proteínas o el metabolismo debido a la activación o inhibición de enzimas. Pero las interacciones farmacodinámicas de los anestésicos tienen una importancia clínica mucho mayor.

Las dosis estimadas recomendadas se reducen en pacientes con premedicación, con co-inducción. La combinación con ketamina evita la depresión hemodinámica inherente al propofol y elimina sus efectos hemodinámicos negativos. La co-inducción con midazolam también reduce la cantidad de propofol administrado, lo que reduce el efecto inhibidor del propofol sobre la hemodinámica y no ralentiza el período de despertar. La combinación de propofol con DB previene la posible actividad muscular espontánea. Cuando se usa propofol con sodio tiopental o DB, se observan sinergias con respecto a los efectos sedantes, hipnóticos y amnésicos. Sin embargo, aparentemente no es deseable usar propofol junto con medicamentos que tienen un efecto similar en la hemodinámica (barbitúricos).

El uso de óxido de dinitrógeno e isoflurano también reduce el consumo de propofol. Por ejemplo, en el contexto de la inhalación de una mezcla con 60% de óxido de dinitrógeno, el propofol EC50 disminuye de 14.3 a 3.85 μg / ml. Esto es importante desde un punto de vista económico, pero priva a TVBA de sus principales ventajas. La necesidad de propofol en la etapa de inducción también reduce el esmolol.

Los opioides potentes del grupo fentanilo (sufentanilo, remifentanilo) cuando se usan juntos reducen tanto la distribución como la eliminación del propofol. Esto requiere una combinación cuidadosa en pacientes con deficiencia de CCB debido al riesgo de hipotensión severa y bradicardia. Por las mismas razones, las posibilidades del uso combinado de propofol y fármacos estabilizadores vegetativos (clonidina, droperidol) son limitadas. Cuando se usa suxametonio durante la inducción, se debe considerar el efecto vagotónico del propofol. La sinergia de los opioides y el propofol reduce la cantidad de propofol administrado, que, con intervenciones cortas, no empeora los parámetros de recuperación después de la anestesia. Con la infusión continua, el despertar es más rápido con remifentanilo que con una combinación de propofol con alfentanilo, sufentanilo o fentanilo. Esto permite el uso de velocidades de infusión de propofol relativamente más bajas y velocidades de remifentanilo más altas.

Dependiendo de la dosis, el propofol inhibe la actividad del citocromo P450, que puede reducir la tasa de biotransformación y mejorar los efectos de los fármacos metabolizados con la participación de este sistema enzimático.

Advertencias

A pesar de las ventajas individuales obvias y la relativa seguridad de los fármacos sedantes-hipnóticos no barbitúricos, se deben considerar los siguientes factores:

• años. Para garantizar una anestesia adecuada en pacientes de edad avanzada, se requiere una concentración más baja de propofol en la sangre (en un 25-50%). En niños, las dosis de inducción y mantenimiento de propofol basadas en el peso corporal deben ser más altas que en adultos;
• duración de la intervención. Las características farmacocinéticas únicas del propofol permiten su uso como componente hipnótico para mantener una anestesia prolongada con poco riesgo de depresión prolongada de la conciencia. Pero hasta cierto punto, la acumulación de drogas todavía ocurre. Esto explica la necesidad de reducir la velocidad de infusión al alargar el tiempo de intervención. El uso de propofol para la sedación prolongada en pacientes en UCI requiere un control periódico de los lípidos en sangre;
• enfermedad cardiovascular concomitante. El uso de propofol en pacientes con enfermedades cardiovasculares y debilitantes requiere precaución en relación con su efecto inhibitorio sobre la hemodinámica. Es posible que no haya un aumento compensatorio en la frecuencia cardíaca debido a alguna actividad vagotónica de propofol. Para reducir el grado de inhibición de la hemodinámica con la introducción de propofol puede ser prehidratación, introducción lenta por valoración. El propofol no debe usarse en pacientes en estado de shock y con sospecha de pérdida de sangre masiva. Tenga precaución en el uso de propofol en niños durante las operaciones para la corrección del estrabismo debido a la probabilidad de aumento del reflejo oculocárdico;
• las enfermedades respiratorias concomitantes no afectan significativamente la dosis de propofol. El asma bronquial no es una contraindicación para el uso de propofol, pero sirve como una indicación para el uso de ketamina;
• enfermedad hepática concomitante. A pesar del hecho de que con la cirrosis hepática, no hay cambios en la farmacocinética del propofol, la recuperación después de su uso en dichos pacientes es más lenta. En la dependencia crónica al alcohol, no siempre se requieren mayores dosis de propofol. El alcoholismo crónico solo causa cambios menores en la farmacocinética del propofol, pero la recuperación también puede retrasarse un poco;
• la enfermedad renal concomitante no cambia significativamente la farmacocinética y el régimen de dosificación de propofol;
• anestesia durante el parto, efectos en el feto, GHB es inofensivo para el feto, no inhibe la contractilidad del útero, facilita la apertura de su cuello uterino, por lo tanto, puede usarse para anestesiar el trabajo de parto. El propofol reduce el tono basal del útero y su contractilidad, penetra la barrera placentaria y puede causar depresión fetal. Por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo y durante la anestesia durante el parto. Se puede usar para interrumpir el embarazo en el primer trimestre. Se desconoce la seguridad de los medicamentos para lactantes durante la lactancia;
• patología intracraneal. En general, el propofol se ganó la simpatía de los neuroanestesiólogos debido a su capacidad de control, propiedades cerebroprotectoras y la posibilidad de monitoreo neurofisiológico durante las operaciones. No se recomienda su uso en el tratamiento del parkinsonismo, porque puede distorsionar la efectividad de la cirugía estereotáctica;
• peligro de contaminación El uso de propofol, especialmente para operaciones a largo plazo o con el propósito de sedación (más de 8-12 horas), conlleva un riesgo de infección, ya que intralipid (solvente graso de propofol) es un ambiente favorable para el crecimiento de cultivos de microorganismos. Los patógenos más comunes son epidérmicos y Staphylococcus aureus, hongos Candida albicans, con menos frecuencia el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella y flora mixta. Por lo tanto, es estricta la adherencia a las reglas asépticas. Es inaceptable almacenar medicamentos en ampollas abiertas o en jeringas, así como la reutilización de jeringas. Cada 12 horas es necesario cambiar los sistemas de infusión y las válvulas de tres vías. Con el estricto cumplimiento de estos requisitos, la frecuencia de contaminación por el uso de propofol es baja.