Propofol kod djece upute za uporabu. Propofol, upute za uporabu. Iz imunološkog sustava.

Opća anestezija (indukcijska i održavajuća anestezija); pruža sedativni učinak tijekom intenzivne njege, mehaničke ventilacije, kirurških i dijagnostičkih postupaka.

Oblik lijeka Propofol Frezenius

emulzija za intravenozno davanje 10 mg / ml; ampula pakiranje od 20 ml kartona 5;

Emulzija za intravenozno davanje 10 mg / ml; boca (boca) pakovanje od 50 ml kartona 10;

Emulzija za intravenozno davanje 10 mg / ml; boca (boca) pakiranje od 100 ml kartona 1;

Emulzija za intravenozno davanje 10 mg / ml; boca (boca) pakiranje od kartona od 50 ml 1;

Emulzija za intravenozno davanje 10 mg / ml; boca (boca) pakiranje od 100 ml kartona 10;

Farmakodinamika lijeka Propofol Frezenius

To uzrokuje brzo (oko 30 s) početak spavanja s drogom.

Farmakokinetika lijeka Propofol Fresenius

Dobro se raspoređuje i brzo se izlučuje, klirens varira od 1,6 do 3,4 l / min kod odrasle osobe težine 70 kg. T1 / 2 nakon iv infuzije - od 277 do 403 minute. Propofol kinetika nakon iv bolusne infuzije može se predstaviti kao trodijelni model: faza brze raspodjele (T1 / 2 - 2–4 min), faza β-eliminacije (T1 / 2–30–60 min) i γ-faza eliminacije ( T1 / 2 - 200-300 min). Tijekom γ faze dolazi do smanjenja koncentracije lijeka u krvi zbog dugotrajne preraspodjele iz masnog tkiva.

Veže se na proteine \u200b\u200bu plazmi - 97%.

Metabolizira se uglavnom konjugacijom u jetri, kao i izvan jetre. Neaktivni metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega (oko 88%). Prevladava histohematološke barijere, uključujući posteljica, BBB. U maloj količini prodire u majčino mlijeko. Uz održavanje anestezije, kao i obično, nije došlo do značajnog nakupljanja propofola nakon kirurških zahvata koji su trajali do 5 sati.

Uporaba lijeka Propofol Frezenius tijekom trudnoće

Treba se suzdržati od upotrebe lijeka tijekom trudnoće i dojenja (sigurnost za novorođenčad nije utvrđena).

Kontraindikacije za uporabu lijeka Propofol Fresenius

Preosjetljivost.

Nuspojave lijeka Propofol Fresenius

Tijekom indukcije anestezije: arterijska hipotenzija, privremena apneja.

Tijekom indukcije anestezije: bol na mjestu ubrizgavanja, epileptiformni pokreti (traju tijekom održavanja anestezije i buđenja), uključujući grčeve, opistotonus, rijetko - kliničke znakove anafilaksije (angioedem, bronhospazam, eritem, hipotenzija), trombozu, flebitis.

Tijekom buđenja: mučnina, povraćanje, glavobolja.

Nakon duže upotrebe: promjene boje mokraće.

Ostalo: plućni edem, postoperativna groznica, seksualna dezinhibicija.

Doziranje i primjena lijeka Propofol Fresenius

U / u obliku kontinuirane infuzije ili bolusne injekcije. Uvođenjem Propofola Fresenius-a liječnik bi trebao imati na raspolaganju opremu koja se obično koristi tijekom opće anestezije, uključujući sredstva za nadzor rada kardiovaskularnog sustava (EKG, puls, oksimetrija) i oprema za oživljavanje.

Doza Propofola Freseniusa odabire se pojedinačno, ovisno o pacijentovoj reakciji na premedikaciju. U pravilu, kada se koristi lijek, potrebno je dodatno uzimanje analgetskih lijekova.

Opća anestezija kod odraslih

Uvodna anestezija

Za izazivanje opće anestezije, Propofol Fresenius daje se frakcijski (otprilike 20-40 mg svakih 10 s) dok se ne pojave klinički znakovi anestezije. Uobičajena doza za odrasle mlađe od 55 godina je 1,5-2,5 mg / kg. Uz kontinuiranu infuziju, daje se 0,3–4,0 mg / kg / h. Ne preporučuje se prekoračenje brzine infuzije od 4,0 mg / kg / h.

U starijoj dobi potrebna doza općenito se smanjuje. U bolesnika koji odgovaraju klasi III i IV prema klasifikaciji Američkog društva anesteziologa (ASA), indukcija anestezije razvija se sporije, što zahtijeva sporiju primjenu Propofola Freseniusa: otprilike 2 ml (20 mg) svakih 10 sekundi.

Održavanje anestezije

Kada se koristi Propofol Fresenius, održavanje anestezije postiže se kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolusnim injekcijama.

Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom, doza i brzina primjene biraju se pojedinačno, obično se daje 4–12 mg / kg / h propofola. Za male operacije, poput minimalno invazivnih postupaka, manja doza održavanja od oko 4 mg / kg / h može biti dovoljna.

Smanjivanje doze Propofol Fresenius na 4 mg / kg / h preporučuje se i starijim bolesnicima, bolesnicima s hipovolemijom i bolesnicima s težinom III - IV stupnja prema ASA klasifikaciji.

Za održavanje anestezije ponovljenim bolusnim injekcijama, Propofol Fresenius treba davati u dozi od 25 do 50 mg, što odgovara 2,5-5 ml lijeka. U starijih bolesnika brza primjena bolusa nije indicirana zbog mogućnosti kardiopulmonalne depresije.

Opća anestezija u djece starijih od 1 mjeseca

Zbog nedostatka iskustva s primjenom Propofola, Fresenius se ne smije primjenjivati \u200b\u200bkod djece mlađe od 1 mjeseca.

Uvodna anestezija

Tijekom primjene za indukciju, preporučuje se titrirati dozu dok se ne pojave klinički znakovi početka opće anestezije. Dozu treba mijenjati uzimajući u obzir dob i / ili težinu pacijenta. Kod izazivanja opće anestezije u djece starijih od 8 godina obično je potrebno otprilike 2,5 mg / kg. Lijek je potrebno primjenjivati \u200b\u200bpolako u ponovljenim frakcijskim dozama dok se ne pojave klinički znakovi opće anestezije. Mlađa djeca mogu zahtijevati veću dozu. Početna doza Propofola Fresenius trebala bi biti 3 mg / kg, a po potrebi možete dodatno unijeti 1 mg / kg.

Zbog nedostatka kliničkog iskustva za malu djecu iz rizičnih skupina (III - IV ozbiljnost stanja prema klasifikaciji ASA) preporučuju se niže doze.

Održavanje anestezije

Za održavanje anestezije u djece kontinuiranom infuzijom, preporučene doze Propofola Fresenius-a su 9-15 mg / kg / h. Djeca mlađa od 3 godine mogu zahtijevati veću dozu u preporučenom rasponu doza, u usporedbi s starijom djecom. Dozu treba odabrati pojedinačno, a posebnu pozornost treba obratiti na adekvatnost ublažavanja bolova. Maksimalno trajanje uporabe ne smije biti veće od oko 60 minuta, s izuzetkom specifičnih situacija koje zahtijevaju dulju upotrebu, na primjer, zloćudnu hipertermiju, kada se inhalacijski anestetici ne mogu koristiti.

Uporaba Propofol Fresenius kao sedativ tijekom intenzivne njege kod odraslih

Doza se bira ovisno o potrebnoj dubini sedativnog učinka. Pri održavanju opće anestezije kontinuiranom infuzijom koristi se doza Propofol Frezenius od 0,3 do 4,0 mg / kg / h. Ne preporučuje se uporaba brzine ubrizgavanja iznad 4,0 mg / kg / h. Prilikom uvođenja masnih emulzija pacijentu treba uzeti u obzir da 1 ml Propofol Frezenius sadrži 0,1 g masti.

Propofol Fresenius se ne smije koristiti kao sedativ kod djece mlađe od 16 godina.

Starije bolesnike, bolesnike s bolestima srca, dišnih organa, bubrega ili jetre, kao i bolesnike s hipovolemijom i epilepsijom, Propofol Fresenius treba davati smanjeno.

Metode uprave

Dopuštena je infuzija propofola frezenius u nerazrijeđenom obliku. Razrjeđivanje Propofol Fresenius preporučuje se samo s 5% otopinom glukoze za intravenozno davanje ili 0,9% otopinom natrijevog klorida za intravensku primjenu u staklenim bočicama.

Protresite prije uvođenja!

Koristi se samo homogena emulzija iz netaknutog spremnika.

Prije upotrebe, gumena membrana spremnika ili vrat ampule spreja se alkoholnim sprejom ili obriše tamponom umočenim u alkohol.

Budući da je Propofol Fresenius masna emulzija koja ne sadrži konzervanse i nema antimikrobno djelovanje, lijek može poslužiti kao povoljno okruženje za brzi rast mikroorganizama. Prilikom otvaranja bočice ili ampule u kojoj se nalazi Propofol Fresenius, potrebno je strogo pridržavati pravila asepsije. Uvođenje lijeka mora se započeti bez odgađanja.

Tijekom cijelog razdoblja primjene Propofola Fresenius-a moraju se poštovati pravila aseptičnog rada s lijekom i sustavom za parenteralnu infuziju. Zajedničkom injekcijom Propofola Fresenius-a s drugim lijekovima i otopinama u istom sustavu preporučuje se uvođenje potonjeg bliže kanilu. Propofol Fresenius se ne može unijeti kroz mikrobiološki filter. Propofol Fresenius i ostali infuzijski sustavi koji sadrže propofol namijenjeni su pojedinačnoj injekciji ili infuziji samo jednom pacijentu.

Infuzija nerazrijeđenog Propofol Fresenius

Kada infuzirate nerazrijeđeni Propofol Fresenius, preporučuje se da uvijek koristite uređaje za kontrolu volumena ubrizgavanog lijeka, poput brojača kapljica, pumpi šprica ili volumetrijskih infuzijskih pumpi.

Uvođenjem masnih emulzija, uklj. i Propofol Fresenius, preporuča se koristiti isti infuzijski sustav ne više od 12 sati, a nakon 12 sati uporabe sustav koji sadrži Propofol Fresenius ili spremnik s lijekom treba zamijeniti.

Infuzija razrijeđenog Propofol Fresenius

Za uvođenje razrijeđenog Propofol Fresenius, moguće je koristiti različite opcije za intravenske infuzijske sustave. Međutim, uporaba standardnih sustava ne jamči protiv slučajne nekontrolirane primjene velikih količina razrijeđenog Propofola Fresenius-a. Intravenski infuzijski sustavi trebaju uključivati \u200b\u200buređaje za kontrolu količine primijenjenog lijeka, poput brojača kapljica, burete ili volumetrijske pumpe za infuziju. Pri određivanju najvećeg razrjeđivanja sadržaja birete treba uzeti u obzir rizik primjene velikih doza propofola. Preporučeno razrjeđivanje Propofol Fresenius - 1 dio propofola i 4 dijela 5% otopina glukoze za iv primjenu ili 0,9% otopina natrijevog klorida za iv primjenu (sadržaj aktivne tvari u razrijeđenoj otopini ne smije biti manji od 2 mg / ml ). Razrjeđivanje se priprema u aseptičkim uvjetima neposredno prije primjene lijeka; infuzija se mora završiti najkasnije 6 sati nakon pripreme razrjeđenja. Propofol Fresenius ne smije se razrjeđivati \u200b\u200bdrugim otopinama za infuziju ili injekciju. Istodobna primjena 5% -tne otopine glukoze, 0,9% -tne otopine natrijevog klorida s Propofol Fresenius-om dopuštena je kroz čaj s ventilom u neposrednoj blizini mjesta ubrizgavanja.

Kako bi se smanjila bol na mjestu ubrizgavanja Propofol Fresenius-a, dopušteno je miješati je neposredno prije primjene s 1% -tnom otopinom lidokain hidroklorida bez injekcije (konzervansa) za injekcije (20 dijelova Propofol Fresenius + 1 dio 1% -tne otopine lidokain hidroklorida za injekcije).

Pripravci za opuštanje mišića, kao što su atracuria bezylate i myvacuria klorid, mogu se primijeniti na mjestu ubrizgavanja Propofol Fresenius tek nakon ispiranja mlaza.

Primjenu emulzije Propofol Fresenius potrebno je započeti odmah nakon otvaranja ampule ili bočice.

Sustav primjene nerazrijeđenog Propofola Freseniusa treba zamijeniti na kraju 12-satnog razdoblja nakon otvaranja ampule ili bočice. Razrjeđenja Propofola Fresenius-a s 5% -tnom otopinom glukoze za iv primjenu ili 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida za iv primjenu treba pripremiti u aseptičkim uvjetima neposredno prije infuzije, njihova primjena trebala bi biti završena u roku od 6 sati nakon pripreme razrjeđenja.

Preostali sadržaj ampula ili bočica nakon upotrebe mora se uništiti.

Predoziranje Propofolom Freseniusom

Simptomi: inhibicija srčane aktivnosti i disanja.

Liječenje: pacijentovu glavu treba spustiti; ako je potrebno, uvođenje nadomjestaka plazme i vazopresorskih sredstava. Provođenje mehaničke ventilacije i terapije kisikom.

Interakcije lijekova Propofol Fresenius s drugim lijekovima

Ne smije se miješati s bilo kojom otopinom za injekciju, osim s otopinom dekstroze 5%, lidokain hidrokloridom za injekcije, alfentanilom za injekcije.

S uvođenjem mišićnih relaksana, atracurije bezylate i myvacuria klorida, isti se sustav za iv primjenu ne smije primjenjivati \u200b\u200bkao za lijek, bez prethodnog pranja.

Mjere opreza dok uzimate Propofol Fresenius

Djeca iznad 8 godina za indukciju anestezije vjerojatno će trebati dozu od 2,5 mg / kg, mlađa od 8 godina - veća doza je moguća.

Koristite s oprezom za anesteziju u bolesnika s epilepsijom (mogu se razviti konvulzije), bolestima kardiovaskularnog sustava, bubrega, jetre, dišnog sustava, hipovolemijom, uvelike oslabljenim.

Pri održavanju anestezije kontinuiranim ili bolusom davanjem u bolesnika s oštećenim metabolizmom lipida potrebno je nadzirati lipide u krvi i, ako se povećavaju, smanjiti dozu.

Uvjeti skladištenja lijeka Propofol Frezenius

Lista B.: Na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Ne smrzavajte se!

Datum isteka lijeka Propofol Fresenius

Pripadanje lijeku Propofol Frezenius klasifikaciji ATX:

N Nervni sustav

N01 Anestetici

N01A Pripreme za opću anesteziju

N01AX Ostali lijekovi za opću anesteziju

Propofol je jedan od posljednjih intravenskih anestetika koji su uvedeni u kliničku praksu. To je derivat alkilfenola (2,6-diizopropilfenol), pripravljen u obliku 1% emulzije koja sadrži 10% sojinog ulja, 2,25% glicerola i 1,2% fosfatida u jajima. Iako propofol nije idealan anestetik, zaslužio je zasluženo priznanje od strane anesteziologa širom svijeta zbog svojih jedinstvenih farmakokinetičkih svojstava. Njegova šira primjena ograničena je samo visokim troškovima.

Propofol: mjesto u terapiji

Potraga za savršenim anestetikom dovela je do stvaranja propofola. Odlikuje ga brz i gladak početak hipnotičkog učinka, stvaranje optimalnih uvjeta za prozračivanje maske, laringoskopiju i ugradnju larinksa. Propofol, za razliku od barbiturata, DB, ketamin, natrijev oksibat, daje se samo iv u obliku bolusa (po mogućnosti titracijom) ili infuzije (infuzija kapaljka ili pumpa). Što se tiče ostalih anestetika, čimbenici poput prisutnosti sedacije, brzine primjene, starije i senilne dobi, težine pacijentovog stanja, kombinacije s drugim lijekovima utječu na izbor doze i brzinu spavanja nakon propofola. U djece je zbog farmakokinetičkih razlika indukcijska doza propofola veća nego u odraslih.

Za održavanje anestezije, propofol se koristi kao osnovni hipnotik u kombinaciji s inhaliranim ili drugim intravenskim anestetikom (TBVA). Daje se bolusno u malim obrocima od 10-40 mg svakih nekoliko minuta, ovisno o kliničkim potrebama, ili infuzija, što je svakako poželjno zbog stvaranja stabilne koncentracije lijekova u krvi i veće praktičnosti. Klasičan raspored primjene za 1980-e je 10-8-b mg / kg / h (nakon bolusa od 1 mg / kg infuzije 10 min brzinom 10 mg / kg / h, sljedećih 10 min - 8 mg / kg / h, u daljnjem tekstu - b mg / kg / h) trenutno se koristi rjeđe, jer ne dopušta naglo povećanje koncentracije propofola u krvi, bolusnu vrijednost nije uvijek lako odrediti i, ako je potrebno, smanjiti dubinu anestezije zaustavljanjem infuzije; teško je odrediti odgovarajuće vrijeme za njegovo ponovno uspostavljanje.

U usporedbi s drugim lijekovima za anesteziju, farmakokinetika propofola dobro je modelirana. To je bio preduvjet za praktičnu provedbu tehnike infuzije propofola za ciljanu koncentraciju u krvi (ILC) stvaranjem perfusara špriceva s integriranim mikroprocesorima. Takav sustav oslobađa anesteziologa od složenih aritmetičkih izračuna radi stvaranja željene koncentracije lijekova u krvi (tj. Izbor brzine infuzije), omogućava širok raspon brzina ubrizgavanja, jasno pokazuje učinak titracije i usmjerava vrijeme buđenja po prestanku infuzije, kombinira jednostavnost uporabe i kontrolu po dubini anestezija.

Propofol je dobro uspostavljen u kardioanesteziologiji zbog intra- i postoperativne hemodinamičke stabilnosti, smanjenja učestalosti ishemijskih epizoda. Za operacije na mozgu, kralježnici i leđnoj moždini, uporaba propofola omogućuje vam da provedete test buđenja ako je potrebno, što ga čini alternativom inhalacijskoj anesteziji.

Propofol je prvi izbor lijekova za pružanje anestezije u ambulantnom stanju zbog brzine buđenja, uspostave orijentacije i aktivacije, karakteristika uporedivih s onima najboljih predstavnika inhalacijskih anestetika, kao i male vjerojatnosti POR-a. Brza obnova refleksa gutanja doprinosi ranijem sigurnom obroku.

Drugo područje primjene intravenske nebarbarske hipnotike je sedacija tijekom operacija pod regionalnom anestezijom, uz kratkotrajne terapijske i dijagnostičke postupke, kao i u ICU.

Propofol se smatra jednim od najboljih lijekova za umirenje. Karakteristično je brzo postizanje željene razine sedacije titracijom i brzi oporavak svijesti, čak i uz duge periode infuzije. Također se koristi za sedaciju pod kontrolom bolesnika, a ima prednosti u odnosu na midazolam.

Propofol ima dobre osobine indukcijskog sredstva, kontrolirani hipnotik u fazi održavanja i najbolje karakteristike oporavka nakon anestezije. Međutim, njegova je upotreba u bolesnika s nedostatkom bcc-a i depresijom cirkulacije opasna.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci

Smatra se da propofol potiče beta podjedinice GABA receptora aktiviranjem kloridnih ionskih kanala. Uz to, inhibira i NMDA receptore.

Glavni mehanizam djelovanja ovog eididata vjerojatno je povezan sa sustavom GABA. U ovom su slučaju alfa, gama, beta1 i beta2 podjedinice GABAA receptora posebno osjetljive. Mehanizam sedativnog i hipnotičkog učinka steroida također je povezan s modulacijom GABAA receptora.

Učinak na središnji živčani sustav

Propofol nema analgetsko djelovanje, pa se stoga uglavnom smatra hipnotičkim. U nedostatku drugih lijekova (opioidi, relaksanti), čak i pri relativno visokim dozama, mogu se primijetiti nehotična pomicanja udova, osobito s bilo kojom traumatičnom stimulacijom. Koncentracija propofola, kod koje 50% bolesnika nema reakciju na kožni rez, vrlo je visoka i iznosi 16 µg / ml krvi. Za usporedbu: u prisutnosti 66% dinitrogen oksida smanjuje se na 2,5 µg / ml, a s premedikacijom morfija na 1,7 µg / ml.

Propofol uzrokuje sedaciju, amneziju i san, ovisno o primijenjenoj dozi. Zaspavanje se odvija glatko, bez faze uzbuđenja. Nakon buđenja pacijenti imaju tendenciju da dobivaju zadovoljstvo zbog anestezije, samovoljni su i ponekad prijavljuju halucinacije i seksualne snove. U svojoj sposobnosti da uzrokuje amneziju propofol se približava midazolamu i nadmašuje natrij tiopental.

Učinak na cerebralni protok krvi

Nakon primjene propofola u bolesnika s normalnim intrakranijalnim tlakom, smanjuje se za oko 30%, lagano smanjenje CPD-a (za 10%). U bolesnika s povišenim intrakranijalnim tlakom, njegov pad je izraženiji (30-50%); također uočljivije smanjenje CPP-a. Kako bi se spriječilo povećanje ovih parametara tijekom intubacije trahe, potrebno je davanje opioida ili dodatna doza propofola. Propofol ne mijenja autoregulaciju moždanih žila kao odgovor na promjene u sustavnom krvnom tlaku i razini ugljičnog dioksida. Invarijancijom glavnih moždanih metaboličkih konstanti (glukoza, laktat), PM02 opada u prosjeku za 35%.

Elektroencefalografska slika

Kada se koristi propofol, EEG se odlikuje početnim porastom os-ritma, nakon čega slijedi prevladavanje y-i 9-valne aktivnosti. Sa značajnim povećanjem koncentracije lijeka u krvi (više od 8 µg / ml), amplituda vala značajno se smanjuje, a periodički se pojavljuju bljeskovi supresije. Promjene na EEG-u općenito su slične onima koje koriste barbiturate.

Koncentracija propofola u krvi, sposobnost reakcije na podražaje i prisustvo sjećanja dobro su u skladu s BIS vrijednostima. Propofol uzrokuje smanjenje amplitude ranih kortikalnih odgovora i lagano povećava latenciju SSEP-a i MVP-a. Učinak propofola na MEP izraženiji je od učinka etomidata. Propofol uzrokuje smanjenje amplitude ovisno o dozi i povećanje latencije srednje latentnih SVP-ova. Treba napomenuti da je jedan od onih lijekova, pri korištenju kojeg je informacijski sadržaj navedenih opcija za obradu signala električne aktivnosti mozga tijekom anestezije najveći.

Podaci o utjecaju propofola na konvulzivne i epileptiformne EEG aktivnosti u velikoj su mjeri oprečni. Različiti istraživači pripisali su mu i antikonvulzivna svojstva, i, obrnuto, sposobnost izazivanja velikih epileptičnih napadaja. Općenito, treba priznati da je vjerojatnost konvulzivne aktivnosti s propofolom mala, uključujući u bolesnika s epilepsijom.

Mnoga su istraživanja potvrdila antiemetička svojstva subhipnotičkih doza propofola, uključujući tijekom kemoterapije. To ga razlikuje od svih korištenih anestetika. Mehanizam antiemetičkog djelovanja propofola nije sasvim jasan. Postoje dokazi o nepostojanju njegovog učinka na B2-dopaminske receptore i o ne-sudjelovanju u naznačenom učinku masne emulzije. Za razliku od ostalih intravenoznih hipnotika (npr. Natrijeva tiopentala), propofol inhibira potkortičke centre. Postoje prijedlozi da propofol mijenja supkortikalnu komunikaciju ili izravno inhibira centar za povraćanje.

Naravno, s višekomponentnom anestezijom, posebno s primjenom opioida, sposobnost propofola da spriječi POTD smanjuje se. Mnogo je određeno drugim čimbenicima rizika za nastanak POTD-a (karakteristike samog pacijenta, vrsta kirurške intervencije). Ako su jednake, učestalost POTD sindroma značajno je manja kada se propofol koristi kao osnovni hipnotik, ali povećanje trajanja propofol-opioidne anestezije izkazuje njegovu prednost pred anestezijom tiopental-izoflurana.

Postoje izvješća o slabljenju svrbeža s kolestazom i primjenom opioida na pozadini uvođenja subhipnotičkih doza propofola. Možda je ovaj učinak povezan sa sposobnošću lijekova da potiskuju aktivnost leđne moždine.

Učinci na kardiovaskularni sustav

Tijekom indukcije anestezije, propofol uzrokuje vazodilataciju i depresiju miokarda. Bez obzira na prisutnost popratnih kardiovaskularnih bolesti, primjena propofola dovodi do značajnog pada krvnog tlaka (sistoličkog, dijastoličkog i prosječnog), smanjenja srčanog volumena (ESR) (za oko 20%) i srčanog indeksa (SI) (za oko 15%). OPSS (za 15-25%), indeks udarnog rada lijeve komore (IURL) (za oko 30%). U bolesnika s oštećenjem srčanih zalistaka smanjuje se i prije i nakon opterećenja. Opuštanje glatkih mišićnih vlakana arteriola i vena događa se zbog inhibicije simpatičke vazokonstrikcije. Negativni inotropni učinak može biti povezan sa smanjenjem unutarćelijskog kalcija.

Hipotenzija može biti izraženija u bolesnika s hipovolemijom, zatajenjem lijeve klijetke i u starijih osoba, a ovisi i o dozi i koncentraciji lijekova u plazmi, brzini primjene, prisustvu sedacije i istodobnoj primjeni drugih lijekova za ko-indukciju. Najviša koncentracija propofola u plazmi nakon bolusne doze značajno je veća nego kod infuzijske metode primjene, pa je smanjenje krvnog tlaka izraženije s bolusom izračunate doze.

Kao odgovor na izravnu laringoskopiju i intubaciju traheje, dolazi do povećanja krvnog tlaka, ali stupanj ove pritisne reakcije je manji nego kod barbiturata. Propofol je najbolji intravenski hipnotik koji sprečava hemodinamički odgovor na ugradnju laringealne maske. Neposredno nakon indukcije anestezije, intraokularni tlak se značajno smanjuje (za 30-40%) i normalizira nakon intubacije traheje.

Kada se koristi propofol, zaštitni barorefleks inhibira se kao odgovor na hipotenziju. Propofol značajno smanjuje aktivnost simpatičkog živčanog sustava nego parasimpatički. Ne utječe na vodljivost i funkciju sinusa i atrioventrikularnih čvorova.

Opisani su rijetki slučajevi teške bradikardije i asistole nakon primjene propofola. Treba napomenuti da su to bili zdravi odrasli pacijenti koji su primali antiholinergičku profilaksu. Smrtnost povezana s bradikardijom iznosi 1,4: 100 000 slučajeva propofola.

Uz održavanje anestezije, krvni tlak ostaje snižen za 20-30% u usporedbi s početnom razinom. S izoliranom uporabom propofola, OPSS se smanjuje na 30% originala, a SLA i SI se ne mijenjaju. Suprotno od kombinirane uporabe dinitrogen oksida ili opioida, naprotiv, OOS i SI opadaju uz laganu promjenu OPSS. Dakle, inhibicija simpatičkog refleksnog odgovora kao odgovor na hipotenziju traje. Propofol smanjuje koronarni protok krvi i potrošnju kisika miokardom, dok omjer isporuke i potrošnje ostaje nepromijenjen.

Zbog vazodilatacije, propofol potiskuje mogućnost termoregulacije, što dovodi do hipotermije.

Učinci na dišni sustav

Nakon primjene propofola dolazi do izraženog smanjenja BS-a i kratkoročnog porasta BH. Propofol uzrokuje zaustavljanje disanja, čija vjerojatnost i trajanje ovisi o dozi, brzini primjene i prisutnosti sedacije. Apneja nakon uvođenja indukcijske doze javlja se u 25-35% slučajeva i može trajati više od 30 sekundi. Trajanje apneje se povećava dodatkom premedikacije ili indukcije opioida.

Propofol ima duži učinak na BS nego na bh. Kao i drugi anestetici, on uzrokuje smanjenje reakcije dišnog centra na razinu ugljičnog dioksida. Ali, za razliku od inhaliranih anestetika, udvostručenje koncentracije propofola u plazmi ne dovodi do daljnjeg povećanja PaCOa. Kao i kod barbiturata, PaO2 se ne mijenja značajno, ali ventilacijski odgovor na hipoksiju je inhibiran. Propofol ne suzbija hipoksičnu vazokonstrikciju tijekom ventilacije s jednim plućima. S produljenom infuzijom, uklj. u sedativnim dozama DO i BH ostaju smanjene.

Propofol ima neki bronhodilatacijski učinak, uključujući u bolesnika s KOPB-om. Ali u ovome je on primjetno inferiorniji od halotana. Laringospazam nije vjerojatan.

Učinci na gastrointestinalni trakt i bubrege

Propofol ne mijenja značajno pokretljivost gastrointestinalnog sustava i rad jetre. Do smanjenja protoka krvi u jetri dolazi do pada sistemskog krvnog tlaka. Duljom infuzijom moguća je promjena boje mokraće (zeleni ton zbog prisutnosti fenola) i njegove prozirnosti (zamućenost zbog kristala mokraćne kiseline), ali to ne mijenja funkciju bubrega.

Učinak na endokrini odgovor

Propofol ne utječe značajno na proizvodnju kortizola, aldosterona, renina, kao ni na odgovor na promjenu koncentracije ACTH.

Učinak na neuromuskularni prijenos

Poput tiopental natrija, propofol ne utječe na živčano-mišićni prijenos blokiran mišićnim relaksantima. Ne izaziva napetost u mišićima, suzbija faringealne reflekse, što pruža dobre uvjete za ugradnju laringealne maske i intubaciju dušnika nakon davanja samog propofola. Međutim, to povećava vjerojatnost aspiracije kod pacijenata koji su u riziku povraćanja i regurgitacije.

Ostali učinci

Propofol ima antioksidacijska svojstva slična vitaminu E. Taj se učinak može djelomično povezati s fenolnom strukturom lijekova. Fenolni radikali propofola inhibiraju na peroksidaciju lipida. Propofol ograničava protok kalcijevih iona u stanice, djelujući na taj način zaštitni učinak protiv apoptoze izazvane kalcijem.

Natrijev oksibat ima izražena sistemska antihipoksična, radioprotektivna svojstva, povećava otpornost na acidozu i hipotermiju. Lijek je učinkovit kod lokalne hipoksije, osobito kod hipoksije mrežnice. Nakon uvođenja aktivno ulazi u stanični metabolizam, pa se naziva metaboličkim hipnotikom.

Propofol ne izaziva malignu hipertermiju. Primjena propofola i etomidata u bolesnika sa nasljednom porfirijom je sigurna.

Tolerancija i ovisnost

Tolerancija na propofol može se pojaviti uz opetovanu anesteziju ili višednevnu infuziju za sedaciju. Postoje izvješća o razvoju ovisnosti o propofolu.

farmakokinetika

Propofol se daje iv, što vam omogućuje brzo postizanje visokih koncentracija u krvi. Njegova izuzetno visoka topljivost u mastima određuje brzi prodor lijekova u mozak i postizanje ravnotežnih koncentracija. Početak djelovanja odgovara jednom krugu cirkulacije podlaktice - mozga. Nakon indukcijske doze, vrhunski učinak nastupi za oko 90 sekundi, anestezija traje 5-10 minuta.

Trajanje učinka većine IV hipnotika u velikoj mjeri ovisi o primijenjenoj dozi i određuje se brzinom preraspodjele iz mozga i krvi u druga tkiva. Farmakokinetika propofola kada se koriste različite doze opisana je korištenjem dvo- ili tro-sektorskog (trokomornog) modela, bez obzira na količinu primijenjenog bolusa. Kada se koristi dvokomorni model, početni T1 / 2 propofola u fazi raspodjele je od 2 do 8 minuta, T1 / 2 u fazi eliminacije je od 1 do 3 sata. Kinetički trosektorski model predstavljen je troeksponencijalnom jednadžbom i uključuje početnu brzu raspodjelu, sporu preraspodjelu, intersektorsku raspodjelu, s obzirom na neizbježnu kumulaciju lijekova. T1 / 2 propofola u početnoj fazi brze raspodjele varira od 1 do 8 minuta, u fazi sporog raspodjele - 30-70 minuta, a u fazi eliminacije u rasponu od 4 do 23 sata. Taj duži T1 / 2 u fazi eliminacije tačnije odražava sporo povratak lijeka iz slabo propusnih tkiva u središnji sektor radi naknadne eliminacije. Ali to ne utječe na brzinu buđenja. Kod dugotrajne infuzije važno je razmotriti kontekstno osjetljive T1 / 2 lijekove.

Volumen raspodjele propofola neposredno nakon ubrizgavanja nije jako velik i iznosi oko 20-40 litara, ali u ravnotežnom stanju se povećava i kreće se od 150 do 700 litara kod zdravih dobrovoljaca, a u starijih osoba može doseći 1900 litara. Lijekovi imaju visoki klirens iz središnjeg sektora i spor povratak iz slabo perfuziranih tkiva natrag. Glavni metabolizam se događa u jetri, gdje propofol tvori u vodi neaktivne neaktivne metabolite (glukuronid i sulfat). Nepromijenjen, s izmetom se izluči do 2%, s urinom - manje od 1% lijeka. Za propofol je karakterističan visoki ukupni klirens (1,5-2,2 L / min), koji prelazi jetreni protok krvi, što ukazuje na vanhepatičke putove metabolizma (moguće kroz pluća).

Dakle, rani prekid hipnotičkog učinka propofola nastaje uslijed brze raspodjele farmakološki neaktivnih tkiva u velik volumen i intenzivnog metabolizma, što nadmašuje njegov spor ulazak natrag u središnji sektor.

Na farmakokinetiku propofola utječu čimbenici kao što su dob, spol, prateće bolesti, tjelesna težina i zajednički lijekovi. U starijih bolesnika, volumen središnjeg komora i klirens propofola manji su nego u odraslih. Kod djece, naprotiv, volumen središnje komore je veći (za 50%), a klirens je veći (za 25%) prilikom izračuna tjelesne težine. Dakle, u starijih bolesnika treba smanjiti doze propofola, a u djece - povećati. Iako treba napomenuti da podaci o promjenama indukcijskih doza propofola u starijih osoba nisu tako uvjerljivi kao u slučaju benzodiazepina. U žena su vrijednosti distribucijskog volumena i klirensa veće, iako se T1 / 2 ne razlikuje od onih u muškaraca. Uz bolesti jetre, volumen središnje komore i distribucijski volumen propofola se povećavaju, dok je T1 / 2 blago izdužen, a klirens se ne mijenja. Smanjenjem jetrenog protoka krvi propofol može usporiti vlastiti klirens. No što je još važnije, njegov utjecaj na vlastitu preraspodjelu između tkiva smanjenjem SV. Treba imati na umu da se pri korištenju IR uređaja povećava volumen središnje komore, što znači potrebnu početnu dozu lijeka.

Učinak opioida na kinetiku propofola uglavnom je kontroverzan i individualan. Postoje dokazi da pojedinačni bolus fentanila ne mijenja farmakokinetiku propofola. Prema drugim izvorima, fentanil može smanjiti volumen distribucije i ukupni klirens propofola, kao i smanjiti potrošnju propofola u plućima.

Vrijeme za smanjenje koncentracije propofola za pola nakon 8-satne infuzije je manje od 40 minuta. A zbog činjenice da kod klinički korištene brzine infuzije, buđenje obično zahtijeva smanjenje koncentracije propofola za manje od 50% koncentracija potrebnih za održavanje anestezije ili sedacije, oporavak svijesti događa se brzo čak i nakon dulje infuzije. Dakle, zajedno s etomidatom, propofol je bolji od ostalih hipnotika za produljenu infuziju u svrhu anestezije ili sedacije.

kontraindikacije

Apsolutna kontraindikacija za uporabu propofola je netolerancija na ovaj lijek ili njegove komponente. Relativna kontraindikacija je hipovolemija različitog podrijetla, izražena koronarna i cerebralna ateroskleroza, stanja u kojima je smanjenje CPD-a nepoželjno. Propofol se ne preporučuje za primjenu tijekom trudnoće i za anesteziju u akušerstvu (osim prestanka trudnoće).

Propofol se ne koristi za anesteziju kod djece mlađe od 3 godine i za sedaciju u ICU-u za djecu svih dobnih skupina, jer U tijeku je istraživanje njegove uključenosti u nekoliko smrtnih slučajeva ove dobne kategorije. Uporaba novog doznog oblika propofola koji sadrži mješavinu triglicerida dugog i srednjeg lanca dopuštena je počevši od mjeseca starosti djeteta. Primjena etomidata kontraindicirana je u bolesnika s nadbubrežnom insuficijencijom. Zbog inhibicije proizvodnje kortikosteroida i mineralokortikoida, kontraindiciran je za produženu sedaciju u ICU. Smatra se nepraktičnim primjena etomidata u bolesnika visokog rizika od POTD-a.

Tolerancija i nuspojave

Propofol i etomidat pacijenti obično dobro podnose. Međutim, u mnogim slučajevima, nakon nekog vremena nakon anestezije etomidatom, pacijenti osjećaju slabost i slabost. Većina neželjenih učinaka propofola povezana je s predoziranjem i početnom hipovolemijom.

Bol kod primjene

Propofol i pregnenolon uzrokuju umjerenu bol.

S uvođenjem propofola, bol je manja nego uz primjenu etomidata, ali više nego uz primjenu natrijevog natrijevog natrijeva. Bol se smanjuje kada se koriste vene većeg promjera, preliminarna primjena (20-30 sekundi) 1% lidokaina, drugi lokalni anestetici (prilokain, prokain) ili opioidi brze brzine (alfentanill, remifentanill). Moguće je miješati propofol s lidokainom (0,1 mg / kg). Preliminarna (u trajanju od 1 sata) propofola koja sadrži 2,5% lidokaina i 2,5% prilokaina na zonu navodne primjene ima nešto manji učinak. Prikazuje se smanjenje boli uz preliminarnu primjenu 10 mg labetalola ili 20 mg ketamina. Tromboflebitis je rijedak (

Respiratorna depresija

Kod primjene propofola apneja se javlja istom učestalošću kao i nakon unošenja barbiturata, ali češće traje duže od 30 sekundi, posebno u kombinaciji s opioidima.

Hemodinamički pomaci

Uz indukciju anestezije propofolom, pad krvnog tlaka je od najveće kliničke važnosti, čiji je stupanj veći kod bolesnika s hipovolemijom, u starijih osoba, kao i kod kombinirane primjene opioida. Štoviše, naknadna laringoskopija i intubacija ne uzrokuju tako izražen hiperdinamički odgovor kao kod indukcije barbiturata. Hipotenzija se sprečava i eliminira infuzijskim punjenjem. Ako prevencija vagotoničnih učinaka antikolinergičkim lijekovima nije učinkovita, potrebno je koristiti simpatomimetike poput izoproterenola ili epinefrina. Tijekom dugotrajne sedacije propofolom u djece u ICU opisan je razvoj metaboličke acidoze, „lipidne plazme“, vatrostalne bradikardije s progresivnim zatajenjem srca, u nekim slučajevima fatalnim.

Alergijske reakcije

Iako nisu primijenjene promjene u razini imunoglobulina, komplementa i histamina nakon primjene propofola, lijekovi mogu izazvati anafilaktoidne reakcije u obliku crvenila kože, hipotenzije i bronhospazma. Navodi se da je učestalost takvih reakcija manja od 1: 250 000. Vjerojatnost anafilaksije veća je u bolesnika s alergijskim reakcijama u povijesti, uklj. na mišiće relaksante. Za alergijske reakcije ne odgovara masna emulzija, već fenolna jezgra i bočni lanac propisaola diizopropila. Anafilaksija pri prvoj upotrebi moguća je kod bolesnika osjetljivih na diizopropil radikal koji je prisutan u nekim dermatološkim lijekovima (finalgon, zenerit). Fenolna jezgra je također dio strukture mnogih lijekova. Propofol nije kontraindiciran u bolesnika s alergijom na jajašca, jer se realizira putem albuminske frakcije.

Sindrom poslijeoperacijske mučnine i povraćanja

Propofol je rijetko povezan s provokacijom POTD-a. Naprotiv, mnogi istraživači smatraju je hipnotikom koji ima antiemetička svojstva.

Reakcije buđenja

Uz anesteziju propofola, buđenje se događa najbrže, s jasnom orijentacijom, jasnom obnavljanjem svijesti i mentalnih funkcija. U rijetkim slučajevima mogući su uzbuđenje, neurološki i mentalni poremećaji, astenija.

Utjecaj na imunitet

Propofol ne mijenja kemotaksiju polimorfonuklearnih leukocita, ali inhibira fagocitozu, posebno u odnosu na Staphylococcus aureus i Escherichia coli. Uz to, masno okruženje stvoreno otapalom doprinosi brzom rastu patogene mikroflore kada se ne poštuje aseptična pravila. Te okolnosti čine propofol potencijalno odgovornim za sistemske infekcije s produljenom primjenom.

Ostali učinci

Propofol nema klinički značajan učinak na hemostazu i fibrinolizu, iako se in vitro agregacija trombocita smanjuje pod utjecajem masne emulzije.

interakcija

Propofol se najčešće koristi kao hipnotik u kombinaciji s drugim lijekovima za anesteziju (drugi intravenski anestetici, opioidi, inhalacijski anestetici, mišićni relaksanti, pomoćni lijekovi). Farmakokinetička interakcija između anestetika može se dogoditi zbog promjena u distribuciji i klirensu uzrokovanih hemodinamičkim promjenama, promjenama vezivanja proteina ili metabolizma uslijed aktivacije ili inhibicije enzima. Ali farmakodinamičke interakcije anestetika imaju daleko veći klinički značaj.

Preporučene procijenjene doze smanjuju se kod bolesnika s premedikacijom, uz ko-indukciju. Kombinacija s ketaminom izbjegava hemodinamičku depresiju koja je svojstvena propofolu i uklanja njegove negativne hemodinamičke učinke. Ko-indukcija s midazolamom također smanjuje količinu primijenjenog propofola, što smanjuje inhibicijski učinak propofola na hemodinamiku i ne usporava razdoblje buđenja. Kombinacija propofola s DB sprečava moguću spontanu mišićnu aktivnost. Kada se koristi propofol s tiopental natrijom ili DB, primjećuju se sinergije u pogledu sedativnih, hipnotičkih i amnestičkih učinaka. Međutim, naizgled je nepoželjno koristiti propofol zajedno s lijekovima koji imaju sličan učinak na hemodinamiku (barbiturati).

Upotreba dinitrogen oksida i izoflurana također smanjuje potrošnju propofola. Na primjer, na pozadini udisanja smjese sa 60% dinitrogen oksida, EC50 propofol smanjuje se sa 14,3 na 3,85 µg / ml. Ovo je važno s ekonomskog stajališta, ali TVBA lišava njegovih glavnih prednosti. Potreba za propofolom u fazi indukcije također smanjuje esmolol.

Snažni opioidi skupine fentanila (sufentanil, remifentanil) kada se koriste zajedno smanjuju i distribuciju i klirens propofola. Ovo zahtijeva pažljivu kombinaciju u bolesnika s nedostatkom bcc-a zbog rizika od teške hipotenzije i bradikardije. Iz istih je razloga ograničena primjena propofola i vegetativno stabilizirajućih lijekova (klonidin, droperidol). Kada se tijekom indukcije koristi suksametonij, mora se uzeti u obzir vagotonski učinak propofola. Sinergizam opioida i propofola smanjuje količinu primijenjenog propofola, što uz kratke intervencije ne umanjuje oporavak nakon anestezije. Uz kontinuiranu infuziju, buđenje je brže uz remifentanil nego u kombinaciji s propofolom s alfentanilom, sufentanilom ili fentanilom. To omogućava upotrebu relativno nižih stopa infuzije propofola i viših stopa remifentanila.

Ovisno o dozi, propofol inhibira aktivnost citokroma P450, što može smanjiti brzinu biotransformacije i pojačati učinke lijekova metaboliziranih uz sudjelovanje ovog enzimskog sustava.

Mjere opreza

Unatoč očitim pojedinačnim prednostima i relativnoj sigurnosti nebarbiturativnih sedativno-hipnotičkih lijekova, moraju se uzeti u obzir sljedeći čimbenici:

• dob. Da bi se osigurala odgovarajuća anestezija u starijih bolesnika, potrebna je niža koncentracija propofola u krvi (25-50%). U djece, indukcijske i održavajuće doze propofola na temelju tjelesne težine trebaju biti veće nego u odraslih;
• trajanje intervencije. Jedinstvene farmakokinetičke karakteristike propofola omogućuju mu da se koristi kao hipnotička komponenta za održavanje dugotrajne anestezije s malim rizikom od produžene depresije svijesti. No, u određenoj mjeri, nakupljanje lijekova i dalje dolazi. To objašnjava potrebu za smanjenjem brzine infuzije kao produženjem vremena intervencije. Upotreba propofola za produljenu sedaciju u bolesnika u ICU zahtijeva periodično praćenje lipida u krvi;
• istodobna kardiovaskularna bolest. Primjena propofola u bolesnika s kardiovaskularnim i oslabljujućim bolestima zahtijeva oprez u vezi s njegovim inhibicijskim učinkom na hemodinamiku. Kompenzacijsko povećanje otkucaja srca možda nije posljedica neke vagotonične aktivnosti propofola. Za smanjenje stupnja inhibicije hemodinamike uvođenjem propofola može se dogoditi prehidratacija, polako uvođenje titracijom. Propofol se ne smije primjenjivati \u200b\u200bu bolesnika u stanju šoka i kod sumnji na ogroman gubitak krvi. Koristite propofol kod djece s oprezom tijekom operacija korekcije strabizma u vezi s vjerojatnošću pojačanja okulokardijalnog refleksa;
• popratne respiratorne bolesti ne utječu značajno na doziranje propofola. Bronhijalna astma nije kontraindikacija za upotrebu propofola, ali služi kao pokazatelj za upotrebu ketamina;
• istodobna bolest jetre. Unatoč činjenici da s cirozom jetre ne primjećuju promjene farmakokinetike propofola, oporavak nakon njegove primjene kod takvih bolesnika je sporiji. Kod kronične ovisnosti o alkoholu povećane doze propofola nisu uvijek potrebne. Kronični alkoholizam uzrokuje samo manje promjene farmakokinetike propofola, ali oporavak također može biti donekle odgođen;
• istodobna bolest bubrega ne mijenja značajno farmakokinetiku i režim doziranja propofola;
• anestezija tijekom porođaja, učinci na fetus, GHB je bezopasan za plod, ne inhibira kontraktilnost maternice, olakšava otvaranje njezina grlića maternice, stoga se može koristiti za anesteziju porođaja. Propofol smanjuje bazalni ton maternice i njezinu kontraktilnost, prodire kroz placentarnu barijeru i može izazvati depresiju fetusa. Stoga se ne smije koristiti tijekom trudnoće i tijekom anestezije tijekom porođaja. Može se koristiti za prekid trudnoće u prvom tromjesečju. Sigurnost lijekova za dojenčad tijekom dojenja nije poznata;
• intrakranijalna patologija. Općenito, propofol je osvojio simpatiju neuroanesteziologa zbog njegove kontroliranja, cerebroprotektivnih svojstava i mogućnosti neurofiziološkog praćenja tijekom operacija. Njegova se primjena u liječenju parkinsonizma ne preporučuje, jer može narušiti učinkovitost stereotaktičke kirurgije;
• opasnost od kontaminacije. Upotreba propofola, posebno tijekom dugotrajnih operacija ili u svrhu sedacije (preko 8-12 sati), povezana je s rizikom od infekcije, budući da je intralipid (propofol masno otapalo) povoljno okruženje za rast kultura mikroorganizama. Najčešći uzročnici su epidermalna i stafilokokna aureus, gljive Candida albicans, rjeđe rast Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella i mješovite flore. Stoga je nužno strogo pridržavanje aseptičnih pravila. Neprihvatljivo je skladištenje lijekova u otvorenim ampulama ili u štrcaljkama, kao i ponovna upotreba šprica. Svakih 12 sati potrebno je mijenjati sustave za infuziju i trosmjerne ventile. Uz strogo poštivanje ovih zahtjeva, učestalost kontaminacije upotrebom propofola je niska.