В зависимости от времени возникновения выделяют: ранние побочные эффекты и осложнения (появляются в начале терапии, иногда уже в первые часы), поздние (появляются в процессе терапии, через несколько недель после ее начала), отдаленные (наступают через несколько недель и месяцев, иногда уже после окончания терапии).
I. Наиболее часто в процессе психофармакотерапии возникают побочные эффекты, связанные со спектром фармакологической активности препарата при его применении в терапевтических дозах. Например, трициклические антидепрессанты вызывают сухость во рту, двоение в глазах, тахикардию, расстройство мочеиспускания и другие нарушения за счет холинолитической активности. Нейролептики приводят к развитию экстрапирамидных расстройств.
Действуя на гипоталамус нейролептики вызывают эндокринные нарушения, стимулируют выработку пролактина и могут приводить к повышению массы тела и снижению либидо , они также тормозят секрецию кортикотропного и соматотропного гормона. Транквилизаторы , наряду с успокаивающим действием, оказывают влияние на полисинаптические спинальные рефлексы , вызывая миорелаксацию. Ряд препаратов, например, аминазин, при парентеральном введении оказывают раздражающее действие.
II. Токсические осложнения возникают при назначении препаратов в дозах, превышающих терапевтические. Для оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс. Под терапевтическим индексом понимают разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действия.
Психотропные препараты имеют большую широту терапевтического действия. Как правило, причиной токсических эффектов является передозировка - случайное или сознательное завышение максимально переносимых доз препаратов. Помимо этого, возможно накопление токсических концентраций психотропных средств, в организме в результате нарушения их метаболизма (при поражении печени) или замедленном их выделении (при заболеваниях почек). У пожилых людей токсические эффекты часто возникают даже при применении психотропных средств в терапевтических дозах. Токсические эффекты могут возникать из-за несовместимости лекарственных препаратов или взаимном потенциировании их действия.
III. К вторичным побочным эффектам, не связанным с прямым действием психотропных препаратов относят прежде всего тромбоэмболические осложнения, гипостатические и аспирационные пневмонии, развивающиеся в результате нейролепсии и обездвиженности у соматически ослабленных больных или из-за нарушения глотания [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В., 1974].
IV. При приеме психотропных средств возможны и аллергические реакции, в основе развития которых лежат иммунопатологические процессы - аллергические реакции немедленного или замедленного типа. Особенностью аллергических реакций является то, что их трудно заранее предвидеть. Различают местные и генерализованные аллергические реакции, возникающие при проведении психофармакотерапии. Наиболее тяжело протекают генерализованные аллергические реакции с буллезным дерматитом, развивающиеся при лечении нейролептиками и особенно часто аминазином, которые могут приводить к летальному исходу [Равкин И.П., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф. и др., 1967].
V. Синдром отмены развивается после внезапного прекращения длительного приема психотропных средств всех классов - нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, психостимуляторов и характеризуется появлением комплекса психопатологических, соматовегетативных и неврологических расстройств различной степени выраженности. Наиболее тяжело синдром отмены протекает у больных с резидуальной церебральной органической недостаточностью. У этих больных внезапная отмена психотропных средств может приводить к развитии тяжелого акинето-ригидного синдрома, вегетативным нарушениям в виде гиперсаливации, потливости, озноба, тахикардии, тошноты, головокружения, а также ортостатическим изменениям и эпилептиформным расстройствам [Нисс А.И., 1984]. Внезапное прекращение приема нейролептиков может приводить к развитию злокачественного нейролептического синдрома [Малин Д.И., Костицын Н.В., 1996].
С целью предотвращения развития синдрома отмены прекращать психофармакотерапию следует постепенно, путем медленного снижения дозы принимаемых препаратов. Уменьшения выраженности синдрома отмены при прекращении лечения нейролептиками и антидепрессантами можно добиться назначением транквилизаторов, ноотропов и финлепсина, а также инфузионной терапией и проведением плазмафереза [Малин Д.И., 1997]. Одномоментное прекращение приема высоких доз психотропных средств является мощным стрессорным фактором, вызывающим перестройку обмена нейромедиаторов в ЦНС и может приводить к улучшению психического состояния больных эндогенными психозами, ранее обнаруживающих резистентность к психофармакотерапии. В связи с этим одномоментная отмена психотропных средств была предложена как один из самостоятельных методов лечения, альтернативных непрерывной психофармакотерапии [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Прохорова И.С. и др., 1974].
Наркотические психотропные медикаменты и вещества, полный список которых прошел утверждение Постановлением Правительства Российской Федерации – это находящиеся на особом контроле и учете при реализации препараты синтетического и натурального происхождения.
Перечень сосуществует параллельно со списком наркосредств, утвержденным ООН. Классификация психотропных препаратов включает нейролептики, ноотропы, транквилизаторы, антидепрессанты, нормотимические средства, психостимуляторы и .
Кто и как вносит вещества в список запрещенных
Психотропные препараты, это вещества, влияющие на функционирование ЦНС и приводящие к изменению психического состояния, .
Это нельзя назвать просто побочным эффектом. Зависимость от психотропных препаратов может развиваться по-разному, и на процесс влияет метаболизм индивида.
Существует три типа психоактивных и наркотических веществ по происхождению:
- растительные;
- производящиеся на основе растительного сырья – полусинтетические;
- синтетические (искусственного происхождения).
Среди критериев деления на типы, которому подвергаются психотропные препараты, их тоже является важным. Учитывается и химическое строение веществ.
Наркотические и психотропные препараты внесены с особые списки (всего их четыре). Они являются официальным документом и утверждены правительством нашей страны.
Постановление о перечне, включающем запрещенные психотропные препараты, имеет несколько редакций, списки веществ постепенно расширяются.
Их оборот в России запрещен или находится под контролем. По закону, в каждой аптеке учитывается, какие лекарства относятся к психотропным препаратам, и безрецептурный отпуск их является нарушением.
Список психотроптных и наркотических средств и веществ
Какие препараты являются психотропными? В их классификацию включены и легальные, и нелегальные вещества.
Стоит помнить, что многие антидепрессанты - это психотропные препараты, и, хотя они разрешены в медико-терапевтических и лекарственных целях, купить без рецепта в аптечной сети их не получится.
Утвержденный списочный состав включает также и прекурсоры — вещества, принимающие участие в реакции по образованию целевого психогенного вещества.
Список 1
В первый список наркотических и психоактивных средств включены оборотозапрещенные как по закону РФ, так и по международным договорам вещества.
Наркотические средства
Наиболее известные наркотические вещества списка 1:
- N-(адамантан-1-ил) с производными;
- Аллилпродин;
- Альфапродин и Альфамепродин;
- Ацетилкодеин;
- Безитрамид;
- Бензилморфин;
- Бетапродин;
- Диампромид;
- Дипипанон;
- Изометадон;
- Кетобемидон
- Кодоксим;
- Левоморамид;
- Леморан;
- Никодикодин;
- Никоморфин;
- Оксиморфон;
- Опий;
- Парагексил;
- Петидин;
- Сальвинорин;
- Тебакон;
- Теноциклидин;
- Фенатин;
- Фенадон;
- Эфедрон;
- Экгонин;
- Эторфин.
Кроме того, включены в список некоторые растения и их части: , гавайская роза (семена), лотос голубой (листья и соцветия), опийный мак, его солома и экстракт.
Психотропные вещества
К наиболее известным психоактивным препаратам первого списка относят:
- Дексамфетамин;
- Катин (производное фенилэтиламина);
- (Дормотил);
- Ф-2-П (Фенил-2-пропанон);
- U4Euh (4-метиламинорекс).
Список 2
Наркотические и психотропные лекарственные препараты списка ii включают средства, в отношении которых установлены ограничительные меры с сфере товарооботора.
Наркотические средства
- Альфентанил;
- Бензилпиперазин;
- Декстроморамид;
- Кодеин и препараты с его концентрацией свыше 30 мг;
- Ноксирон;
- Сомбревин;
- Ремифентанил;
- Реазек;
- Тилидин (Валорон);
- и производимый из него (опиоид полусинтетического ряда);
- Эскодол;
- Этилморфин и иные.
Психотропные вещества
Распространенные психотропные лекарственные препараты списка ii:
- Амфепрамон;
- Модафинил;
- Триазолам;
- Фенметразин;
- Фенетиллин;
- Этаминал натрия;
- Фентермин;
а также их и изомеры.
Список 3
Обширный третий список психотропно-наркотических веществ включает те, оборот которых в РФ попадает под ограничение, но в отношении которых допустимы исключения контрольных мер.
Наркотические средства
Некоторые из них:
- Апрофен (также и содержащий его Тарен);
- Барбитал;
- Буталбитал;
- Бромазепам (Бромидем);
- Винилбитал;
- Галазепам;
- Золпидем;
- Диазепам;
- Клоназепам;
- Клобазам;
- Лопразолам;
- Левамфетамин;
- Мепробамат;
- Мазиндол;
- Нордазепам;
- Налбуфин;
- Оксазолам;
- Пемолин (Betanamin);
- Празепам;
- Темазепам (Дриметрин);
- Секбутабарбитал;
- Фенкамфамин;
- Хлордиазепоксид (Либриум);
- Ципепрол;
- Этхлорвинол;
- Этиламфетамин;
И другие, а также их соли (при возможном существовании).
В настоящее время психотропные лекарственные препараты списка iii не определены.
Список 4
Препараты перечня четвертого списка составляют прекурсоры, применяемые для производства психотропов, и некоторое количество ядов, попадающих под ограничение оборота и под особые меры контроля.
Среди них:
- эргометрин;
- серная кислота;
- перманганат калия (от 45%);
- толуол;
- ацетон и прочие.
Передозировка ПАВ
Так как узнать, принимает ли человек психотропные препараты, злоупотребляя ими, довольно сложно, это представляет и определенные сложности при диагностике причин психофизических расстройств. Внешне определить наркозависимого все же можно, но далеко не всегда.
Основные признаки приема психотропных препаратов при их злоупотреблении:
- необъяснимая смена настроения от эйфорического до подавленного;
- изменение аппетита (отсутствие либо, наоборот, чрезмерное проявление);
- частая жажда;
- тремор рук;
- покраснение белков глаз, расширение зрачка;
- бледность кожи и т.д.
Нередко побочные эффекты психотропных препаратов проявляются в нарушении режима сна и бодрствования, аллергическими реакциями, анорексией и т.п. Не все психоактивные средства относятся к наркотическим!
Негативные симптомы приема психотропных препаратов проявляются и у пациентов, которым они назначены в качестве терапевтических при разнообразных проблемах психологического плана и расстройствах ЦНС.
Лечение должно проходить под строгим наблюдением врача, нельзя без показаний увеличивать дозировку – это может привести к плачевным последствиям.
Подобное состояние развивается не только у наркоманов. Симптомы ломки после психотропных препаратов, принимаемых в профилактических и лечебных целях, схожи с теми, что испытывают кокаинозависимые.
Именно поэтому прекращение приема должно быть плавным, с постепенным уменьшением дозировки. Синдром отмены характерен в выраженной степени в отношении барбитуратов, метанфитомина, никотина и т.д.
Следует знать, что алкоголь и психотропные препараты несовместимы: они усиливают действие друг друга и негативно сказываются на состоянии ЦНС и организма в целом.
Привыкание вызывают не только сами вещества, но и их метаболиты. Зависимость начинается с психологической и постепенно переходит в физиологическую. Принимающему требуется все большая доза, как и в случае с наркотиками.
Передозировка психотропными препаратами не только ухудшает состояние, но способна стать причиной летального исхода.
Заключение
Психоактивные вещества следует хранить в недоступных для детей местах. Большинство из них запрещено даже по показаниям минимум до 8-12 лет.
Признаки приема психотропных препаратов ребенком при случайном употреблении проявляются гораздо отчетливее, чем у взрослых, и приводят, зачастую, к отравлению.
Регулярное употребление подростком наркотических средств очевидно, как по манере поведения, так и по внешнему облику, и родителям либо лицам, совместно проживающим с ним, не заметить данные изменения сложно.
Так как очистить организм от психотропных препаратов полностью при длительном применении и развитии привыкания в домашних условиях невероятно сложно, требуется стационарное лечение в специализированных учреждениях.
Видео: Осторожно психотропные препараты! За или против?
Психотропные средства вызывают не только лечебный эффект в отношении психических расстройств. Они обладают также способностью вызывать и другие изменения в организме, которые являются нежелательными и потому относятся к так называемым побочным явлениям.
Часть побочных явлений в виде инфильтратов, связанных с местным раздражением тканей в местах введения растворов этих препаратов, в виде диспепсических явлений, возникающих в результате их токсического действия, встречается у многих больных на начальных этапах лечения и непосредственно зависит от величины применяемых доз.
Другая часть побочных явлений (главным образом в виде нарушения функций центральной нервной системы - экстрапирамидные и вегетативные расстройства) возникает на различных этапах лечения у значительно меньшего количества больных и связана с индивидуальной чувствительностью к психотропным препаратам. В этих случаях выраженность побочных явлений не всегда зависит от величины доз применяемых препаратов.
Осложнения отличаются от побочного действия тем, что характеризуются вовлечением в патологический процесс новых патогенетических звеньев. Осложнения встречаются относительно редко и включают в себя главным образом токсико-аллергические реакции, эндокринные и обменные расстройства.
Нарушения сердечно-сосудистой системы
Понижение артериального давления является обычным для алифатических производных фенотиазина. Особенно важное значение имеет выраженная в течение 30-40 мин после введения этих препаратов склонность к ортостатическому коллапсу - резкому падению артериального давления при перемене положения больного из горизонтального в вертикальное и наоборот. Поэтому после введения препаратов больные должны находиться в постели не менее 40-45 мин.
Нарушения со стороны нервной системы
Экстрапирамидные расстройства:
Паркинсонический синдром: общая двигательная заторможенность с повышением мышечного тонуса, маскообразное лицо, тремор рук, походка мелкими шажками, замедленная речь;
Акатизия: двигательное беспокойство в виде неусидчивости, непреодолимого желания двигаться, иногда тревожность;
Дискинезия: непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой области, глотательных и жевательных мышц, создающие впечатление беспрерывного гримасничанья, жевания.
Паркинсонический синдром и акатизия уменьшаются после снижения дозы нейролептиков, при которых они наблюдаются, а также введения больших доз витаминов. Для предупреждения и лечения этих расстройств назначаются антипаркинсонические средства.
Дискинезия развивается чаще при длительном приеме нейролептиков и у пожилых больных. Антипаркинсонические препараты помогают мало. Постепенно снижаются дозы нейролептиков, вводятся кофеин (подкожно), глюкоза с витаминами группы В и С (внутривенно), хлорид кальция (внутривенно), седуксен (внутримышечно).
Вегетативные расстройства
Сухость во рту, расстройства аккомодации (трудности при чтении) встречаются довольно часто при лечении нейролептиками и антидепрессантами. Применение корректоров уменьшает эту симптоматику.
Затруднения мочеиспускания наблюдаются при применении антидепрессантов, а иногда и нейролептиков. Рекомендуется поставить грелку на область мочевого пузыря; иногда необходима катетеризация мочевого пузыря.
Токсико-аллергические реакции
Дерматиты развиваются в качестве осложнений при лечении нейролептиками.
В области лица, на внутренних частях кожи предплечий, тыльной стороны рук и голеней может появиться макулезно-папулезная сыпь. Необходимо снижение дозы нейролептиков, вводятся димедрол, хлористый кальций.
У больных, а также. у медицинского персонала на открытых частях тела может возникнуть экзематозный дерматит (зуд, отечность, затем макулезно-папулезная сыпь).
В отдельных случаях в области стоп и ягодиц развивается буллезный дерматит - крупные пузыри с прозрачной жидкостью. Лечение нейролептиками необходимо прекратить.
Гепатиты могут развиться на 2-5-й неделе при применении нейролептиков и антидепрессантов. Назначаются малые дозы инсулина, глюкоза, витамины группы В и С.
Изменения состава крови
Эозинофилия, лимфоцитоз и моноцитоз могут развиваться в первые недели лечения нейролептиками и антидепрессантами. Они проходят самостоятельно и специальных терапевтических мер не требуют. При длительном лечении может развиваться лейкопения и в редких случаях - агранулоцитоз. В этих случаях необходимо снижение доз или прекращение лечения психотропными препаратами; назначаются инъекции кортизона, витамина В12, переливание крови.
Эндокринные нарушения
К данным нарушениям относится увеличение массы тела, расстройства менструального цикла у женщин, задержка эякуляции у мужчин, усиление или ослабление полового влечения - наблюдаются при лечении нейролептиками и антидепрессантами. Специальных лечебных мероприятий не требуют.
Психические нарушения
Расстройства сна в виде бессонницы, нарушения ритма сна - бодрствования могут возникать при лечении нейролептиками, антидепрессантами и психостимуляторами.
Депрессия в виде тоскливости, реже тревожности с астеническими проявлениями встречается при лечении алифатическими производными фенотиазина. Необходимо снизить дозы.
Это средства, способные влиять на психические функции человека (память, поведениу, эмоции и т. д.), а поэтому их используют при нарушениях психической деятельности, при невротических и неврозоподобных расстройствах, состояниях внутреннего напряжения, страха, тревоги, беспокойства.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
1) Седативные.
2) Транквилизаторы.
3) Нейролептики.
4) Антиманиакальные.
5) Антидепрессанты.
Разбор данной группы средств начнем с седативных средств.
Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:
1) малые дозы барбитуратов,
2) соли брома и магния,
3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др.).
Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное лекчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.
Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.
Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).
Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.
Вторая группа средств из психотропных препаратов - это группа транквилизаторов. Транквилизаторы - это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.
Исходя из этого, данную группу средств еще называют АНКСИОЛИТИКАМИ. Дело в том, что латинский термин anxius- или английский "anxious" переводится как "тревожный, полный боязни, страха", а греческий lysis - растворение.
Поэтому в литературе термин анксиолитики используется как синоним понятию транквилизаторы, то есть средства, способные уменьшать состояние внутреннего напряжения.
В связи с тем, что данные средства в основном используются для лечения больных с неврозами, они имеют третье свое основное название, а именно, антиневротические средства.
Таким образом, мы имеем три равноценных термина: транквилизаторы, анксиолитики, антиневротические средства, которые можем употреблять как синонимы. Еще можно встретить в литературе синонимы: малые транквилизаторы, психоседативне средства, атарактики.
Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наи большее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.
СИБАЗОН (Sibazonum; в табл. по 0, 005; в амп. 0, 5% раствор по 2 мл); синонимы - диазепам, седуксен, реланиум, валиум. Препараты этой же группы: хлозепид (элениум), феназепам, нозепам, мезапам (рудотель).
Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: в организме, на территории указанных выше зон ЦНС, бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.
Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
(на примере сибазона)
1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.
2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.
3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.
4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.
5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1) как средство для лечения больных с первичными неврозами (антиневротические средства);
2) при неврозах на почве соматических заболеваний (инфаркт миокарда, язвенная болезнь);
3) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде; в стоматологии;
4) при локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик");
5) сибазон в иньекциях (в/в, в/м); при судорогах как противосудорожное средство различного генеза и при эпилептическом статусе, гпертонусе мышц;
6) как легкое снотворное при некоторых формах бессоницы;
7) при синдроме отмены алкоголя у лиц, страдающих хронических алкоголизмом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).
2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.
3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.
4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.
5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.
6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.
Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.
Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием. К ним относят МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).
Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.
Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.
Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола - МЕПРОБАМАТ или МЕПРОТАН. Уступает транквилизатору феназепаму. Оказывает седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового, наркотических анальгетиков. Хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает быстроволновый сон, вызывает сильное последействие, токсичен, угнетает дыхательный центр, нарушает координацию. Влияет на кровь, вызывает аллергию.
Третьей группой психотропных препаратов являются НЕЙРОЛЕПТИКИ или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.). Синонимы: большие транквилизаторы, нейроплегики. Это средства для лечения больных с психозами.
ПСИХОЗ - состояние, характеризующееся извращением реальности (то есть бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики.
Психозы могут быть ОРГАНИЧЕСКИЕ или ЭНДОГЕННЫЕ (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) и РЕАКТИВНЫЕ, то есть являющиеся не самостоятельными заболеваниями, а состоянием, возникшим в ответ на потрясение. Например при землетрясении в Армении - массо
вые психозы. В основе психозов большое значение имеет резкое
повышение
симпатического тонуса в ЦНС, то есть избыток катехоламинов (норадреналина, допамина или дофамина).
Открытие и внедрение в практику в середине века активных психотропных средств группы нейролептиков является одним из наиболее крупных достижений медицины. Это принципиально изменило стратегию и тактику лечения многих психических заболеваний. До появления этих препаратов лечение больных с психозами было очень ограничено (электрошок или инсулиновая кома). Кроме того, нейролептики в настоящее время используются не только в психиатрии, но и пограничных областях медицины - неврологии, терапии, анестезиологии, хирургии. Внедрение этих средств способствуовало развитию фундаментальных исследований в области психофармакологии, физиологии, биохимии, патофизиологии с целью познания механизмов различных проявлений психических нарушений.
МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).
Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.
На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.
Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.
По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:
1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;
2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;
3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);
4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);
5) производные индола - карбидин;
6) алкалоиды раувольфии - резерпин.
Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.
Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название: хлорпро
мазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2,
мл - 25% раствора).
Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.
Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА
1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".
У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется.
Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Об"ясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).
3) Аминазин, как и все производные фенатиазина, обладает отчетливным противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.
4) Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.
5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.
6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.
7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).
Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.
1) Прежде всего, аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.
2) Кроме того, аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.
Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.
Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.
Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологичесские эффекты на обмен веществ.
Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).
2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.
3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.
4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.
5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.
6) При лечении больных с маниакальными состояниями.
7) При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.
2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.
3) Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.
4) Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.
5) У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.
6) Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.
7) В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.
Как уже говорилось, аминазин относится к фенотиазиновым производным. Он был первым препаратом этого ряда. В дальнейшем был синтезирован целый ряд соединений этого класса и ряда (метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин и др.). В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов. Поэтому аминазин постепенно вытесняется из клинической практики выше названными препаратами.
В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.
Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют ГАЛОПЕРИДОЛ (галофен).
Haloperidolum (табл. по 0, 0015, 0, 005; флаконы по 10 мл 0, 2% - внутр.; амп. - 1 мл - 0, 5% раствора). Действие его настоупает относительно быстро. При введении препарата внутрь максимальная концентрация в крови бывает уже через 2-6 часов и сохраняется на высоком уровне 3 суток.
Он оказывает менее выраженный седативный эффект и действие на вегетативную нервную систему (альфа-адреноблокирующее, атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие меньше). В месте с тем, по антипсихотической активности сильнее, чем аминазин, поэтому представляет интерес у больных с очень сильным возбуждением и манией.
Частота экстрапирамидных реакций при лечении этим препаратом очень высокая, поэтому он не имеет существенных преимуществ перед фенотиазинами при лечении шизофрении. Используют при лечении больных с острыми психическими заболеваниями с явлениями галлюцинаций, бреда, агрессии; при неукратимой рвоте любого генеза или при резистентности к другим нейролептикам, а также со снотворными, аналгетиками в качестве премедицирующего средства.
К этой же группе препаратов относится и ДРОПЕРИДОЛ.
Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.
В настоящее время созданы новые нейролептики, практически не вызывающие экстрапирамидных расстройств. В этом плане интерес представляет один из самых последних препаратов КЛОЗАПИН (или лепонекс). Ему присущ сильный антипсихотический эффект с седативным компонентом при отсутствии симптомов паркинсонизма. При использовании препарата нет столь резкого общего угнетения, как у аминазина. Седативный эффект, развивающийся вначале лечения, который затем проходит. Клозапин относится к производным дибензодиазепина. Обладает высокой антипсихотической активностью. Используют в психиатрии для лечения больных маниакально-депрессивным психозом и шизофренией, при психопатиях.
Считают, что клозапин и классические нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) взаимодействуют с разными типами Д-рецепторов. Кроме того, клозапин оказывает выраженную блокирующую активность в отношении М-холинорецепторов головного мозга.
Клозапин переносится хорошо, однако необходимо следить за кровью т. к. существует опасность развития агранулоцитоза, возможно развитие тахикардии, коллапса. Следует с осторожностью назначать шоферам, летчикам и другим категориям лиц.
СУЛЬПИРИД (эглонил) - умеренный нейролептик. Оказывает противорвотное, умеренное антисеротониновое действие, нет сдативного эффекта, нет противосудорожной активности, обладает антидепрессивным действием, некоторое стимулирующее действие. Используется в психиатрии (вялость, заторможенность, анергия), в терапии при лечении с язвенной болезнью, мигренью, головокружением.
В мире появляется все больше и больше свидетельств тому, что психотропные препараты наносят непоправимый вред здоровью. Так, в очередной статье, опубликованной в газете New-York Times 17 декабря 2006 г., содержатся факты, разоблачающие психиатров. В статье приводятся факты о том, что опасаясь снижения продаж препарата, врачи скрывали от своих пациентов сильные побочные эффекты одного из самых популярных в мире антипсихотических препаратов "Зипрексы", доход от продажи которого составил в 2006 году 4.2 миллиарда долларов.
Между тем, главный психиатр России Татьяна Дмитриева заявила СМИ, что не стоит опасаться роспуска пациентов психиатрических стационаров по домам и перевода последних на амбулаторное лечение. По ее словам от 20 до 50 процентов пациентов, находящихся в психиатрических клиниках, здоровы и социально неопасны, поэтому имеет смысл выпустить их, чтобы они могли адаптироваться к нормальной жизни и существовать "как все". Также Татьяна Дмитриева говорит о необходимости реабилитации пациентов психиатрических клиник.
В этой связи сотрудники Гражданской комиссии по правам человека задаются вопросом: что здоровые люди делают в психиатрических клиниках, и о какой реабилитации после психиатрического лечения может идти речь, когда методы лечения, используемые психиатрами, нацелены лишь на то, чтобы сделать человека "спокойным и неопасным", не говоря уже о воздействии психотропных препаратов на тело человека.
Только один из нейролептиков, широко применяемый психиатрами в России ("Зипрекса"), даже в очень маленьких дозах, вызывает бред, галлюцинации, безудержную агрессию, мозговое кровоизлияние, состояние деперсонализации (когда человек не понимает, где он, кто он и т.д.), а также массовое сумасшествие после длительного приема, что признают и сами психиатры на своих психиатрических форумах.
Кроме того, 17 декабря 2006г. газета New-York Times опубликовала разоблачающие данные, в которых говорилось о том, что психиатры долгое время скрывали и продолжают скрывать от своих пациентов, что препарат "Зипрекса" вызывает у пациентов склонность к сахарному диабету. Данный факт был подтвержден не только специалистами Американской диабетической ассоциации, но и той информацией, что компания-производитель препарата "Зипрекса" выплатила в 2005 году 750 миллионов долларов 8000 людям, чтобы уладить их судебные иски, в которых последние заявили, что у них развился диабет или другие медицинские проблемы после приема "Зипрексы".
И это побочные эффекты только одного психиатрического препарата. Нужно ли говорить о других препаратах, таких как "Аминазин" или "Галоперидол", которые вызывают разрушение нервной системы, судороги дыхательных мышц, из-за чего у человека вываливаются глаза, синеет язык, дергаются конечности. И психиатры, чтобы "улучшить" это состояние вводят пациентам другие наркотические вещества, которые устраняют судорогу и позволяют человеку нормально дышать.
"Стоит упомянуть и о том, как же психиатры ставят свои диагнозы, как определяют, здоров человек или нет, на основании чего прописывают эти сильнодействующие психотропные, являющиеся, по сути, наркотиками", - говорится в распространенном Гражданской комиссией по правам человека.
Вот, что говорит по этому поводу заслуженный профессор психиатрии из научного Центра здоровья при государственном университете Нью-Йорка, автор более 30 книг, Томас Сас: "Не существует никакого анализа крови или иных биологических тестов, которые могли бы подтвердить присутствие или отсутствие психического заболевания, подобных тем анализам, что существуют практически для всех соматических заболеваний". Это заявление обнажает всю суть психиатрии и психиатрического лечения.
"Очевидно, что, не имея четкой системы диагностики и не зная истинной причины психических заболеваний, психиатры попросту "подсаживают" людей на психотропные препараты, вешая на них ярлык "душевнобольного", оправдывая тем самым свой непрофессионализм. И при этом не важно, где человек получает психиатрическое лечение - в стационаре или амбулаторно, эффект всегда будет один и тот же - "спокойная", лишенная всех прав, полностью разрушенная в физическом плане личность, которую теперь, проявив "заботу", можно выпустить в свет, чтобы она жила "как все", - заявляют правозащитники.