Anestezie generală (anestezie de inducție și întreținere); asigurând un efect sedativ în timpul procedurilor de terapie intensivă, ventilație mecanică, chirurgicale și diagnostice.
Forma medicamentului Propofol Frezenius
emulsie pentru administrare intravenoasă de 10 mg / ml; fiolă 20 ml pachet de carton 5;
Emulsie pentru administrare intravenoasă de 10 mg / ml; sticlă (sticlă) 50 ml pachet de carton 10;
Riscul de vagotonie relativă poate fi crescut, întrucât propofolul nu are activitate vagolitică. Acest lucru se datorează episoadelor de bradicardie, precum și cu asistol. O atenție deosebită ar trebui să fie acordată pacienților cu metabolism lipidic afectat și în alte condiții în care trebuie luată prudență cu utilizarea emulsiilor lipidice.
Datorită dozelor mari necesare pacienților cu supraponderale severă, trebuie luat în considerare riscul de efecte hemodinamice asupra sistemului cardiovascular. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu presiune intracraniană ridicată și presiune arterială medie scăzută, deoarece există riscul unei scăderi semnificative a presiunii perfuziei intracerebrale.
Emulsie pentru administrare intravenoasă de 10 mg / ml; sticlă (sticlă) 100 ml pachet de carton 1;
Emulsie pentru administrare intravenoasă de 10 mg / ml; sticlă (sticlă) 50 ml pachet de carton 1;
Emulsie pentru administrare intravenoasă de 10 mg / ml; sticlă (sticlă) 100 ml pachet de carton 10;
Farmacodinamica medicamentului Propofol Frezenius
Aceasta provoacă un debut rapid (aproximativ 30 de secunde) de somn de droguri.
Soluțiile cu soluție de lidocaină nu trebuie utilizate la pacienții cu porfirie acută ereditară. În orice caz, trebuie să se acorde atenție specială utilizării propofolului pentru anestezie la sugari și copii sub 3 ani, deși datele disponibile în prezent nu indică diferențe semnificative de siguranță în comparație cu copiii mai mari de 3 ani.
Deși nu a fost stabilită o relație de cauzalitate, au fost raportate reacții adverse grave cu sedare la copii sub 16 ani în timpul utilizării neautorizate. Pacienții afectați au fost în principal pacienți cu leziuni cerebrale severe cu presiune intracraniană crescută. În aceste cazuri, insuficiența cardiacă nu răspunde de obicei la tratamentul cu suport inotrop.
Farmacocinetica medicamentului Propofol Fresenius
Este bine distribuit și excretat rapid, clearance-ul variază de la 1,6 la 3,4 l / min la un adult care cântărește 70 kg. T1 / 2 după perfuzie iv - de la 277 la 403 minute. Cinetica de propofol după perfuzia cu bolus iv poate fi prezentată ca un model în trei părți: faza de distribuție rapidă (T1 / 2 - 2-4 min), faza de eliminare β (T1 / 2 –30–60 min) și faza γ de eliminare ( T1 / 2 - 200-300 min). În faza γ, o scădere a concentrației medicamentului în sânge apare lent, din cauza redistribuirii prelungite din țesutul adipos.
Medicamentul trebuie să fie conștient de aceste posibile reacții adverse și să ia în considerare reducerea dozei de propofol sau trecerea la un agent sedativ alternativ la primul semn al debutului acestor simptome. În unele cazuri, poate apărea o perioadă de inconștiență postoperatorie, care poate fi însoțită de o creștere a tonusului muscular. Apariția acestei perioade nu depinde de faptul dacă pacientul este conștient sau nu. Deși conștiința este restaurată spontan, pacientul inconștient trebuie să rămână sub supraveghere intensă.
Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
O recuperare generală din anestezie generală trebuie confirmată înainte de externare. Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu la 100 ml, în esență ca „sodiu liber”. Au fost raportate interacțiuni grave cu aceste medicamente. Se raportează că utilizarea simultană de benzodiazepine, agenți parasimpatolitici sau anestezice inhalate prelungește anestezia și reduce ritmul respirator.
Legarea la proteinele plasmatice - 97%.
Este metabolizat în principal prin conjugarea în ficat, precum și în afara ficatului. Metaboliții inactivi sunt excretați în principal de către rinichi (aproximativ 88%). Acesta depășește barierele histohematologice, inclusiv placentar, BBB. În cantitate mică pătrunde în laptele matern. Deși mențineți anestezia ca de obicei, nu a existat o cumulare semnificativă de propofol după procedurile chirurgicale care au durat până la 5 ore.
După o premedicație suplimentară de opiacee cu sedative, efectele sedative ale propofolului pot fi îmbunătățite și prelungite și poate fi observată o frecvență crescută și o durată mai lungă de apnee. Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea simultană de propofol și sedative, inhalante sau analgezice poate crește anestezia și reacțiile adverse cardiovasculare.
Utilizarea concomitentă cu depresorii sistemului nervos central, de exemplu. alcoolul, anestezicele generale, analgezicele narcotice pot îmbunătăți efectele sedative. După administrarea de fentanil, nivelul de propofol în sânge poate fi temporar crescut odată cu creșterea frecvenței de apnee.
Utilizarea medicamentului Propofol Frezenius în timpul sarcinii
Ar trebui să vă abțineți de la utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării (siguranța pentru nou-născuți nu a fost determinată).
Contraindicații pentru utilizarea medicamentului Propofol Fresenius
Hipersensibilitate.
Efectele secundare ale medicamentului Propofol Fresenius
În timpul inducției anesteziei: hipotensiune arterială, apnee temporară.
Fertilitate, sarcină și alăptare
Bradicardia și stopul cardiac pot apărea după tratamentul cu suxametoniu sau neostigmină. Leucoencefalopatia este descrisă folosind emulsii lipidice, cum ar fi propofolul la pacienții tratați cu ciclosporine. Prin urmare, propofolul nu trebuie utilizat la femeile însărcinate decât dacă este necesar în mod clar.
Propofolul traversează placenta și poate fi asociat cu depresia neonatală. Studiile efectuate la sugari au arătat că propofolul este excretat în cantități mici prin lapte. Prin urmare, mamele ar trebui să înceteze alăptarea și să abandoneze laptele matern în termen de 24 de ore de la administrarea de propofol.
În timpul inducției anesteziei: durere la locul injecției, mișcări epileptiforme (persistă în timpul menținerii anesteziei și trezirii), inclusiv crampe, opistotonus, mai rar - semne clinice de anafilaxie (angioedem, bronhospasm, eritem, hipotensiune), tromboză, flebite.
În timpul trezirii: greață, vărsături, dureri de cap.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă, să nu opereze mașini sau să lucreze în situații potențial periculoase. Pacientului nu i se permite să meargă la el în casă fără companie, iar acesta trebuie să fie instruit să evite alcoolul. Adesea, reacțiile adverse ale propofolului sunt hipotensiunea și depresia respiratorie. Aceste efecte depind de doza de propofol administrată, dar și de tipul de sedare și alte medicamente concomitente.
În această secțiune, reacțiile adverse sunt definite după cum urmează. Reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severității la fiecare frecvență. Tulburări ale sistemului imunitar. Semne clinice de anafilaxie, care pot include edemul Quincke, bronhospasm, eritem și hipotensiune.
După o utilizare prelungită: decolorarea urinei.
Altele: edem pulmonar, febră postoperatorie, dezinhibiție sexuală.
Dozarea și administrarea medicamentului Propofol Fresenius
În / sub formă de perfuzie continuă sau injecție cu bolus. Odată cu introducerea Propofol Fresenius, medicul ar trebui să aibă la dispoziție echipamentul folosit de obicei în timpul anesteziei generale, inclusiv mijloace de monitorizare a activității sistemului cardiovascular (ECG, puls, oximetrie) și a echipamentului de resuscitare.
Metabolism și tulburări alimentare. Generalități: hipertrigliceridemie. Euforia și dezinhibiția sexuală în perioada de recuperare. În timpul inducției anesteziei, pot apărea mișcări spontane și mioclonus, o excitație minimă. Cefalee, amețeli, tremururi și senzații de frig în perioada de recuperare. Mișcări epileptiforme cu convulsii și opistotone.
Atacuri epileptiforme întârziate, perioada de întârziere poate varia de la câteva ore la câteva zile. Riscul de convulsii la pacienții cu epilepsie după administrarea de propofol. Cu inducerea anesteziei, hipotensiunii arteriale, bradicardiei, tahicardiei, spălării. Trebuie avut în vedere o reducere serioasă a tensiunii arteriale la pacienții cu leziuni la perfuzie cerebrală sau coronariană sau cu hipovolemie.
Doza de Propofol Fresenius este selectată individual, în funcție de reacția pacientului la premedicare. De regulă, atunci când se utilizează medicamentul, este necesară administrarea suplimentară de medicamente analgezice.
Anestezie generală la adulți
Anestezie introductivă
Pentru a induce anestezie generală, Propofol Fresenius se administrează fracționat (aproximativ 20–40 mg la fiecare 10 secunde) până când apar semne clinice de anestezie. Doza uzuală pentru adulții sub 55 de ani este de 1,5-2,5 mg / kg. Cu perfuzie continuă, se administrează 0,3–4,0 mg / kg / h. Nu se recomandă depășirea vitezei de perfuzie de 4,0 mg / kg / h.
Bradicardie în timpul anesteziei generale cu severitate progresivă. Administrarea intravenoasă a unui medicament anticolinergic trebuie luată în considerare înainte de inducerea sau menținerea anesteziei. Aritmie în perioada de recuperare. Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale.
Cu inducerea anesteziei, hiperventilării, apneei tranzitorii, tusei, hipo. Tuse în timp ce menține anestezia. Tuse în perioada de recuperare. Greață sau vărsături în perioada de recuperare. Pancreatita a fost raportată după administrarea de propofol. Cu toate acestea, nu poate fi stabilită o relație de cauzalitate.
La o vârstă mai în vârstă, doza necesară este în general redusă. La pacienții care corespund claselor III și IV în conformitate cu clasificarea Societății Americane de Anestezieni (ASA), inducerea anesteziei se dezvoltă mai lent, ceea ce necesită o administrare mai lentă de Propofol Fresenius: aproximativ 2 ml (20 mg) la fiecare 10 secunde.
Menținerea anesteziei
Când utilizați Propofol Fresenius, menținerea anesteziei se realizează fie prin perfuzie continuă, fie prin injecții repetate de bolus.
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat. Reacții tisulare severe după utilizarea accidentală întâmplătoare. Tulburări renale și urinare. Cazuri de decolorare a urinei după administrarea prelungită de propofol. Tulburări generale și condiții ale locului. Durere locală în timpul injecției inițiale.
Cazuri de febră postoperatorie. Există rapoarte despre cazuri izolate de reacții adverse grave, prezentate ca un complex de simptome, incluzând: rabdomioliza, acidoza metabolică, hiperkalemia și insuficiența cardiacă, uneori fatale. Secțiunea 4 Avertismente și precauții speciale pentru utilizare. O supradozaj poate provoca depresie cardiovasculară și respiratorie. Depresia respiratorie este tratată cu ventilație artificială. Depresia cardiovasculară poate necesita amplasarea pacientului pe orizontală și introducerea înlocuitorilor de volum plasmatic și agenți vasopresori.
Pentru a menține anestezia prin perfuzie continuă, doza și rata de administrare sunt selectate individual, de obicei se administrează 4–12 mg / kg / h de propofol. Pentru operații mici, cum ar fi procedurile minim invazive, poate fi suficientă o doză de întreținere mai mică de aproximativ 4 mg / kg / h.
Reducerea dozei de Propofol Fresenius la 4 mg / kg / h este de asemenea recomandată pacienților vârstnici, pacienților cu hipovolemie și pacienților cu severitate de gradul III - IV, conform clasificării ASA.
Durata anesteziei, în funcție de metabolism și eliminare, este de la 4 la 6 minute. În condiții generale de întreținere, nu a fost observată nicio acumulare semnificativă, nici cu injecții, nici cu perfuzii repetate de propofol. Propofolul se leagă 98% de proteinele plasmatice. Farmacocinetica după administrarea intravenoasă de propofol este descrisă printr-un model cu trei componente: o fază de distribuție rapidă, o fază rapidă de eliminare de 13 și o fază mai lentă de peeling. În faza eliminării α, o scădere a nivelului sanguin apare lent datorită distribuției scăzute din compartimentul profund.
Pentru a menține anestezia prin injecții repetate de bolus, Propofol Fresenius trebuie administrat într-o doză de 25 până la 50 mg, ceea ce corespunde la 2,5-5 ml de medicament. La pacienții vârstnici, administrarea rapidă a bolusului nu este indicată din cauza posibilității depresiei cardiopulmonare.
Anestezie generală la copii mai mari de 1 lună
Datorită lipsei de experiență în ceea ce privește utilizarea Propofol, Fresenius nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 1 lună.
Propofolul este îndepărtat rapid din organism. Eliminarea are loc printr-un proces metabolic, în principal în ficat, formând un propofol glucuronid conjugat inactiv și conjugatul corespunzător cu chinol și 4 sulfați, excretat în urină. Mai puțin de 0,3% din doza administrată este excretată neschimbată în urină.
Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu arată un pericol particular pentru oameni, bazate pe studii de rutină asupra toxicității sau genotoxicității în doze repetate. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate. Studiile de toxicitate reproductivă au arătat efecte asociate cu proprietățile farmacodinamice ale propofolului în doze mari. Nu s-au observat efecte teratogene. În studiile locale de toleranță, injecția intramusculară a provocat leziuni tisulare în jurul locului de injecție, a provocat reacții hiperactive cauzate de injecția paravalentă și subcutanată, marcată de infiltrarea inflamatorie și fibroza focală.
Anestezie introductivă
În timpul utilizării pentru inducție, se recomandă titrarea dozei până când apar semne clinice ale debutului anesteziei generale. Doza trebuie modificată ținând cont de vârsta și / sau greutatea pacientului. Atunci când inducem anestezie generală la copii mai mari de 8 ani, este de obicei necesar aproximativ 2,5 mg / kg. Este necesară administrarea lentă a medicamentului în doze fracționate repetate până când apar semnele clinice de anestezie generală. Copiii mai mici pot necesita o doză mai mare. Doza inițială de Propofol Fresenius trebuie să fie de 3 mg / kg și, dacă este necesar, puteți introduce suplimentar 1 mg / kg.
Precauții speciale pentru păstrare
Fosfatide de ou purificate. Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original este de 2 ani. După deschidere, produsul trebuie utilizat imediat.
Natura și conținutul containerului
Un recipient care conține 5 fiole de sticlă cu 20 ml de emulsie."Precauții speciale pentru eliminare"
Nu toate pachetele pot fi vândute. Orice emulsie în exces trebuie aruncată. Recipientele trebuie agitate înainte de utilizare. Dacă se observă două straturi după agitarea emulsiei, acestea nu trebuie utilizate. Folosiți numai soluții uniforme și containere intacte.
Din cauza lipsei de experiență clinică pentru copiii mici din grupuri cu risc ridicat (severitatea III - IV a afecțiunii conform clasificării ASA), se recomandă doze mai mici.
Menținerea anesteziei
Pentru a menține anestezia la copii prin perfuzie continuă, dozele recomandate de Propofol Fresenius sunt de 9-15 mg / kg / h. Copiii sub 3 ani pot necesita o doză mai mare în intervalul de doze recomandat, comparativ cu copiii mai mari. Doza trebuie selectată individual și trebuie acordată o atenție deosebită adecvării calmării durerii. Durata maximă de utilizare nu trebuie să depășească aproximativ 60 de minute, cu excepția situațiilor specifice care necesită o utilizare mai lungă, de exemplu, hipertermie malignă, atunci când anestezicele inhalate nu pot fi utilizate.
Compoziție calitativă și cantitativă
Înainte de utilizare, gâtul fiolei sau dopului de cauciuc trebuie curățat cu un spray de alcool sau tampon de bumbac umezit cu alcool.
Excipient cu efect cunoscut
În secțiune. Emulsie pentru injecție și perfuzie. Emulsie de ulei în apă albă lăptoasă.Inducerea și menținerea anesteziei generale la adulți și copii, timp de o lună de sedare a pacienților ventilați cu vârsta peste 16 ani, în unitatea de terapie intensivă sedativă, în proceduri de diagnostic și intervenții chirurgicale singure sau în combinație cu anestezia locală sau regională la adulți și copiii mai mari de 1 lună. Este necesară monitorizarea constantă a funcțiilor circulației sângelui și a arterei pulmonare, iar dispozitivele necesare pentru menținerea unei căi aeriene deschise, ventilație artificială și alte dispozitive de resuscitare trebuie să fie disponibile în orice moment.
Utilizarea Propofol Fresenius ca sedativ în timpul terapiei intensive la adulți
Doza este selectată în funcție de adâncimea necesară a efectului sedativ. La menținerea anesteziei generale prin perfuzie continuă, se utilizează o doză de Propofol Frezenius de la 0,3 până la 4,0 mg / kg / h. Nu se recomandă utilizarea unei rate de injecție peste 4,0 mg / kg / h. La introducerea emulsiilor de grăsimi la un pacient, trebuie să se țină cont de faptul că 1 ml de Propofol Frezenius conține 0,1 g de grăsime.
Propofol Fresenius nu trebuie utilizat ca sedativ la copiii sub 16 ani.
Pacienții vârstnici, pacienții cu boli ale inimii, organele respiratorii, rinichii sau ficatul, precum și pacienții cu hipovolemie și epilepsie, Propofol Fresenius trebuie să fie administrat în ritm redus.
Metode de administrare
Perfuzia de propofol Frezenius în formă nediluată este permisă. Diluarea de Propofol Fresenius se recomandă numai cu soluție de glucoză 5% pentru administrare intravenoasă sau soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru administrare intravenoasă în flacoane de sticlă.
Agitați înainte de introducere!
Se folosește doar o emulsie omogenă dintr-un recipient intact.
Înainte de utilizare, membrana de cauciuc a recipientului sau gâtul fiolei este pulverizată cu un spray de alcool sau șters cu un tampon înmuiat în alcool.
Deoarece Propofol Fresenius este o emulsie grasă care nu conține conservanți și nu are activitate antimicrobiană, medicamentul poate servi drept mediu favorabil pentru creșterea rapidă a microorganismelor. Când deschideți o sticlă sau fiolă care conține Propofol Fresenius, este necesar să respectați cu strictețe regulile de asepsie. Introducerea medicamentului trebuie începută fără întârziere.
Pe întreaga perioadă de administrare a Propofol Fresenius, trebuie respectate regulile de lucru aseptice cu medicamentul și sistemul de perfuzie parenterală. Odată cu injecția comună de Propofol Fresenius cu alte medicamente și soluții din același sistem, introducerea acestuia din urmă este recomandată mai aproape de canulă. Propofol Fresenius nu poate fi introdus printr-un filtru microbiologic. Propofol Fresenius și alte sisteme de perfuzie care conțin propofol sunt destinate unei singure injecții sau perfuziei la un singur pacient individual.
Infuzie de propofol Fresenius nediluată
În cazul perfuziei cu Propofol Fresenius nediluat, se recomandă să utilizați întotdeauna dispozitive pentru a controla volumul medicamentului injectat, cum ar fi un contor de picături, pompe de seringă sau pompe de perfuzie volumetrică.
Odată cu introducerea emulsiilor grase, incl. și Propofol Fresenius, se recomandă utilizarea aceluiași sistem de perfuzie nu mai mult de 12. După 12 ore de utilizare, sistemul care conține Propofol Fresenius sau recipientul cu medicamentul trebuie înlocuit.
Infuzie de propofol Fresenius diluată
Pentru introducerea Propofol Fresenius diluat, este posibil să se utilizeze diferite opțiuni pentru sisteme de perfuzie intravenoasă. Cu toate acestea, utilizarea sistemelor standard nu garantează administrarea accidentală și necontrolată a unor volume mari de Propofol Fresenius diluate. Sistemele de perfuzie intravenoasă trebuie să includă dispozitive care să controleze cantitatea de medicament administrată, cum ar fi un contor de picături, o biuretă sau o pompă de perfuzie volumetrică. Atunci când se determină diluția maximă a conținutului buretei, trebuie luat în considerare riscul administrării unor doze mari de propofol. Diluarea recomandată de Propofol Fresenius - 1 parte propofol și 4 părți Soluție de glucoză 5% pentru administrare iv sau soluție clorură de sodiu 0,9% pentru administrare iv (conținutul substanței active în soluția diluată nu trebuie să fie mai mic de 2 mg / ml ). Diluarea este preparată în condiții aseptice imediat înainte de administrarea medicamentului, perfuzia trebuie completată cel târziu la 6 ore după prepararea diluției. Propofol Fresenius nu trebuie diluat cu alte soluții pentru perfuzie sau injecție. Administrarea concomitentă a soluției de glucoză 5%, soluție de clorură de sodiu 0,9% cu Propofol Fresenius este permisă printr-un tee cu o supapă în imediata apropiere a locului de injecție.
Pentru a reduce durerea la locul de injecție al Propofol Fresenius, este permis să o amestecați imediat înainte de administrare cu o soluție de 1% fără conservant de clorhidrat de lidocaină pentru injecție (20 de părți Propofol Fresenius + 1 parte 1% soluție de clorhidrat de lidocaină pentru injecție).
Preparatele relaxante musculare, cum ar fi bezilatul de atracurie și clorura de mivacurie, pot fi administrate la locul de injecție al Propofol Fresenius numai după spălarea cu jet.
Administrarea de emulsie de Propofol Fresenius trebuie începută imediat după deschiderea fiolei sau a flaconului.
Sistemul de administrare a Propofol Fresenius nediluat trebuie înlocuit la sfârșitul perioadei de 12 ore după deschiderea fiolei sau a flaconului. Diluțiile de Propofol Fresenius cu soluție de glucoză 5% pentru administrare iv sau soluție clorură de sodiu 0,9% pentru administrare iv trebuie preparate în condiții aseptice imediat înainte de perfuzie, administrarea lor trebuie finalizată în 6 ore de la prepararea diluției.
Orice conținut rămas de fiole sau flacoane după utilizare trebuie distrus.
Supradozaj cu Propofol Fresenius
Simptome: inhibarea activității cardiace și a respirației.
Tratament: capul pacientului trebuie coborât; dacă este necesar, introducerea înlocuitorilor plasmatici și a agenților vasopresori. Realizarea ventilației mecanice și oxigenoterapiei.
Interacțiuni medicamentoase Propofol Fresenius cu alte medicamente
Nu trebuie amestecat cu nicio soluție de injecție, cu excepția unei soluții de dextroză 5%, clorhidrat de lidocaină pentru injecție, alfentanil pentru injecție.
Odată cu introducerea relaxantelor musculare, bezilatului de atracurie și clorurii de mivacurie, nu trebuie utilizat același sistem pentru administrarea iv ca în cazul medicamentului, fără să-l speli mai întâi.
Precauții în timp ce luați Propofol Fresenius
Copiii peste 8 ani pentru inducerea anesteziei vor avea nevoie de o doză de 2,5 mg / kg, mai mică de 8 ani - este posibilă o doză mai mare.
Utilizați cu precauție pentru anestezie la pacienții cu epilepsie (pot apărea convulsii), boli ale sistemului cardiovascular, rinichi, ficat, sistemul respirator, hipovolemie, foarte slăbit.
La menținerea anesteziei prin administrare continuă sau bolus la pacienții cu metabolism lipidic afectat, este necesară monitorizarea lipidelor din sânge și, dacă acestea cresc, reducerea dozei.
Condiții de păstrare a medicamentului Propofol Frezenius
Lista B .: La o temperatură care nu depășește 25 ° C. Nu înghețați!
Data de expirare a medicamentului Propofol Fresenius
Apariția medicamentului Propofol Frezenius la clasificarea ATX:
N Sistem nervos
N01 Anestezice
N01A Preparate pentru anestezie generală
N01AX Alte medicamente pentru anestezie generală
Propofolul este unul dintre ultimele anestezice intravenoase introduse în practica clinică. Este un derivat alchilfenol (2,6-diizopropilfenol), preparat sub formă de emulsie de 1% conținând 10% ulei de soia, 2,25% glicerol și 1,2% fosfatură de ou. Deși propofolul nu este un anestezic ideal, a obținut recunoașterea binemeritată a anestezicilor din întreaga lume pentru proprietățile sale farmacocinetice unice. Aplicația sa mai largă este limitată doar de costurile ridicate.
Propofol: un loc în terapie
Căutarea anestezicului perfect a dus la crearea de propofol. Se distinge prin apariția rapidă și lină a efectului hipnotic, crearea condițiilor optime pentru ventilația de mască, laringoscopia și instalarea unui canal laringian. Propofolul, spre deosebire de barbiturice, DB, ketamină, oxiat de sodiu, se administrează numai iv sub formă de bolus (de preferință prin titrare) sau perfuzie (infuzie de picurare sau pompă). În ceea ce privește alte anestezice, factori precum prezența sedării, viteza de administrare, vârsta vârstnică și senilă, severitatea stării pacientului, combinația cu alte medicamente influențează alegerea dozei și rata de somn după propofol. La copii, doza de inducție de propofol este mai mare decât la adulți, din cauza diferențelor farmacocinetice.
Pentru a menține anestezia, propofolul este utilizat ca hipnotic de bază în combinație cu un anestezic inhalat sau cu un alt anestezic intravenos (TBVA). Se administrează fie în bolus în porții mici de 10-40 mg la fiecare câteva minute, în funcție de nevoile clinice, fie de perfuzie, ceea ce este cu siguranță de preferat datorită creării unei concentrații stabile de medicamente în sânge și a unei comodități mai mari. Programul clasic de administrare din anii 1980 este de 10-8-b mg / kg / h (după un bolus de 1 mg / kg perfuzie timp de 10 minute, cu o viteză de 10 mg / kg / h, următorii 10 min - 8 mg / kg / h, în continuare - b mg / kg / h) este utilizat în prezent mai rar, deoarece nu permite o creștere rapidă a concentrației de propofol în sânge, valoarea bolusului nu este întotdeauna ușor de determinat și, dacă este necesar, reduce adâncimea anesteziei prin oprirea perfuziei; este dificil să se stabilească momentul potrivit pentru reluarea sa.
Comparativ cu alte medicamente pentru anestezie, farmacocinetica propofolului este bine modelată. Aceasta a fost o condiție prealabilă pentru implementarea practică a tehnicii de perfuzie pentru concentrația de sânge (ILC) prin crearea de perfuzoare de seringă cu microprocesoare integrate. Un astfel de sistem îl scutește pe anestezist de calcule aritmetice complexe pentru a crea concentrația dorită de medicamente în sânge (adică alegerea ratelor de perfuzie), permite o gamă largă de rate de injecție, demonstrează clar efectul titrării și orientează momentul trezirii la terminarea perfuziei, combină ușurința de utilizare și controlabilitatea în profunzime anestezie.
Propofolul este bine stabilit în cardioanestezie datorită stabilității hemodinamice intra și postoperatorii, o scădere a frecvenței episoadelor ischemice. În operațiile asupra creierului, coloanei vertebrale și măduvei spinării, utilizarea propofolului vă permite să efectuați un test de trezire, dacă este necesar, ceea ce îl face o alternativă la anestezia prin inhalare.
Propofolul este prima alegere a medicamentelor pentru furnizarea anesteziei în ambulatoriu, datorită vitezei de trezire, restaurării orientării și activării, caracteristici comparabile cu cele ale celor mai buni reprezentanți ai anestezicelor inhalate, precum și probabilității scăzute de POR. Restabilirea rapidă a reflexului de înghițire contribuie la o masă sigură mai timpurie.
Un alt domeniu de aplicare a hipnoticelor non-barbare intravenoase este sedarea în timpul operațiilor sub anestezie regională, cu proceduri terapeutice și diagnostice pe termen scurt, precum și în UCI.
Propofolul este considerat unul dintre cele mai bune medicamente pentru sedare. Caracteristic este atingerea rapidă a nivelului dorit de sedare prin titrare și recuperarea rapidă a conștiinței, chiar și cu perioade lungi de infuzie. De asemenea, este utilizat pentru sedarea controlată de pacient, având în același timp avantaje față de midazolam.
Propofolul are calitățile bune ale unui agent de inducție, hipnotic controlat în stadiul de întreținere și cele mai bune caracteristici de recuperare după anestezie. Cu toate acestea, utilizarea sa la pacienții cu deficiență de bcc și depresie circulatorie este periculoasă.
Mecanismul de acțiune și efectele farmacologice
Se crede că propofolul stimulează subunitățile beta ale receptorului GABA prin activarea canalelor ionice de clorură. În plus, inhibă și receptorii NMDA.
Principalul mecanism de acțiune al acestui eididat este probabil asociat cu sistemul GABA. În acest caz, subunitățile alfa, gamma, beta1 și beta2 ale receptorului GABAA sunt deosebit de sensibile.Mecanismul acțiunii sedative și hipnotice a steroizilor este asociat și cu modularea receptorilor GABAA.
Efect asupra sistemului nervos central
Propofolul nu are activitate analgezică și, prin urmare, este considerat în principal ca hipnotic. În absența altor medicamente (opioide, relaxante), chiar și cu doze relativ mari, se pot observa mișcări involuntare ale membrelor, în special cu orice fel de stimulare traumatică. Concentrația de propofol, la care 50% dintre pacienți nu au reacție la o incizie a pielii, este foarte mare și se ridică la 16 μg / ml sânge. Pentru comparație: în prezență de 66% oxid de dinitrogen, acesta scade la 2,5 μg / ml, iar cu premedicarea morfină, la 1,7 μg / ml.
Propofolul provoacă sedare, amnezie și somn, în funcție de doza utilizată. Adormirea se produce lin, fără stadiul de excitare. După trezire, pacienții au tendința de a experimenta satisfacții din cauza anesteziei, sunt plini de satisfacție și, uneori, raportează halucinații și vise sexuale. În capacitatea sa de a provoca amnezie, propofolul se apropie de midazolam și depășește sodiul tiopental.
Efect asupra fluxului sanguin cerebral
După administrarea de propofol la pacienții cu presiune intracraniană normală, aceasta scade cu aproximativ 30%, o ușoară scădere a CPD (cu 10%). La pacienții cu presiune intracraniană crescută, scăderea acesteia este mai accentuată (30-50%); de asemenea, o scădere mai vizibilă a CPP. Pentru a preveni o creștere a acestor parametri în timpul intubației traheale, este necesară administrarea de opioide sau o doză suplimentară de propofol. Propofolul nu modifică autoreglarea vaselor creierului ca răspuns la modificările tensiunii arteriale sistemice și la nivelul dioxidului de carbon. Odată cu invarianța principalelor constante metabolice cerebrale (glucoză, lactat), PM02 scade în medie cu 35%.
Tablou electroencefalografic
Când se utilizează propofol, un EEG se caracterizează printr-o creștere inițială a ritmului os, urmată de o predominanță a activității undelor y și 9. Odată cu o creștere semnificativă a concentrației medicamentului în sânge (mai mult de 8 μg / ml), amplitudinea undei scade semnificativ, iar reprimarea clipește periodic. În general, modificările asupra EEG sunt similare cu cele care folosesc barbiturice.
Concentrația de propofol în sânge, capacitatea de a răspunde la stimuli și prezența amintirilor se corelează bine cu valorile BIS. Propofolul provoacă o scădere a amplitudinii răspunsurilor corticale timpurii și crește ușor latența SSEP și MVP. Efectul asupra MEP în propofol este mai pronunțat decât cel al etomidatului. Propofolul determină o scădere a amplitudinii dependentă de doză și o creștere a latenței SVP-urilor medii. Trebuie menționat că este unul dintre aceste medicamente, atunci când se folosește conținutul informațional al opțiunilor indicate pentru procesarea semnalelor activității electrice a creierului în timpul anesteziei.
Informațiile despre efectul propofolului asupra activității EEG convulsive și epileptiforme sunt în mare măsură contradictorii. Diversi cercetători i-au atribuit atât proprietăți anticonvulsivante, cât și, invers, capacitatea de a provoca crize epileptice mari. În general, trebuie recunoscut faptul că probabilitatea activității convulsive cu propofol este scăzută, inclusiv la pacienții cu epilepsie.
Multe studii au confirmat proprietățile antiemetice ale dozelor subhipnotice de propofol, inclusiv în timpul chimioterapiei. Acest lucru o distinge de toate anestezicele utilizate. Mecanismul acțiunii antiemetice a propofolului nu este destul de clar. Există dovezi ale absenței efectului său asupra receptorilor de dopamina B2 și a neimplicării în efectul indicat al emulsiei de grăsimi. Spre deosebire de alte hipnotice intravenoase (de exemplu, tiopental de sodiu), propofolul inhibă centrii subcorticali. Există sugestii că propofolul schimbă comunicarea subcorticală sau inhibă direct centrul vărsăturilor.
Desigur, cu anestezia multicomponentă, în special cu utilizarea opioidelor, capacitatea propofolului de a preveni POTD este redusă. Mult este determinat de alți factori de risc pentru apariția POTD (caracteristicile pacientului însuși, tipul intervenției chirurgicale). Alte lucruri fiind egale, incidența sindromului POTD este semnificativ mai mică atunci când se folosește propofolul ca hipnotic de bază, dar o creștere a duratei anesteziei propofol-opioide își aduce avantajul indicat față de anestezia tiopental-isoflurană.
Există semne de slăbire a mâncărimii cu colestază și cu utilizarea de opioide pe fondul introducerii unor doze subhipnotice de propofol. Poate că acest efect este asociat cu capacitatea medicamentelor de a suprima activitatea măduvei spinării.
Efecte asupra sistemului cardiovascular
În timpul inducției anesteziei, propofolul provoacă vasodilatație și depresie miocardică. Indiferent de prezența bolilor cardiovasculare concomitente, administrarea de propofol duce la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale (sistolice, diastolice și medii), la o scădere a volumului accidentului vascular cerebral al inimii (ESR) (cu aproximativ 20%) și a indicelui cardiac (SI) (cu aproximativ 15%). OPSS (cu 15-25%), indicele de lucru de șoc al ventriculului stâng (IURL) (cu aproximativ 30%). La pacienții cu leziuni ale valvei cardiace, reduce atât înainte și după încărcare. Relaxarea fibrelor musculare netede ale arteriolelor și venelor are loc datorită inhibării vasoconstricției simpatice. Un efect inotrop negativ poate fi asociat cu o scădere a calciului intracelular.
Hipotensiunea poate fi mai accentuată la pacienții cu hipovolemie, insuficiență ventriculară stângă și la vârstnici și depinde, de asemenea, de doza și concentrația medicamentelor în plasmă, de rata de administrare, de prezența sedării și de utilizarea simultană a altor medicamente pentru co-inducție. Concentrația maximă de propofol în plasmă după o doză de bolus este semnificativ mai mare decât în \u200b\u200bcazul administrării perfuziei, prin urmare, o scădere a tensiunii arteriale este mai accentuată cu un bolus al dozei calculate.
Ca răspuns la laringoscopia directă și la intubația traheală, apare o creștere a tensiunii arteriale, dar gradul acestei reacții presor este mai mic decât în \u200b\u200bcazul barbituricelor. Propofolul este cel mai bun hipnotic intravenos care împiedică răspunsul hemodinamic la instalarea unei măști laringiene. Imediat după inducerea anesteziei, presiunea intraoculară scade semnificativ (cu 30-40%) și se normalizează după intubația traheală.
Caracteristic, atunci când se utilizează propofol, baroreflexul de protecție este inhibat ca răspuns la hipotensiune. Propofolul suprima activitatea sistemului nervos simpatic mai semnificativ decât cel parasimpatic. Nu afectează conductivitatea și funcția sinusului și a nodurilor atrioventriculare.
Sunt descrise cazuri rare de bradicardie severă și asistol după utilizarea propofolului. Trebuie menționat că aceștia au fost pacienți adulți sănătoși care au primit profilaxie anticolinergică. Mortalitatea asociată cu bradicardie este de 1,4: 100 000 de cazuri de propofol.
În timp ce mențineți anestezia, tensiunea arterială rămâne redusă cu 20-30% în comparație cu nivelul inițial. Odată cu utilizarea izolată a propofolului, OPSS este redus la 30% din original, iar SLA și SI nu se modifică. Pe fondul utilizării combinate de oxid de dinitrogen sau opioide, dimpotrivă, OOS și SI scad odată cu o ușoară modificare a OPSS. Astfel, persistă inhibarea răspunsului reflex simpatic ca răspuns la hipotensiune. Propofolul reduce fluxul sanguin coronarian și consumul de oxigen de către miocard, în timp ce raportul de administrare / consum rămâne neschimbat.
Datorită vasodilatației, propofolul suprima posibilitatea de termoreglare, ceea ce duce la hipotermie.
Efecte asupra sistemului respirator
După administrarea de propofol, apare o scădere accentuată a BS și o creștere pe termen scurt a BH. Propofolul provoacă stop respirator, a cărui probabilitate și durată depinde de doză, rata de administrare și de prezența sedării. Apneea după introducerea unei doze de inducție apare în 25-35% din cazuri și poate dura mai mult de 30 de secunde. Durata apneei crește odată cu adăugarea premedicației sau inducerea opioidelor.
Propofolul are un efect mai lung asupra BS decât asupra BH. Ca și alte anestezice, determină o scădere a răspunsului centrului respirator la nivelul dioxidului de carbon. Dar, spre deosebire de anestezicele inhalate, dublarea concentrației de propofol în plasmă nu duce la o creștere suplimentară a PaCOa. Ca și în cazul barbituricelor, PaO2 nu se schimbă semnificativ, dar răspunsul ventilator la hipoxie este inhibat. Propofolul nu suprima vasoconstricția hipoxică în timpul ventilației cu un plămân. Cu perfuzie prelungită, incl. în doze sedative, DO și BH rămân reduse.
Propofolul are un efect bronhodilatant, inclusiv la pacienții cu BPOC. Dar în aceasta el este vizibil mai mic decât halotanul. Laringospasmul este puțin probabil.
Efecte asupra tractului gastro-intestinal și a rinichilor
Propofolul nu modifică semnificativ motilitatea gastro-intestinală și funcția hepatică. O scădere a fluxului sanguin hepatic apare din cauza scăderii tensiunii arteriale sistemice. Cu perfuzie prelungită, este posibilă o schimbare a culorii urinei (o nuanță verde datorită prezenței fenolilor) și a transparenței acesteia (turbiditate datorată cristalelor de acid uric), dar aceasta nu schimbă funcția rinichilor.
Efect asupra răspunsului endocrin
Propofolul nu afectează în mod semnificativ producția de cortizol, aldosteron, renină, precum și răspunsul la o modificare a concentrației de ACTH.
Efect asupra transmisiei neuromusculare
La fel ca sodiul tiopental, propofolul nu afectează transmisia neuromusculară blocată de relaxanții musculari. Nu provoacă tensiune musculară, suprimă reflexele faringiene, ceea ce oferă condiții bune pentru instalarea unei măști laringiene și a intubației traheale după administrarea de propofol singur. Totuși, acest lucru crește probabilitatea de aspirație la pacienții cu risc de vomă și regurgitare.
Alte efecte
Propofolul are proprietăți antioxidante similare cu vitamina E. Acest efect poate fi parțial asociat cu structura fenolică a medicamentelor. Radicalii fenofoli au efect inhibitor asupra peroxidării lipidelor. Propofolul limitează fluxul ionilor de calciu în celule, exercitând astfel un efect protector împotriva apoptozei celulare induse de calciu.
Oxibatul de sodiu are proprietăți antihipoxice, radioprotective sistemice, crește rezistența la acidoză și hipotermie. Medicamentul este eficient în hipoxia locală, în special în hipoxia retiniană. După introducere, intră activ în metabolismul celular, de aceea se numește hipnotic metabolic.
Propofolul nu provoacă hipertermie malignă. Utilizarea de propofol și etomidat la pacienții cu porfirie ereditară este sigură.
Toleranță și dependență
Toleranța la propofol poate apărea cu anestezie repetată sau perfuzie de mai multe zile pentru sedare. Există rapoarte despre dezvoltarea dependenței de propofol.
Farmacocinetica
Propofolul este administrat iv, ceea ce vă permite să atingeți rapid concentrații mari în sânge. Solubilitatea sa extrem de ridicată în grăsimi determină penetrarea rapidă a medicamentelor în creier și atingerea concentrațiilor de echilibru. Debutul acțiunii corespunde unui cerc de circulație a antebrațului - creierul. După doza de inducție, efectul de vârf apare în aproximativ 90 de secunde, anestezia durează 5-10 minute.
Durata efectului majorității hipnoticelor IV depinde în mare măsură de doza administrată și este determinată de rata de redistribuire din creier și sânge către alte țesuturi. Farmacocinetica propofolului atunci când se utilizează diferite doze este descrisă folosind un model cu două sau trei sectoare (trei camere), indiferent de cantitatea de bolus administrată. Când se utilizează modelul cu două camere, T1 / 2 inițială a propofolului în faza de distribuție este de la 2 la 8 minute, T1 / 2 în faza de eliminare este de la 1 la 3 ore. Modelul cinetic din trei sectoare este reprezentat de ecuația trei-exponențială și include distribuția rapidă inițială, redistribuirea lentă, distribuția intersectorului, având în vedere cumularea inevitabilă a medicamentelor. T1 / 2 de propofol în faza inițială de distribuție rapidă variază de la 1 la 8 minute, în faza de distribuție lentă - 30-70 minute, iar în faza de eliminare variază de la 4 la 23 de ore. Acest T1 / 2 mai lung în faza de eliminare reflectă mai precis lentul revenirea medicamentului din țesuturile slab perfuzate în sectorul central pentru eliminarea ulterioară. Dar acest lucru nu afectează viteza de trezire. Cu infuzie prelungită, este important să se ia în considerare medicamentele sensibile la context T1 / 2.
Volumul de distribuție al propofolului imediat după injecție nu este foarte mare și este de aproximativ 20-40 litri, dar în stare de echilibru crește și variază de la 150 la 700 litri la voluntarii sănătoși, iar la vârstnici poate ajunge la 1900 litri. Medicamentele au un clearance ridicat de la sectorul central și o revenire lentă a țesuturilor slab perfuzate înapoi. Principalul metabolism apare în ficat, unde propofolul formează metaboliți inactivi solubili în apă (glucuronid și sulfat). Neschimbat, cu fecale, până la 2% este excretat, cu urină - mai puțin de 1% din medicament. Propofolul se caracterizează printr-un clearance general ridicat (1,5-2,2 L / min), care depășește fluxul sanguin hepatic, ceea ce indică căi extrahepatice ale metabolismului (eventual prin plămâni).
Astfel, încetarea precoce a efectului hipnotic al propofolului se datorează distribuției rapide a țesuturilor inactive farmacologic într-un volum mare și un metabolism intensiv, care depășește intrarea lentă a acestuia în sectorul central.
Farmacocinetica propofolului este influențată de factori precum vârsta, sexul, bolile concomitente, greutatea corporală și medicamentele comune. La pacienții vârstnici, volumul camerei centrale și clearance-ul propofolului este mai mic decât la adulți. La copii, dimpotrivă, volumul camerei centrale este mai mare (cu 50%), iar clearance-ul este mai mare (cu 25%) la calcularea greutății corporale. Astfel, la pacienții vârstnici, dozele de propofol trebuie reduse, iar la copii - crescute. Deși trebuie menționat că datele privind modificările dozelor de inducție de propofol la vârstnici nu sunt la fel de convingătoare ca în cazul benzodiazepinelor. La femei, valorile volumului de distribuție și clearance-ul sunt mai mari, deși T1 / 2 nu diferă de cea la bărbați. În cazul bolilor hepatice, volumul camerei centrale și volumul de distribuție al propofolului cresc, în timp ce T1 / 2 este ușor alungit, iar clearance-ul nu se modifică. Prin reducerea fluxului sanguin hepatic, propofolul își poate încetini propriul clearance. Dar mai important, efectul său asupra propriei redistribuiri între țesuturi prin reducerea SV. Trebuie avut în vedere faptul că atunci când utilizați dispozitivul IR, volumul camerei centrale crește, ceea ce înseamnă doza inițială necesară de medicament.
Efectul opioidelor asupra cineticii propofolului este în mare măsură controversat și individual. Există dovezi că un singur bolus fentanil nu modifică farmacocinetica propofolului. Conform altor surse, fentanilul poate reduce volumul de distribuție și clearance-ul total al propofolului, precum și reduce consumul de propofol de către plămâni.
Timpul de a reduce concentrația de propofol la jumătate după o perfuzie de 8 ore este mai mic de 40 de minute. Și datorită faptului că la viteze de infuzie utilizate clinic, trezirea necesită de obicei o scădere a concentrației de propofol cu \u200b\u200bmai puțin de 50% din concentrațiile necesare pentru menținerea anesteziei sau sedării, recuperarea conștiinței are loc rapid chiar și după perfuzie prelungită. Astfel, împreună cu etomidatul, propofolul este mai bun decât alți hipnotici pentru perfuzie prelungită în scopul anesteziei sau sedării.
Contraindicații
O contraindicație absolută la utilizarea propofolului este intoleranța la acest medicament sau la componentele sale. O contraindicație relativă este hipovolemia de diverse origini, ateroscleroza coronariană și cerebrală pronunțată, condiții în care scăderea CPD nu este de dorit. Propofolul nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii și pentru anestezie în obstetrică (cu excepția încetării sarcinii).
Propofolul nu este utilizat pentru anestezie la copii sub 3 ani și pentru sedare în UCI pentru copii de toate vârstele, deoarece Studiul implicării sale în mai multe decese din această categorie de vârstă este în desfășurare. Utilizarea unei noi forme de dozare de propofol care conține un amestec de trigliceride cu lanț lung și mediu este permisă începând cu luna de viață a vieții copilului. Utilizarea etomidatului este contraindicată la pacienții cu insuficiență suprarenală. Datorită inhibării producției de corticosteroizi și mineralocorticoizi, este contraindicat pentru sedarea prelungită în UCI. Este considerat nepractic să se utilizeze etomidat la pacienții cu risc ridicat de POTD.
Toleranță și reacții adverse
Propofolul și etomidatul sunt de obicei bine tolerate de pacienți. Cu toate acestea, în multe cazuri, de ceva timp după anestezie cu etomidat, pacienții prezintă slăbiciune și slăbiciune. Majoritatea efectelor nedorite ale propofolului sunt asociate cu o supradozaj și hipovolemie inițială.
Durere la administrare
Propofolul și sarcenolona provoacă o durere moderată.
Odată cu introducerea propofolului, durerea este mai mică decât odată cu administrarea de etomidat, dar mai mult decât cu administrarea de sodiu tiopental. Durerea este redusă atunci când se utilizează vene cu diametru mai mare, administrare preliminară (timp de 20-30 secunde) de 1% lidocaină, alte anestezice locale (prilocaină, procaină) sau opioide cu viteză mare (alfentanill, remifentanill). Este posibil să amestecați propofol cu \u200b\u200blidocaină (0,1 mg / kg). Aplicarea preliminară (timp de 1 oră) a cremei de propofol conținând 2,5% lidocaină și 2,5% prilocaină în zona presupusă administrare are un efect ușor mai mic. Este prezentată scăderea durerii odată cu administrarea prealabilă de 10 mg labetalol sau 20 mg ketamină. Tromboflebita este rară (
Depresia respiratorie
Când folosiți propofol, apneea apare cu aceeași frecvență ca după introducerea barbituricelor, dar mai des durează mai mult de 30 de secunde, mai ales atunci când este combinată cu opioide.
Schimbări hemodinamice
Odată cu inducerea anesteziei cu propofol, scăderea tensiunii arteriale este de cea mai mare importanță clinică, al cărei grad este mai mare la pacienții cu hipovolemie, la vârstnici, precum și cu administrarea combinată de opioide. Mai mult, laringoscopia și intubația ulterioară nu provoacă un răspuns hiperdinamic atât de pronunțat ca în cazul inducției barbiturice. Hipotensiunea este prevenită și eliminată prin încărcarea cu perfuzie. Dacă prevenirea efectelor vagotonice de către medicamentele anticolinergice este ineficientă, trebuie utilizate simpatomimetice precum izoproterenolul sau epinefrina. În timpul sedării prelungite cu propofol la copii în UCI, este descrisă dezvoltarea acidozei metabolice, „plasmelor lipidice”, bradicardiei refractare cu insuficiență cardiacă progresivă, în unele cazuri fatale.
Reacții alergice
Deși nu au fost detectate modificări ale nivelurilor de imunoglobulină, complement și histamină după administrarea de propofol, medicamentele pot provoca reacții anafilactoide sub formă de înroșire a pielii, hipotensiune și bronhospasm. Se raportează că frecvența acestor reacții este mai mică de 1: 250 000. Probabilitatea de anafilaxie este mai mare la pacienții cu istoric de reacții alergice, incl. pe relaxantele musculare. Responsabil de reacțiile alergice nu este emulsia de grăsimi, ci nucleul fenolic și propisolul diisopropil lanț. Anafilaxia la prima utilizare este posibilă la pacienții sensibilizați la radicalul diizopropilic, care este prezent la unele medicamente dermatologice (finalgon, zenerită). Nucleul fenolic face parte și din structura multor medicamente. Propofolul nu este contraindicat la pacienții cu alergie la albusul de ou, deoarece se realizează prin fracția albumină.
Sindrom de greață și vărsături postoperatorii
Propofolul este foarte rar asociat cu provocarea POTD. Dimpotrivă, este considerat de mulți cercetători ca un hipnotic cu proprietăți antiemetice.
Reacții de trezire
Odată cu anestezia cu propofol, trezirea apare cel mai rapid, cu o orientare clară, o restabilire clară a conștiinței și a funcțiilor mentale. În cazuri rare, excitația, tulburările neurologice și psihice, astenia sunt posibile.
Impact asupra imunității
Propofolul nu modifică chimiotaxia leucocitelor polimorfonucleare, dar inhibă fagocitoza, în special în ceea ce privește Staphylococcus aureus și Escherichia coli. În plus, mediul gras creat de solvent contribuie la creșterea rapidă a microflorei patogene atunci când nerespectarea regulilor aseptice. Aceste circumstanțe fac propofolul potențial responsabil pentru infecțiile sistemice cu administrare prelungită.
Alte efecte
Propofolul nu are un efect clinic semnificativ asupra hemostazei și fibrinolizei, deși agregarea plachetară in vitro scade sub influența unei emulsii grase.
interacțiune
Propofolul este cel mai adesea folosit ca hipnotic în combinație cu alte medicamente pentru anestezie (alte anestezice intravenoase, opioide, anestezice inhalate, relaxante musculare, medicamente auxiliare). Interacțiunile farmacocinetice între anestezice pot apărea datorită modificărilor distribuției și clearance-ului cauzate de modificările hemodinamice, modificările legării proteinelor sau ale metabolismului datorită activării sau inhibării enzimelor. Dar interacțiunile farmacodinamice ale anestezicelor au o semnificație clinică mult mai mare.
Dozele estimate recomandate sunt reduse la pacienții cu premedicare, cu co-inducție. Combinația cu ketamina evită depresia hemodinamică inerentă propofolului și elimină efectele hemodinamice negative ale acesteia. Co-inducția cu midazolam reduce, de asemenea, cantitatea de propofol administrată, ceea ce reduce efectul inhibitor al propofolului asupra hemodinamicii și nu încetinește perioada de trezire. Combinația de propofol cu \u200b\u200bDB previne o posibilă activitate musculară spontană. Când se utilizează propofol cu \u200b\u200bsodiu tiopental sau DB, se observă sinergii în ceea ce privește efectele sedative, hipnotice și amnestice. Cu toate acestea, este aparent nedorit să se utilizeze propofol împreună cu medicamente care au un efect similar asupra hemodinamicii (barbiturice).
Utilizarea oxidului de dinitrogen și a izofluranului reduce, de asemenea, consumul de propofol. De exemplu, pe fondul inhalării unui amestec cu 60% oxid de dinitrogen, propofolul EC50 scade de la 14,3 până la 3,85 μg / ml. Acest lucru este important din punct de vedere economic, dar privește TVBA de principalele sale avantaje. Necesitatea de propofol în stadiul de inducție reduce, de asemenea, esmololul.
Opioidele puternice ale grupului fentanil (sufentanil, remifentanil) atunci când sunt utilizate împreună reduc atât distribuția cât și clearance-ul propofolului. Aceasta necesită o combinație atentă la pacienții cu deficiență de bcc datorită riscului de hipotensiune arterială severă și bradicardie. Din aceleași motive, utilizarea combinată a medicamentelor de stabilizare cu propofol și vegetativ (clonidină, droperidol) este limitată. Când se utilizează suxametoniu în timpul inducției, trebuie luat în considerare efectul vagotonic al propofolului. Sinergismul de opioide și propofol reduce cantitatea de propofol administrat, care, cu intervenții scurte, nu afectează recuperarea după anestezie. Cu perfuzie continuă, trezirea este mai rapidă cu remifentanil decât cu o combinație de propofol cu \u200b\u200balfentanil, sufentanil sau fentanil. Aceasta permite utilizarea unor rate de perfuzie relativ mai mici și a unor rate mai mari de remifentanil.
În funcție de doză, propofolul inhibă activitatea citocromului P450, ceea ce poate reduce rata de biotransformare și poate intensifica efectele medicamentelor metabolizate cu participarea acestui sistem enzimatic.
Măsuri de precauție
În ciuda avantajelor individuale evidente și a siguranței relative a medicamentelor sedativ-hipnotice non-barbiturice, trebuie luați în considerare următorii factori:
- vârstă. Pentru a asigura anestezia adecvată la pacienții vârstnici, este necesară o concentrație mai mică de propofol în sânge (25-50%). La copii, dozele de inducere și întreținere de propofol pe baza greutății corporale trebuie să fie mai mari decât la adulți;
- durata intervenției. Caracteristicile farmacocinetice unice ale propofolului îi permit să fie utilizat ca o componentă hipnotică pentru a menține anestezia prelungită, cu risc mic de depresie prelungită a conștiinței. Dar într-o oarecare măsură, acumularea de droguri încă se produce. Acest lucru explică necesitatea de a reduce rata de perfuzie, deoarece prelungirea timpului de intervenție. Utilizarea de propofol pentru sedarea prelungită la pacienții din UCI necesită o monitorizare periodică a lipidelor din sânge;
- boli cardiovasculare concomitente. Utilizarea de propofol la pacienții cu boli cardiovasculare și debilitante necesită prudență în legătură cu efectul său inhibitor asupra hemodinamicii. Creșterea compensatorie a ritmului cardiac poate să nu se datoreze unor activități vagotonice ale propofolului. Pentru a reduce gradul de inhibare a hemodinamicii odată cu introducerea propofolului poate fi o pre-hidratare, introducerea lentă prin titrare. Propofolul nu trebuie utilizat la pacienții în stare de șoc și cu suspiciune de pierdere masivă de sânge. Utilizați propofol la copii cu precauție în timpul operațiilor pentru corectarea strabismului în legătură cu probabilitatea amplificării reflexului oculocardic;
- bolile respiratorii concomitente nu afectează în mod semnificativ doza de propofol. Astmul bronșic nu este o contraindicație pentru utilizarea propofolului, dar servește ca indicație pentru utilizarea ketaminei;
- boli hepatice concomitente. În ciuda faptului că, cu ciroza hepatică, nu se observă modificări în farmacocinetica propofolului, recuperarea după utilizarea acestuia la astfel de pacienți este mai lentă. În dependența de alcool cronică, nu sunt întotdeauna necesare doze crescute de propofol. Alcoolismul cronic provoacă doar modificări minore în farmacocinetica propofolului, însă recuperarea poate fi întârziată oarecum;
- boala renală concomitentă nu modifică în mod semnificativ farmacocinetica și regimul de dozare al propofolului;
- anestezia în timpul nașterii, efecte asupra fătului, GHB este inofensiv pentru făt, nu inhibă contractilitatea uterului, facilitează deschiderea colului său, de aceea poate fi folosit pentru a anestezia travaliului. Propofolul reduce tonusul bazal al uterului și contractilitatea acestuia, pătrunde în bariera placentară și poate provoca depresie fetală. Prin urmare, nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și în timpul anesteziei în timpul nașterii. Poate fi folosit pentru a încheia sarcina în primul trimestru. Nu se cunoaște siguranța medicamentelor pentru sugari în timpul alăptării;
- patologie intracraniană. În general, propofolul a câștigat simpatia neuroanesteziologilor datorită controlabilității sale, proprietăților cefaloprotectoare și posibilității monitorizării neurofiziologice în timpul operațiilor. Utilizarea sa în tratamentul parkinsonismului nu este recomandată, deoarece poate denatura eficacitatea chirurgiei stereotactice;
- pericol de contaminare. Utilizarea propofolului, în special în timpul operațiilor prelungite sau în scopul sedării (peste 8-12 ore), este asociată cu un risc de infecție, întrucât intralipidul (solventul gras propofol) este un mediu favorabil pentru creșterea culturilor de microorganisme. Cei mai frecventi agenți patogeni sunt epidermici și Staphylococcus aureus, ciuperci Candida albicans, mai rar creșterea Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella și flora mixtă. Prin urmare, este necesară respectarea strictă a regulilor aseptice. Este inacceptabil să păstrați medicamentele în fiole deschise sau în seringi, precum și reutilizarea seringilor. La fiecare 12 ore este necesar să schimbați sistemele pentru perfuzie și valve cu trei căi. Cu respectarea strictă a acestor cerințe, frecvența contaminării prin utilizarea propofolului este scăzută.