A gyógyászati \u200b\u200banyag felszabadulásának formája nagymértékben meghatározza annak bejutási útját a szervezetbe. Miután a gyógyszer bekerült a testbe, két folyamat egyszerre kezdődik:
A gyógyszerkoncentráció változása az idő múlásával. Ezeket a folyamatokat kvantitatív módon írja le a farmakokinetika.
A gyógyászati \u200b\u200banyag kölcsönhatása a test szervéin és szöveteiben molekuláris hatáscélokkal, amelyek meghatározzák a gyógyszer terápiás hatását és mellékhatásait. Ezeket a kérdéseket a farmakodinamika vizsgálja.
- Az 1-6. Szakasz a szülőkre és a gondozókra vonatkozik.
- Ez utóbbi egy speciális bekezdés, amelyet gyermekeknek vagy tinédzsereknek el kell olvasniuk.
A Ritalin használati útmutatója?
A Ritalint „figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség” kezelésére használják. Csak akkor használják, ha olyan egyéb kezeléseket végeznek, amelyek nem igényelnek gyógyszereket, például fenntartó és viselkedési terápiát. 6-18 éves gyermekeknél és serdülőknél alkalmazzák. . Nem ismert, hogy a Ritalin biztonságos vagy hatékony-e ezekben a betegpopulációkban.
A farmakokinetika és a farmakodinamika kapcsolatát vázlatosan az 1.4. Ábra mutatja. Mindkét folyamat fontos szerepet játszik a gyógyszerek hatásmechanizmusában, ezek nélkül a terápiás hatás kialakulása lehetetlen. Valós körülmények között nincs egyértelmű különbség a farmakokinetikai és a farmakodinámiás folyamatok között. Bármely komponens megsértése a gyógyszer koncentrációjának megváltozásához vezet a hatás helyén, és ennek következtében a kezelés hatékonyságának csökkenéséhez vagy a mellékhatások valószínűségének növekedéséhez.
A ritalin javítja a kevésbé aktív agy bizonyos területeinek aktivitását. A gyógyszeres kezelés javíthatja a figyelmet, a koncentrációt és csökkentheti az impulzív viselkedést. A gyógyszert egy átfogó kezelési program részeként nyújtják, amely általában magában foglalja.
Pszichológiai terápia, oktatási terápia és szociális terápia. . Csak orvosok írják fel, akik tapasztalattal rendelkeznek gyermekek vagy serdülők viselkedési rendellenességeivel kapcsolatban. Nehéz ülni és koncentrálni. . Nem az ő hibájuk, ha nem tudják megtenni.
Metil-fenidát alkohollal történő szedése
A Ritalin megjelenésének és a csomagolás tartalmának leírása
A Ritalin tabletta 10 mg-os dózisban kapható. Nem minden csomag lehet eladva. Ezt az információt arra készítették, hogy megismerje a Ritalin nevű gyógyszer alapvető tulajdonságait. Ha nem szereti az olvasást, akkor valaki, például anya, apa vagy az, aki gondoskodik rólad, elolvashatja és válaszolhat minden kérdésre.1.7. Táblázat
A hatóanyag koncentrációját a vérplazmában és az alkalmazás helyét, valamint a terápiás hatások kialakulását és a mellékhatásokat a gyógyszer anyag adagolási rendje határozza meg.
Dózis - a gyógyszer mennyisége adagonként. Helyezzen el egyetlen napi és adag adagot. Egyszeres adagokban általában gyógyszereket írnak elő a test életfunkcióinak sürgősségi beavatkozására. Ezek cselekedete gyógyszerek általában elég gyorsan megnyilvánul. Napi adagokban a gyógyszereket általában kumulatív (kumulatív) hatással bírják. Ebben az esetben a napi adagot több adagra lehet osztani. A kezelési dózisokban általában késleltetett terápiás hatású gyógyszereket írnak fel. Bizonyos ilyen típusú gyógyszerek esetében az adagolási sémákat empirikusan választották ki, amelyek meghatározzák a gyógyszer mennyiségét, amelyet a terápia egyik vagy másik napján be kell adni.
Ez segíthet a kis darabok egyidejű elolvasásában. Amíg ezt a gyógyszert szedi. Ha ezt a gyógyszert naponta egynél többször szedi, előfordulhat, hogy nem szabad megfeledkeznie arról, hogy az iskolában szedte. Anyádnak, apádnak vagy gondoskodó személynek ellenőriznie kell az iskolai szabályokat. Ne igyon alkoholt. Az alkohol ronthatja a gyógyszer mellékhatásait. A lányoknak azonnal értesíteniük kell orvosukat, ha úgy gondolja, hogy terhességük folyamatban van. Nem tudjuk, hogy ez hogyan befolyásolja a születendő csecsemők gyógyszereit. Ha szexuális tevékenységet folytat, beszéljen orvosával a fogamzásgátló módszerekről. Ez valószínűleg az iskolai szünidő alatt történik. . Néhány ember nem szedheti ezt a gyógyszert.
Általában kísérleti módszert alkalmaznak a drogok dózisának meghatározására és biztonságosságának felmérésére. Segítségével a kísérleti állatok meghatározzák a hatékony, mérgező és halálos dózist a kísérleti gyakorlatban.
A hatékony kifejezés alatt azt a dózist értjük, amely bizonyos farmakológiai hatást fejt ki, például vérnyomáscsökkentő, gyulladáscsökkentő. A toxikus olyan adag, amely toxikus szövődmények kialakulásához vezet. Halálos - a kísérleti állatok halálához vezető adag. Ezeket az adagokat általában ED (effektív dózis), TD (toxikus dózis) és LD (letális dózis) -nak nevezik.
Nem szedheti ezt a gyógyszert, ha. Szívbetegsége van, nagyon boldogtalan, depressziós vagy mentális rendellenessége van. Néhány embernek beszélnie kell orvosával, mielőtt elkezdené ezt a gyógyszert. Beszéljen orvosával, ha.
Az epilepsziában szenved, ha terhes vagy szoptat más gyógyszerek szedése közben - orvosának ismeri az összes gyógyszert, amelyet szed. Hogyan szedhetek gyógyszert?
- A gyógyszert nyelje le vízzel.
- Orvosa elmondja Önnek, hányszor kell bevennie a gyógyszert naponta.
- Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, mielőtt orvosával beszélne.
Leggyakrabban az EDP ED50, ED99, TDP TD50, TD99, LDJ, LD50 és LD99 értékeket határozzák meg, vagyis azokat a dózisokat, amelyek a hatást okozták (például halál) 1-ben; A vizsgált állatok 50 és 99% -a. Tehát az ED1 jellemzi azt a minimális dózist, amely farmakológiai hatással lehet, az ED50 - az a dózis, amely a vizsgált állatok felénél okozza a hatást, az ED99 - az a dózis, amely szinte minden állatnál okozza a hatást.
A mellékhatások nemkívánatos dolgok, amelyek gyógyszer szedésekor jelentkezhetnek. Ha ez megtörténik, azonnal beszéljen felnőttnel olyan személyről, akiben megbíz bíz, aki elmondhatja orvosának. A legfontosabb dolog, ami veled történhet. Legyen nagyon depressziós és boldogtalan, vagy fájdalmat szerezni akar. A szokásosól eltérő hangulatban nem lehet elaludni. A bőrkitörések, a könnyen megjelenő zúzódások élettelenek maradnak. Az orvostudomány álmosságot is okozhat. Ha álmosnak érzi magát, fontos, hogy ne vegyen részt szabadtéri sportokban, például kerékpározásban vagy kerékpározásban, úszásban vagy a fák mászásában, árthat magának és másoknak, a szíve a szokásosnál gyorsabban dobog.
- Hányinger, hányás vagy hasi fájdalom.
- Ez csak akkor fordulhat elő, ha elkezdi szedni a gyógyszert.
- Jobb, ha a gyógyszert étellel veszi.
- Izgatott vagy ideges.
- Szédülés vagy fejfájás.
Meg kell jegyezni, hogy ugyanazon gyógyászati \u200b\u200banyag esetén a hatékony dózis a kívánt hatástól függően változhat. Tehát felnőttnél az antitrombotikus szerként alkalmazott acetil-szalicilsav hatékony adagja 0,075-0,5 g / nap, reumaellenes szer - 3 g / nap.
Ne felejtse el a gyógyszert biztonságos helyen tartani, hogy senki más ne szedje, főleg fiatalabb testvérek. Ez a gyógyszer különösen fontos az Ön számára - ne engedje, hogy bárki más vegye be. Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, ne vegyen be két tablettát a következő alkalommal, hanem csak egyet vegyen be a szokásos módon. Ha túl sok gyógyszert vett be, azonnal mondja el anyának, apának vagy másnak, aki törődik veled. Fontos, hogy ne vegyen be túl sok gyógyszert, különben beteg lesz. Ne hagyja abba a gyógyszer szedését, amíg orvosa nem mondja meg, hogy ezt megteheti. Ez a gyógyszer segíthet, ám másokat is bánthat. . Anya, apa, gondnok, orvos vagy nővér segíthet.
Vegye figyelembe, hogy az LD-t csak állatokban határozzák meg. Egy személynél az ED értékeket meghatározzák, és számos gyógyszer esetében a TD értékeket. Minél hosszabb az ED50 és a TD50 közötti intervallum, annál biztonságosabb a használata:
Ha ED99
Ha ED1
Ha ED1\u003e TD1, akkor a gyógyszer mérgező.
Tehát viszonylag biztonságosnak tekinthető
Nem szteroid gyulladáscsökkentők, diuretikumok, szívglikozidok stb. Használata A rákellenes gyógyszerek, antipszichotikumok és mások használata szinte mindig a toxikus szövődmények kockázatával jár (lásd az 1.7. Táblázatot).
Januárban közzétett tartalom Az információkat nem lehet frissíteni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk. A segédanyagok teljes listáját a szakasz tartalmazza. Gyermekek és serdülők tartós használata. A metil-fenidát hosszú távú alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát nem szisztematikusan értékelték ellenőrzött vizsgálatokkal. A metilfenidáttal történő kezelésnek nem szabad, és nem szabad folytatnia határozatlan ideig. A metil-fenidát kezelést általában pubertás alatt vagy után megszakítják.
Az ellenőrizendő mentális rendellenességeket az alábbiakban felsoroljuk, ide értve a motoros vagy verbális zavarokat, az agresszív vagy ellenséges magatartást, izgatottságot, szorongást, depressziót, pszichózist, mánia, delírium, ingerlékenység, spontaneitás hiánya, introvertált és túlzott makacsság.
Az állatkísérletek nem fedik fel az összes lehetséges terápiás és mellékhatást. Különösen igaz ez a kumulatív hatásokra és a drogok hosszú távú használatára. Ilyen körülmények között nehéz meghatározni a valós teratogén és mutagén hatásokat is. Ezért az új gyógyászati \u200b\u200banyagok állatokon végzett tesztelése után az embereket megvizsgálják és csak akkor engedik meg őket a felhasználáshoz.
A gyermek állapotának felmérése érdekében javasolt évente legalább egyszer abbahagyni a metil-fenidát alkalmazását. A javulás akkor is fennáll, ha a gyógyszert ideiglenesen felfüggesztik vagy véglegesen abbahagyják. A termék biztonságosságát és hatékonyságát ebben a korcsoportban nem igazolták.
A metil-fenidát nem ajánlott idős betegek számára. Ebben a korcsoportban a biztonságosságot és a hatékonyságot nem igazolták. 6 év alatti gyermekek számára történő alkalmazás. A metil-fenidát nem ajánlott 6 év alatti gyermekek számára. Ebben a korcsoportban a biztonságosságot és a hatékonyságot nem igazolták.
1.4.
A gyógyszerek egészséges önkéntesekre gyakorolt \u200b\u200bhatásainak vizsgálatakor meghatározzák a minimális terápiás és minimális toxikus dózisokat. A minimális terápiás adagot (analóg ED1) a gyógyászati \u200b\u200banyag minimális mennyisége határozza meg, amelyet be kell vezetni a terápiás hatás eléréséhez. A minimális toxikus dózist (TD1 analóg) a gyógyszer azon minimális mennyisége határozza meg, amelyen a nemkívánatos, mellékhatások vagy toxikus hatások kialakulása megkezdődik. A minimális toxikus és terápiás dózis közötti tartományt terápiás tartománynak nevezik. Minél szélesebb a terápiás tartomány, annál kisebb a szövődmények esélye ennek a gyógyszernek a használatakor. A gyógyászati \u200b\u200banyag minimális terápiás és minimális toxikus dózisát nagymértékben az határozza meg, hogy egy gyógyszer a szervezetbe kerül-e. Ezért a farmakológiai terápia optimalizálása csökkenthető úgy, hogy a hatóanyag koncentrációja egy adott szövetben a terápiás tartományon belül maradjon. Ez lehetővé teszi a terápiás hatás elérését mellékhatások kialakulása nélkül. Mivel a legtöbb esetben nem lehet meghatározni egy gyógyszeranyag koncentrációját a hatása helyén (az alkalmazás pontján), a vérplazmában a koncentrációt a gyakorlatban leggyakrabban határozzák meg, mivel a gyógyszerkészítmény koncentrációja a vérplazmában határozza meg annak szisztémás hatását: belépés a célszervekbe és mellékhatások. Ezért a kezelés optimalizálása a terápia hatékonyságának növelése és a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében lecsökkenthető egy gyógyszeranyag koncentrációjának meghatározására a vérplazmában vagy az emberi test más biológiai környezetében.
A metilfenidátokkal történő kezelés során a betegek olyan tünetekkel járnak, mint például szívdobogás, edzés utáni mellkasi fájdalom, megmagyarázhatatlan ájulás, légszomj vagy egyéb szívbetegségre utaló tünet; azonnali szakorvosi vizsgálatot kell végezni.
Ezen hatások rövid és hosszú távú klinikai következményei a gyermekek és serdülők kardiovaszkuláris rendszerére nem ismertek, ám a klinikai vizsgálatok adatainak befolyása miatt a klinikai komplikációk lehetősége nem zárható ki teljesen. Ezért elővigyázatossággal kell eljárni olyan betegek kezelésekor, akiknek klinikai állapotai károsodhatnak a vérnyomás vagy a pulzus növekedése miatt.
Ezért a hatóanyag adagolási rendjét úgy kell megválasztani, hogy a hatóanyag koncentrációja a vérplazmában a terápiás tartományon belül legyen. A gyógyszerkoncentráció változásának mintáit a testben a farmakokinetika vizsgálja. Ennek a tudománynak az elméleti része matematikai módszereken alapul, amelyek a gyógyszerek koncentrációjának megváltoztatásának folyamatainak elemzésére szolgálnak a testben. A klinikai farmakokinetika a terápiás gyógyszermegfigyelésen (TLM) alapul - a gyógyszerek koncentrációjának meghatározása a biológiai szövetekben és folyadékokban, amely lehetővé teszi a beteg számára az egyedi adagolási rend kiválasztását, a maximális terápiás hatás és biztonság elérése érdekében.
A szív- és érrendszeri állapotot szorosan ellenőrizni kell. A vérnyomást és a pulzust minden egyes adag módosításakor, majd legalább hathavonta regisztrálni kell a színpadon. A metil-fenidát használata ellenjavallt bizonyos meglévő kardiovaszkuláris betegségek esetén, kivéve, ha azt a fejlődési korban tapasztalattal rendelkező kardiológiai szakember javasolja.
Hirtelen halál és korábban fennálló szívszervi rendellenességek vagy más súlyos szívbetegségek. Gyermekek esetében, akik közül némelyikben szívstruktúrás rendellenesség vagy egyéb súlyos szívprobléma merül fel, hirtelen halálról számoltak be a központi idegrendszeri stimulánsok normál alkalmazásra történő alkalmazásával gyermekkori adagokban. Noha egyes súlyos szívproblémák önmagukban fokozhatják a hirtelen halál kockázatát, az stimuláns készítmények nem javasoltak olyan gyermekek és serdülők esetében, akiknek ismert strukturális szív rendellenességei vannak, cardiomyopathia, súlyos szívritmuszavarok vagy egyéb súlyos szívproblémák képezik őket, amelyek kiszolgáltatottabbá tehetik őket a a központi idegrendszer stimuláló gyógyszere által kiváltott szimpatomimetikus hatások.
A klinikai farmakokinetika a meghatározásra rendelkezésre álló gyógyszerkoncentráció (például a vérplazmában vagy a teljes vérben) és hatása (terápiás vagy káros) közötti kapcsolaton alapul. Sok gyógyszer esetében ez valóban igaz, de bizonyos esetekben nem lehet azonosítani az ilyen kapcsolatot. Általában a gyógyszer vérkoncentrációja a célszövetben lévő koncentrációjával függ össze. A klinikai farmakokinetika lehetővé teszi számszerűsítését a dózistól való függőség függvényében és a gyógyszer biológiai folyadékokban való koncentrációjának dinamikájára vonatkozó adatok értelmezését. A kezelési rend megválasztása és korrekciója, figyelembe véve a farmakokinetikai törvényeket, lehetővé teszi a gyógyszeres kezelés hatékonyságának és biztonságosságának növelését.
Visszaélés és kardiovaszkuláris hatások. A központi idegrendszeri stimulánsok visszaélése hirtelen halállal és más súlyos szív- és érrendszerrel társulhat mellékhatások. 3. szakasz: agyi érrendszeri betegségek, amelyek kezelése ellenjavallt a metilfenidáttal.
A kiegészítő kockázati tényezőkkel rendelkező betegeket minden alkalommal rendszeresen ellenőrizni kell a metilfenidáttal történő kezelés megkezdése után a neurológiai tünetek és tünetek kialakulásának ellenőrzése céljából. Az agyi vasculitis nagyon ritka sajátos reakció a metil-fenidátra gyakorolt \u200b\u200bhatásokra. Kevés bizonyíték van arra, hogy a magas kockázatú beteget azonosítani lehet, és hogy a tünetek kezdeti megjelenése lehet a súlyos klinikai probléma első jele. A magas gyanún alapuló korai diagnosztizálás lehetővé teheti a metil-fenidát gyors felfüggesztését és az időben történő kezelés elvégzését.
Bizonyos fiziológiai és kóros állapotok esetén a dózis megváltoztatásának szükségessége gyakran a gyógyszer farmakokinetikájának megváltozásából adódik. A legfontosabb farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a gyógyszer eliminációját jellemző clearance, az eloszlási térfogat a látszólagos térfogat, amelyben a gyógyszer található, a felezési idő (Tu) egy olyan paraméter, amely jellemzi a gyógyszernek a testből történő eliminációjának sebességét, a biológiai hasznosíthatóság pedig a szisztémás keringésbe beadott gyógyszer aránya. . Kevésbé jelentős paraméterek a szívási sebesség és az eloszlási sebesség.
Ezért ezt a diagnózist figyelembe kell venni minden olyan betegnél, akinél új neurológiai tünetek alakulnak ki, amelyek összeegyeztethetők az agyi ischaemia diagnosztizálásával a metilfenidát-kezelés során. Ezek a tünetek lehetnek súlyos fejfájás, zsibbadás, gyengeség, bénulás és a koordináció, látás, beszéd vagy memória megváltozása.
A metilfenidáttal történő kezelés nem ellenjavallt hemiplegikus agyi bénulás esetén. Pszichiátriai tünetek vagy a már létező pszichiátriai tünetek súlyosbodása esetén a metil-fenidát csak akkor adható be, ha a kezelés előnyei meghaladják a beteg kockázatát. A ritalin-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a betegek mentális rendellenességeinek fennállását személyes és családi anamnézisükben.
A gyógyszer kiürítése
Ez a legfontosabb farmakokinetikai paraméter, amely lehetővé teszi az adagolási rend kiválasztását hosszú távú kezelés mellett. A szükséges terápiás hatás biztosítása és a mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében a gyógyszer átlagos koncentrációjának a vér szérumában álló állapotban a terápiás tartományon belül kell lennie. Ha a biológiai hozzáférhetőség 100%, álló helyzetben, a gyógyszer eliminációs sebessége megegyezik a bevételének sebességével.
Érkezési arány \u003d Cl x Átlag (1.1)
Ahol a belépés sebessége az egységenként beadott gyógyszer mennyisége, C1 a teljes clearance, Sredn pedig a gyógyszer átlagos helyzete a vér szérumában álló helyzetben. Ha ismert a gyógyszer szükséges szérumkoncentrációja, akkor a bejutás sebessége kiszámítható.
A clearance legfontosabb klinikai tulajdonsága az, hogy általában nem függ a gyógyszer koncentrációjától. A tény az, hogy a legtöbb gyógyszer (enzim, transzport) eliminációjáért felelős rendszerek általában nem telítettek, és az abszolút eliminációs sebesség lineárisan függ a gyógyszer koncentrációjától a vér szérumában. Más szavakkal: az elimináció az elsőrendű kinetikát követi - az eltávolított gyógyszer aránya időegységben állandó. Ha az eliminációs rendszerek telítettek, az arány nem állandó, hanem az egységnyi idő alatt eltávolított gyógyszer mennyisége. Ebben az esetben az elimináció nullarendű kinetikára vonatkozik, és a clearance a gyógyszer koncentrációjától függ a vér szérumában:?
C1 \u003d Vm / (Km + C), (1.2)
Ahol Km a gyógyszer azon koncentrációja, amelynél az eliminációs sebesség a maximális felének fele, Vm a maximális eliminációs sebesség, C a gyógyszer koncentrációja a szérumban.
A gyógyszer kiürülésének fogalma hasonló a veseeljárás fogalmához. Tehát a kreatinin-clearance megegyezik a vizelettel történő kreatinin kiválasztási arány és a plazma kreatinin-koncentráció arányával. Általában a gyógyszer kiürülése megegyezik az anyag minden szervből történő eliminációs sebességének és a gyógyszernek a biológiai folyadékban található koncentrációjának arányával.
C1 \u003d eliminációs sebesség / C. (1.3.)
Ha a kiürülés állandó, az eliminációs arány közvetlenül arányos a gyógyszer koncentrációjával. A clearance nem az eliminált gyógyszer mennyiségét tükrözi, hanem a biológiai folyadék (vérplazma vagy teljes vér) mennyiségét, amely egységnyi idő alatt teljes mértékben eltávolítja ezt az anyagot. Ez a mutató kiszámítható a vérplazmára vagy a teljes vérre, és meghatározhatja a szabad gyógyszer clearance-ét is.
A gyógyszerek eliminációját a vesék, a máj és más szervek végzik. Ha kiszámoljuk az egyes szervek clearance-ét az adott szerv eliminációs arányának arányában a gyógyszer koncentrációjával (például a vérplazmában), és összeadjuk az összes szerv clearance-ét, megkapjuk a teljes clearance-t.
C1poch + C1poch + C1pr \u003d C1, (1.4)
Ahol az S1poch renális clearance, az S1pech a máj clearance, az S1pr más szerveknél való clearance (a gyógyszerek metabolizálódhatnak más szervekben is, ürüléssel, izzadsággal, nyállal üríthetők ki).
Álló állapotban a teljes távolság az 1.1 egyenlettel határozható meg. A gyógyszer egyszeri beadásával, amelynek biológiai hasznosíthatósága 100%, és az elimináció megfelel az elsőrendű kinetikának, a teljes clearance kiszámítható a tömegmegőrzési törvény és az 1.3 egyenlet időbeli integrációja alapján.
C1 \u003d dózis / AUC. (1.5)
Például. A propranolol clearance-e (teljes vér esetén) 16 ml / perc / kg (1120 ml / perc, 70 kg testtömeg mellett). A gyógyszert elsősorban a máj választja el, azaz 1 perc alatt a máj 1120 ml vért tisztít meg a propranololból. A clearance nem mindig felel meg az eliminációért felelős test plazmaáramának (vagy véráramának). Ha a gyógyszer vörösvértestekhez kötődik, akkor e szervbe juttatás sebessége szignifikánsan nagyobb, mint amit a gyógyszer vérplazmakoncentrációja alapján feltételezhető. Álló állapotban a vérplazma és a teljes vér clearance-e a következő:
C1n / C1k \u003d Сk / Сn \u003d 1 + Ht x [Се / Сn -1], (1.6)
Ahol C1n a vérplazma kiürülése, C1k a teljes vér átmenete, Cn a gyógyszer koncentrációja a vérplazmában, Ck a gyógyszer koncentrációja a teljes vérben, Ce a gyógyszer koncentrációja a vörösvértestekben, Ht a hematokrit.
Így a teljes vér kiürülése megegyezik a vérplazma kiürülésének hányadosával a teljes vér és a vér plazma gyógyszerkoncentrációjának hányadosával.
elosztás
A forgalmazás mennyisége
Ez a második legfontosabb farmakokinetikai paraméter jellemzi a gyógyszer eloszlását a testben. Az eloszlási térfogat (V) megegyezik a testben levő teljes anyag (CCA) és a vérplazma vagy a teljes vér koncentrációjának (C) arányával. Az eloszlási mennyiség gyakran nem felel meg valós mennyiségnek. Ez a térfogat szükséges az anyag egyenletes eloszlásához olyan koncentrációban, amely megegyezik az anyag koncentrációjával a vérplazmában vagy a teljes vérben.
Vp \u003d CCA / C (1.7)
Az eloszlási térfogat tükrözi az extravaszkuláris térben lévő anyag arányát. Egy 70 kg súlyú személynél a vérplazma térfogata 3 l, a bcc körülbelül 5,5 l, az extracelluláris folyadék 12 l, a test teljes víztartalma körülbelül 42 l. Sok gyógyászati \u200b\u200banyag megoszlási volumene azonban sokkal nagyobb, mint ezek az értékek. Például, ha egy 70 kg súlyú ember testében 500 mikrogramm digoxint tartalmaz, akkor a plazmakoncentrációja 0,75 ng / ml. A teljes digoxintartalmat elosztva a vérplazmakoncentrációjával, megállapíthatjuk, hogy a digoxin megoszlási térfogata 650 l. Ez több mint 10-szerese a test teljes víztartalmának. A tény az, hogy a digoxin elsősorban a szívizomban oszlik meg, vázizom és zsírszövet, oly módon, hogy plazmatartalma alacsony. A plazmafehérjékhez (de nem a szöveti komponensekhez) aktívan kötődő gyógyszerek eloszlási volumene megközelítőleg megegyezik a vérplazma térfogatával. Néhány gyógyszer azonban a plazmában főleg albuminhoz kötött formában van, ám nagy megoszlási térfogatuk van, mivel más szövetekben lerakódnak.
eliminációs felezési idő
A felezési idő (T1 / 2) az az idő, amely alatt az anyag koncentrációja a vérszérumban (vagy annak teljes tartalma a testben) felére csökken. Az egykamrás modellben a T1 / 2 meghatározása nagyon egyszerű. A kapott értéket ezután az adag kiszámításához használják. Sok gyógyszer esetében azonban többkamrás modellt kell alkalmazni, mivel koncentrációjuk dinamikáját a vérszérumban számos exponenciális funkció leírja. Ilyen esetekben több T1 / 2 értéket kell kiszámítani.
Manapság általánosan elfogadott, hogy a Ti függ az anyag clearance-től és megoszlási mennyiségétől. Álló állapotban a Ti, a clearance és az anyag megoszlási térfogata közötti összefüggést körülbelül a következő egyenlet írja le:
T1 / 2 "0,693 x Vp / Cl. (1.8)
A takarítás jellemzi a test azon képességét, hogy eliminálja az anyagot, ezért az indikátor bármely betegség miatti csökkenésével a T1 / 2 növekszik. De ez csak akkor igaz, ha az anyag megoszlási térfogata nem változik. Például az életkorral a T-diazepam növekszik, de nem a clearance csökkenése miatt, hanem az eloszlás térfogatának növekedése miatt (Klotzet et al., 1975). Az anyagnak a vérplazmához és szöveti fehérjékhez való kötődésének mértéke befolyásolja a clearance-t és az eloszlási térfogatot, tehát előre jelezze a T1 / 2 változását kóros állapot nem mindig lehetséges.
A T1 / 2 szerint nem mindig lehet megítélni a gyógyszer eltávolításának változását, de ez a mutató lehetővé teszi az álló helyzet eléréséhez szükséges idő kiszámítását (a kezelés elején, valamint az adag vagy az adagolás gyakoriságának megváltoztatásakor). A gyógyszer koncentrációját a vér szérumában, amely az átlagos stacioner körülbelül 94% -a, 4x T1 / 2-vel egyenlő idő alatt érik el. Ezenkívül a T1 / 2 segítségével becsülheti meg az anyag teljes eltávolításához szükséges időt a testből, és kiszámíthatja az injekciók közötti időközt.
Biológiai hozzáférhetőség és felszívódási sebesség
biohasznosulás
Mint fentebb megjegyeztük, nem minden felszívódott gyógyszer kerül a szisztémás keringésbe. A szisztémás keringésbe jutó gyógyszer mennyisége nem csak az adagotól, hanem a biohasznosulástól is függ. Az utóbbit a felszívódás mértéke, valamint az elimináció mértéke határozza meg, amelynek a gyógyszer ki van téve, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül. A hiányos felszívódáson túl (lásd fent) az alacsony biológiai hasznosulást oka lehet a bélben vagy a májban zajló intenzív anyagcsere vagy az epével történő ürítés.
Szívási sebesség
Az abszorpciós sebesség általában nem befolyásolja a gyógyszer átlagos helyét a vér szérumában álló helyzetben, de jelentősen befolyásolhatja a farmakológiai hatásokat. Ha a gyógyszer gyorsan belép a szisztémás keringésbe (például intravénás sugárhajtású beadással), és kezdetben kis mennyiségben oszlik el, a vér szérumában a koncentráció meglehetősen magas lehet. Ahogy a gyógyszer eloszlik a kevésbé intenzíven keringő szervekben és szövetekben, csökken. Ha a gyógyszer lassabban jut be a szisztémás keringésbe (például intravénás infúzióval), akkor az eloszlás még a teljes adag beadása előtt megkezdődik. Ezért a vér szérumban a maximális koncentráció alacsonyabb, és később érhető el. A hosszú hatású gyógyszerek a gyógyszerek lassú, egyenletes felszívódását biztosítják, csökkentve a gyógyszer koncentrációjának ingadozását a vérszérumban az alkalmazások között. A hatóanyag eloszlási sebessége a különböző célszövetekben eltérő lehet, ezért a beadás sebességének változásával átmenetileg megváltozhat a terápiás hatások és a mellékhatások súlyossága.
Az adag kiválasztása és beállítása
A gyógyszer egyetlen injekciójával történő terápiás hatás egy ideig a bevezetést követően jelentkezik, a maximális értéket fokozatosan elérik, majd gyengül és eltűnik.
Dinamikája megfelel a gyógyszer vérszérum-koncentrációjának, amelyet farmakológiai tulajdonságai (felszívódás, eloszlás, elimináció) határoznak meg. A terápiás hatás a terápiás koncentráció elérésekor jelentkezik, és növekszik. A hatás időtartama attól az időtartamtól függ, amely alatt a gyógyszer koncentrációja a vérszérumban meghaladja a terápiás értéket. Hasonlóképpen, a mellékhatások a gyógyszer toxikus koncentrációjától függenek. Ezen koncentrációk közötti tartományban (terápiás tartomány) a gyógyszer hatásos, de nem okoz káros reakciókat. A gyógyszer ismételt beadásával az adagot és az adagolás közötti időtartamot úgy választjuk meg, hogy a maximális terápiás hatás minimális mellékhatásokkal legyen elérhető. A terápiás tartomány alsó határa, általában, a gyógyszer koncentrációja a szérumban, ahol a terápiás hatás a maximális érték körülbelül fele. A felső határ annak a koncentrációnak felel meg, amelyben a mellékhatások a betegek legfeljebb 5-10% -ánál fordulnak elő. Egyes gyógyszerek toxikus koncentrációja kevesebb, mint a terápiás koncentráció kétszerese. Emlékeztetni kell a betegek egyedi tulajdonságaira: egyesek jól tolerálják a gyógyszer koncentrációját a vérszérumban, amely meghaladja a toxikus értéket, másoknak kifejezett mellékhatásaik vannak, amikor a vér szérumban a koncentráció a terápiás tartományon belül marad.
Ha a gyógyszerek farmakológiai hatásait könnyű felbecsülni (például a vérnyomás vagy a vércukorszint változása alapján), akkor az adagot próbaverzióval lehet megválasztani. Annak meghatározására, hogy milyen mértékben és milyen gyakran lehet megváltoztatni az adagot, empirikus szabályokat alkalmaznak, amelyek figyelembe veszik a fenti farmakológiai mintákat (például az adagot legfeljebb 50% -kal, legfeljebb 3-4 TI-vel változtatják meg). Ha nincs dózisfüggő toxicitás, a maximális hatékonyság biztosítása és a gyógyszer időtartamának növelése érdekében az átlagos terápiánál jelentősen magasabb dózisban is felhasználhatja. Tehát például a legtöbb p-adrenoreceptor blokkolóval.
Ha a farmakológiai hatásokat nehéz felbecsülni, akkor a gyógyszer szűk terápiás tartományú, magas kockázattal jár a káros mellékhatások, ha a kezelés nem megfelelő, vagy a gyógyszert profilaktikus célokra használják, az adagot kissé megváltoztatják, a betegeket gondosan megfigyelve, hogy azonosítsák a mellékhatásokat. Így vagy úgy, a helyhez kötött állapotban levő gyógyszer átlagos koncentrációjának a terápiás tartományon belül kell lennie. A legtöbb esetben nincs szükség a gyógyszer tényleges koncentrációjának a vérszérumban történő meghatározására: csak meg kell tudnia, hogy ez mennyiben függ a dózistól és az alkalmazás gyakoriságától. Néhány gyógyszer esetében azonban a terápiás koncentráció mindössze 2–3-szor különbözik a mérgezőtől (digoxin, teofillin, lidokain, aminoglikozidok, ciklosporinok, görcsgátlók) álló helyzetben, amelyben hatásos, de minimális mellékhatást vált ki. Ezután mérje meg a gyógyszer tényleges koncentrációját, és ha szükséges, állítsa be az adagot úgy, hogy a tényleges koncentráció a lehető legközelebb legyen a kívánthoz.
Fenntartó adag
A legtöbb esetben a gyógyszereket részlegesen vagy infúzió formájában adják be úgy, hogy az álló koncentráció a terápiás tartományon belül legyen. Helyhez kötött állapotban a gyógyszer bejutási sebessége megegyezik annak eliminációjával. A vérszérumban a gyógyszer szükséges koncentrációját helyettesítve az egyenlettel:
Érkezési arány \u003d Átlagos * C1 / F, (1,9)
Ahol F a biohasznosulás.
Ismerve a gyógyszer szükséges szérumkoncentrációját, clearance-ét és biohasznosulását, kiszámítható a dózis és az alkalmazás gyakorisága.
Az adagot és az adagolás gyakoriságát (azaz a gyógyszerbevitel sebességét) az 1.9 egyenlet alapján lehet kiszámítani. A digoxin biológiai hozzáférhetősége 0,7.
A belépési sebesség \u003d C átlag, * C1 / F \u003d 1,5 ng / ml * 1,6 / 0,7 ml / perc / kg \u003d 3,43 ng / kg / perc \u003d 236 ng / perc \u003d 236 * 60 * 24 / 1000 μg / nap \u003d 340 μg / nap \u003d 0,34 mg / nap.
A gyakorlatban az adagot a legközelebbi standardra kerekítik, például 375 mcg / nap vagy 0,25 mg / nap értékre. Az első esetben a vérplazma átlagos koncentrációja álló helyzetben 1,5 x 375/340 \u003d 1,65 ng / ml, a második esetben 1,5 x 250/340 \u003d 1,1 ng / ml. ?
Közigazgatás közötti időköz
Kívánatos, hogy az injekciók közötti intervallumban ne jelenjenek meg erőteljes ingadozások a gyógyszer koncentrációjában a vérszérumban. Ha a gyógyszer felszívódása és eloszlása \u200b\u200bazonnal megtörténik, akkor ezek ingadozásainak mértéke csak a Ti-től függ. Ha az adagolás közötti intervallum Ti-vel megegyezik, akkor a minimális és a maximális koncentráció kétszer különbözik, ami nagyon elfogadható.
Ha a gyógyszer terápiás tartománya elég széles, vagyis a terápiánál szignifikánsan magasabb koncentrációban jól tolerálható, akkor a maximális dózisok felírhatók. Ebben az esetben az injekciók közötti intervallum sokkal nagyobb lehet, mint a T, ami a beteg számára nagyon kényelmes.
Egy keskeny terápiás tartományú gyógyszer esetében gyakran meg kell mérni a gyógyszer maximális és minimális koncentrációját a szérumban. A digoxin minimális egyensúlyi állapotát (Cmin) a következő egyenlettel kell kiszámítani:
Ahol k \u003d 0,693 / Tu, és T az adminisztráció közötti intervallum. Az e-CT értéke a következő adag idején a testben maradt előző adag arányát képviseli (figyelembe véve a biohasznosulást).
A telítő adagot be lehet venni orálisan vagy intravénásan is. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében összetörik. Kezdetben 0,5 mg-ot adunk be, 6-8 óra elteltével - újabb 0,25 mg-ot, körültekintően figyelve a beteget. Az utolsó 0,25 mg-ot szükség esetén fel lehet osztani két 0,125 mg-os adagra és 6-8 órás időközönként beadni, különösen akkor, ha a kezelés kezdetétől számított 24 órán belül a digoxin fenntartó dózisának beadását tervezik.
Egyéni dózis kiválasztása
A kezelési rend meghatározása a gyógyszer felszívódásának, eloszlásának és eliminációjának mintázata, valamint a C1, Ur és T1 / 2 farmakokinetikai paraméterek alapján történik. Az ajánlott kezelési módszereket általában az "átlagos" beteg számára tervezik. Sok gyógyszer esetében az olyan paraméterek szórása, mint az F, C1 és Ur, 20; 50 és 30%. Más szavakkal, az esetek 95% -ában a gyógyszer koncentrációja a vér szérumában álló állapotban 35 és 270% között van, ami elfogadhatatlan a keskeny terápiás tartományú gyógyszereknél. Ezért a dózis és az alkalmazás gyakoriságának egyedi megválasztása a kezelés legfontosabb feltétele. A fent ismertetett farmakológiai minták alapján a kezelési rendet úgy választják meg, hogy biztosítsa a szükséges terápiás hatást és minimalizálja a mellékhatások kockázatát. Ha lehetséges, mérje meg a gyógyszerek koncentrációját a vér szérumában. A speciális technikákkal kapott adatok alapján korrigálják a szűk terápiás tartományú gyógyszerek (például szívglikozidok, antiaritmiás gyógyszerek, difenin, teofillin) dózisát.
A farmakokinetika kvantitatív és kvalitatív módszerei összetettek és költségesek a szokásos felhasználáshoz, ami szintén nem indokolt, mivel a gyógyszerek adagolására és azok korrekciójára vonatkozóan jól bevált rendszerek vannak, figyelembe véve a betegek egyedi jellemzőit. Bizonyos esetekben ez azonban terápiás gyógyszer-megfigyelést igényel, amelyet a következő, elsősorban összefüggő helyzetekben kell elvégezni (Belousov Yu.B., Gurevich K.G., 2005):
1. A gyógyszerek farmakokinetikai paramétereinek jelentős egyéni eltérései. Például vannak olyan esetek, amikor a gyógyszer terápiás hatását a vérplazmában a minimális terápiás koncentrációval érik el. Így a vérplazmában a terápiás folyosóval összhangban megfigyelték a paracetamol alkalmazásából eredő akut hepatotoxikus hatásokat, és kizártuk más olyan tényezőket, amelyek ilyen komplikációhoz vezethetnek (például alkoholizmus).
2. A gyermekek és az idősek farmakokinetikájának jellemzői. Az előbbi jelentős változásokat mutatott a gyógyszer anyagcseréjének és kiválasztásának fejlődésében. Szinte minden idős embernél olyan betegségeket azonosítottak, amelyek megváltoztatják az ismert gyógyszerek farmakokinetikai paramétereit vagy komplex kezelést igényelnek, amelyben kiszámíthatatlan gyógyszerkölcsönhatások fordulhatnak elő. Ezenkívül az életkorral, még a vesebetegség nélküli embereknél is megfigyelhető a vese kreatinin-clearance csökkenése, ami jellemzi a gyógyszerek eliminációs rendszerének hatékonyságának csökkenését.
3. A gyógyszer szűk terápiás tartománya, a mellékhatások kialakulásának nagy valószínűsége akkor is, ha a gyógyszer minimális terápiás koncentrációját alkalmazzák.
4. A terhesség, a szoptatás és más olyan állapotok időszaka, amikor teljes mértékben kiküszöbölni kell a gyógyszeres kezelés mellékhatásainak kockázatát, vagy olyan helyzetekben, amikor a gyógyszerek farmakokinetikai paraméterei jelentősen megváltoznak.
5. A gyógyszerek nemlineáris farmakokinetikája, ha nincs egyértelmű kapcsolat a gyógyszerkészítmény vérkoncentrációja és a terápiás hatás között. Ebben az esetben általában feltételezik, hogy a mellékhatások kialakulása a vérplazmában vagy az effektor szövetben levő gyógyszeranyag koncentrációjának megváltozásával jár.
6. Betegségek, amelyek megváltoztatják a gyógyszerek farmakokinetikai paramétereit: szívelégtelenség, máj- és veseelégtelenség, gyomor-bélrendszeri betegség.
7. A komplex kezelés szükségessége, a kombinált gyógykezelés hatásainak kiszámíthatatlansága. Ebben az esetben a betegnek figyelembe kell vennie a vény nélkül kapható gyógyszereket, gyógynövény-összetevőket, valamint az étrend jellegét. Általában a terápiás gyógyszerfigyelés szükséges\u003e 5 gyógyszer egyidejű alkalmazásával, beleértve a helyi adagolási formákat, vitaminkészítményeket, hormonális fogamzásgátlókat, gyógyszereket hagyományos orvoslás, homeopátiás anyagok stb. Ha azonban erős gyógyszereket írnak fel, vagy ugyanolyan anyagcsere-rendszerrel rendelkeznek, vagy az 1-6. Pontban meghatározott esetekben minden esetben szükség lehet terápiás gyógyszerfigyelésre akkor is, ha\u003e 2 gyógyszert használnak.
gyógyszerek felírása egy bizonyos mennyiségben (adagban) vagy egy bizonyos koncentrációban (helyi vagy inhalációs alkalmazás esetén).
Vannak egyszeri adagok (a gyógyszer mennyisége adagonként), napi adagok (a gyógyszernek a napira előírt mennyisége egy vagy több adagban), a kezelési dózisok (a gyógyszer teljes mennyisége kezelési folyamatonként). Ha szükséges, a kezelés elején gyorsan hozzon létre egy magas koncentrációban egy gyógyászati \u200b\u200banyagot a szervezetben, a gyógyszereket úgynevezett sokkdózisban írják fel, amelyek meghaladják a következő egyszeri adagokat.
Azokat az adagokat, amelyekben a gyógyszert terápiás vagy profilaktikus célokra használják, terápiásnak nevezzük. Ezek között megkülönböztethető a küszöbérték, vagy a minimális hatású, az átlagos terápiás és a magasabb terápiás dózis. A toxikus és erős gyógyszerek legnagyobb (egyszeri és napi) gyógyászati \u200b\u200bdózisát a Szovjetunió Állami Gyógyszerkönyve tartalmazza az egyes gyógyszerekről szóló cikkekben, valamint két összefoglaló táblázatban, amelyekben a felnőttek és gyermekek legnagyobb terápiás dózisát külön mutatják be. Gyermekek számára életkoruk szerint adják (gyermekeknek 6 hónap alatt, 6 hónaptól 1 évig, 2 éves korig, 3-4 éves korig, 5-6 éves korig, 7-9 és 10-14 éves korig). A terápiás adagok tartománya, azaz a küszöbérték és a legmagasabb terápiás adagok közötti intervallumot a "terápiás szélesség" kifejezés jelöli. Mivel a küszöbdózisokat ritkán alkalmazzák a gyakorlatban, a gyógyszerek terápiás szélességét általában a közepes és a magasabb terápiás adagok közötti intervallum alapján ítélik meg. Minél nagyobb a gyógyszer terápiás szélessége, annál biztonságosabb a használata (kisebb a túladagolás kockázata).
Az adagokat általában grammban vagy egy gramm részekben adják meg. A gyógyszerek kis terápiás szélességével néha 1-re adják be őket kg testtömeg (például 1 kg) mg / kg) vagy a test felületénként (pl mg / m 2). A gyógyhatású anyagok azon adagjait, amelyek meghaladják a legmagasabb terápiát, toxikusnak tekintik. Ezen adagok mellett a drogok mérgező hatásokat okozhatnak, amelyek károsak a testre. Ezen túlmenően a halálos dózist elkülönítik.
A gyógyszer dózisának növekedésével általában csökken a hatásának látens periódusa, növekszik a hatás nagysága és időtartama.
A kísérleti gyakorlatban az átlagos effektív dózisok (ED 50), azaz bizonyos kísérleti állatok 50% -ában bizonyos farmakológiai hatást okozó dózisok (például oldalsó helyzet, megnövekedett fájdalomérzékenységi küszöb stb.), valamint az átlagos halálos (halálos) dózisok (LD 50), azaz dózisok, amelyek a kísérleti állatok 50% -át meghalják egy meghatározott ideig. Kapcsolat - jelölje meg a "terápiás index" kifejezéssel. Két vagy több gyógyszer ED50-jét összehasonlítva meg lehet ítélni azok relatív aktivitását (például ha az A gyógyszer ED50 kétszeresére csökken, mint a B gyógyszer ED50, akkor az A gyógyszer kétszer olyan aktív, mint a B gyógyszer). Az anyagok relatív hatékonyságát a maximális farmakológiai hatás nagysága alapján értékelik.
A hatékony dózisok értéke a gyógyszerek biológiai hozzáférhetőségétől és ennek megfelelően az utóbbi koncentrációjától függ a vérplazmában. Ezért a hatékony dózisok legpontosabb kiválasztása lehetséges, feltéve, hogy a gyógyszerek biohasznosulását konkrét betegekben meghatározzák.
Egy gyógyászati \u200b\u200banyag ugyanazon dózisánál a terápiás hatás súlyossága eltérő lehet, amely számos tényező (életkor, nem, a test funkcionális állapota, a gyógyszer ismételt beadása, a napi beadás ideje) hatására a test drogokkal szembeni érzékenységének különbségeitől függ. ). Bizonyos esetekben megváltoznak a test érzékenysége gyógyszerek nagyon kifejezett lehet, ami megköveteli az ilyen gyógyszerek megfelelő dózisának beállítását.
Tehát, a test drogokkal szembeni érzékenységének növekedésével összefüggésben, valamint az időskorúakban, a 60 évnél idősebb betegekben, olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a központi tudósot (altatók, antipszichotikumok, kábítószer-fájdalomcsillapítók, bromidok), szívglikozidok és diuretikumok 1/2-os dózisban, valamint egyéb mérgező és erős gyógyszerek felírására kerül sor középkorúak adagjának 2/3-ában. Az antibiotikumokat, szulfonamidokat és vitaminkészítményeket általában idős embereknek írják elő ugyanolyan adagokban, mint a középkorúak.