Формата на освобождаване на лекарствено вещество до голяма степен определя пътя му на приложение в организма. След навлизането на лекарството в тялото, два процеса започват едновременно:
Промяна в концентрацията на лекарството във времето. Тези процеси са количествено описани от фармакокинетиката.
Взаимодействието на лекарствено вещество с молекулни цели на действие в органи и тъкани на тялото, които определят терапевтичния ефект и нежеланите реакции на лекарството. Тези въпроси се изучават от фармакодинамиката.
- Клаузи 1-6 са за родители и полагащи грижи.
- Последният е специален параграф, който трябва да се чете от дете или тийнейджър.
Начин на употреба на Ritalin?
Риталин се използва за лечение на „разстройство на хиперактивност с дефицит на внимание“. Използва се само след използване на други лечения, които не изискват употребата на лекарства, като поддържаща терапия и поведенческа терапия. Използва се при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години. , Не е известно дали Ritalin е безопасен или ефективен при тези групи пациенти.
Връзката между фармакокинетиката и фармакодинамиката е показана схематично на Фигура 1.4. И двата процеса играят важна роля в механизмите на действие на лекарствата, без тях развитието на терапевтичен ефект е невъзможно. В реални условия няма ясно разграничение между фармакокинетичните и фармакодинамичните процеси. Нарушаването на който и да е компонент води до промяна в концентрацията на лекарството на мястото на действие и съответно до намаляване на ефективността на терапията или увеличаване на вероятността от нежелани реакции.
Риталин подобрява дейността на определени области на мозъка, които са по-малко активни. Медикаментите могат да помогнат за подобряване на вниманието, концентрацията и намаляване на импулсивното поведение. Лекарството се предоставя като част от цялостна програма за лечение, която обикновено включва.
Психологическа терапия, образователна терапия и социална терапия. , Предписва се само от лекари, които имат опит с поведенчески разстройства при деца или юноши. Трудно е да седиш и да се концентрираш , Не е тяхна вина, ако не могат да го направят.
Прием на метилфенидат с алкохол
Описание на външния вид на Ritalin и съдържанието на опаковката
Риталин таблетки се предлагат в дозировка: 10 mg. Не всички опаковки могат да се продават. Тази информация е подготвена за вас, за да разберете основните характеристики на вашето лекарство, наречено Ritalin. Ако не обичате да четете, някой като мама, татко или човекът, който се грижи за вас, може да ги прочете и да отговори на всякакви въпроси.Таблица 1.7
Концентрацията на лекарственото вещество в кръвната плазма и мястото на действие, както и развитието на терапевтичните ефекти и нежеланите реакции се определят от режима на дозиране на лекарственото вещество.
Доза - количеството лекарство на доза. Разпределете единични, дневни и курсови дози. В еднократни дози обикновено се предписват лекарства за спешна намеса в жизнените функции на организма. Действие на тях наркотици обикновено се проявява достатъчно бързо. В дневни дози обикновено се предписват лекарства с кумулативен (кумулативен) ефект. В този случай дневната доза може да бъде разделена на няколко дози. В курсови дози обикновено се предписват лекарства с отложен терапевтичен ефект. За някои лекарства от този тип са емпирично подбрани схеми на приложение, които определят количеството на лекарственото вещество, което трябва да се приложи в един или друг ден от терапията.
Това може да ви помогне да прочетете малки парчета наведнъж. Докато приемате това лекарство. Ако приемате това лекарство повече от веднъж на ден, може да се случи, че трябва да помните, че го приемате в училище. Мама, баща ви или грижовен човек ще трябва да проверят какви са училищните правила. Не пийте алкохол. Алкохолът може да влоши страничните ефекти на това лекарство. Момичетата трябва незабавно да информират лекаря си, ако смятате, че имат продължаваща бременност. Не знаем как това влияе на лекарството върху неродено бебе. Ако имате сексуална активност, говорете с Вашия лекар за методите за контрол на раждаемостта. Това вероятно ще се случи по време на училищните ваканции. , Някои хора не могат да приемат това лекарство.
Обикновено се използва експериментален метод за определяне на дозите лекарства и оценка на тяхната безопасност. С негова помощ експерименталните животни определят ефективните, токсични и смъртоносни дози в експерименталната практика.
Под ефективна се разбира доза, която предизвиква определен фармакологичен ефект, например антихипертензивно, противовъзпалително. Токсичен е доза, водеща до развитие на токсични усложнения. Смъртоносна - дозата, водеща до смъртта на опитни животни. Тези дози обикновено се наричат \u200b\u200bED (ефективна доза), TD (токсична доза) и LD (летална доза).
Не можете да приемате това лекарство, ако. Имате сърдечно заболяване, чувствате се много нещастен, депресиран или имате психическо разстройство. Някои хора трябва да говорят с лекаря си, преди да приемат това лекарство. Трябва да поговорите с Вашия лекар, ако.
Страдате от епилепсия, че сте бременна или кърмите, докато приемате други лекарства - вашият лекар трябва да знае всички лекарства, които приемате. Как да приемам лекарства?
- Поглъщайте лекарството с вода.
- Вашият лекар ще Ви каже колко пъти на ден трябва да приемате лекарството.
- Не спирайте приема на лекарството, преди да поговорите с Вашия лекар.
Най-често се определят EDP ED50, ED99, TDP TD50, TD99, LDJ, LD50 и LD99, тоест дозите, предизвикали ефекта (например смърт) в 1; 50 и 99% от изследваните животни. И така, ED1 характеризира минималната доза, която може да има фармакологичен ефект, ED50 - дозата, която причинява ефекта при половината от изследваните животни, ED99 - дозата, която причинява ефекта при почти всички животни.
Страничните ефекти са нежелани неща, които могат да се появят, когато приемате лекарство. Ако това се случи, незабавно говорете с възрастен човек, на когото имате доверие, който може да каже на вашия лекар. Основното нещо, което може да ви се случи. Бъдете много депресирани и нещастни или искате да получите болка. Да си в различно настроение от обикновено не е в състояние да заспи. Изригванията по кожата, синини, които се появяват лесно, остават безжизнени. Медицината също може да ви накара да се почувствате сънливи. Ако се чувствате сънливи, важно е да не се занимавате със спорт на открито, като например да карате колело или да карате колело, да плувате или да катеряте дървета, бихте могли да навредите на себе си и на другите, сърцето ви бие по-бързо от обикновено.
- Гадене, повръщане или коремна болка.
- Това може да се случи само когато започнете да приемате лекарството.
- По-добре е да приемате лекарства с храна.
- Чувствайте се развълнуван или нервен.
- Замайване или главоболие.
Трябва да се отбележи, че за едно и също лекарствено вещество, ефективната доза може да варира в зависимост от желания ефект. И така, за възрастен, ефективна доза ацетилсалицилова киселина като антитромботично средство е 0,075-0,5 g / ден, като антиревматично средство - 3 g / ден.
Не забравяйте да съхранявате лекарството на сигурно място, така че никой друг да не може да го вземе, особено по-малките братя и сестри. Това лекарство е от особено значение за вас - не позволявайте на никой друг да го приема. Ако сте пропуснали да вземете лекарството, не приемайте следващия път две таблетки, а приемайте само една, както обикновено. Ако приемате твърде много лекарство, незабавно кажете на майка си, баща или човек, който се грижи за вас. Важно е да не приемате твърде много лекарства, в противен случай ще се разболеете. Не спирайте приема на лекарството, докато Вашият лекар не Ви каже, че можете да направите това. Това лекарство може да ви помогне, но може да навреди на някой друг. , Мама, татко, грижа, лекар или медицинска сестра могат да ви помогнат.
Обърнете внимание, че LD се определя само при животни. За човек се определят стойностите на ED, а за редица лекарства - стойности на TD. Колкото по-дълъг е интервалът между ED50 и TD50, толкова по-сигурно е използването му:
Ако ED99
Ако ED1
Ако ED1\u003e TD1, тогава лекарството е токсично.
Така че, той се счита за сравнително безопасен
Употребата на НСПВС, диуретици, сърдечни гликозиди и др. Използването на противоракови лекарства, антипсихотици и други почти винаги е свързано с риска от токсични усложнения (вж. Таблица 1.7).
Съдържанието, публикувано през януари Информацията не може да бъде актуализирана. Отказ от отговорност и полезна информация. Пълен списък на помощните вещества е даден в раздела. Продължителна употреба на деца и юноши. Безопасността и ефективността на дългосрочната употреба на метилфенидат не са систематично оценявани чрез контролирани изпитвания. Лечението с метилфенидат не трябва и не трябва да продължава неограничено време. Обикновено лечението с метилфенидат се прекратява по време или след пубертета.
Психичните разстройства за проверка са изброени по-долу и включват двигателни или словесни тикове, агресивно или враждебно поведение, възбуда, тревожност, депресия, психоза, мания, делириум, раздразнителност, липса на спонтанност, интровертна и прекомерна упоритост.
Експериментите с животни не разкриват всички възможни терапевтични и нежелани реакции. Това важи особено за кумулативните ефекти и ефектите от продължителната употреба на лекарства. При тези условия също е трудно да се определят реалните тератогенни и мутагенни ефекти. Следователно, след тестване на нови лекарствени вещества при животни, те се изследват при хора - и едва след това се допускат за употреба.
Препоръчва се спиране на прилагането на метилфенидат поне веднъж годишно, за да се оцени състоянието на детето. Подобрението може да продължи дори когато лекарството е временно спряно или окончателно прекратено. Безопасността и ефективността на продукта не са установени при пациенти от тази възрастова група.
Метилфенидатът не се препоръчва за употреба при пациенти в напреднала възраст. Безопасността и ефикасността не са установени при пациенти в тази възрастова група. Употреба при деца под 6 години. Метилфенидатът не се препоръчва за употреба при деца под 6 години. Не са установени безопасност и ефикасност при пациенти от тази възрастова група.
Схема 1.4.
При изучаване на ефектите на лекарствата върху здрави доброволци се определят минималните терапевтични и минимални токсични дози. Минималната терапевтична доза (аналог ED1) се определя от минималното количество лекарствено вещество, което трябва да бъде въведено, за да се получи терапевтичен ефект. Минималната токсична доза (TD1 аналог) се определя от минималното количество лекарствено вещество, при което започва развитието на нежелани, странични или токсични ефекти. Диапазонът между минималната токсична и терапевтична доза се нарича терапевтичен диапазон. Колкото по-широк е терапевтичният диапазон, толкова по-малка е вероятността от усложнения при използване на това лекарство. Минималната терапевтична и минимална токсична доза на лекарствено вещество до голяма степен се определя от въвеждането на лекарствено вещество в организма. Следователно, оптимизирането на фармакологичната терапия може да се намали до поддържане на концентрацията на лекарственото вещество в дадена тъкан в рамките на терапевтичния диапазон. Това ще позволи да се постигне терапевтичен ефект без развитие на странични ефекти. Тъй като в повечето случаи не е възможно да се определи концентрацията на лекарствено вещество на мястото на неговото действие (на мястото на приложение), концентрацията в кръвната плазма най-често се определя на практика, тъй като именно концентрацията на лекарственото вещество в кръвната плазма определя неговия системен ефект: навлизане в целевите органи и развитие нежелани реакции. Следователно оптимизацията на лечението с цел повишаване на ефективността на терапията и намаляване на риска от нежелани реакции може да бъде намалена до определяне на концентрацията на лекарствено вещество в кръвната плазма или в други биологични среди на човешкото тяло.
По време на лечението с метилфенидати пациентите развиват симптоми като сърцебиене, болка в гърдите след упражнения, необяснима припадък, задух или други симптоми, предполагащи сърдечно състояние; трябва незабавно да се извърши специализирана сърдечна оценка.
Краткосрочните и дългосрочните клинични последици от тези ефекти върху сърдечно-съдовата система при деца и юноши не са известни, но възможността за клинични усложнения не може да бъде напълно изключена поради влиянието на данните от клиничните изпитвания. Затова трябва да се внимава при лечение на пациенти с клинични състояния, които могат да бъдат нарушени от повишаване на кръвното налягане или сърдечната честота.
Следователно, режимът на дозиране на лекарственото вещество трябва да бъде избран така, че концентрацията на лекарственото вещество в кръвната плазма да е в терапевтичния диапазон. Моделите на промените в концентрацията на лекарства в организма се изучават от фармакокинетиката. Теоретичната част на тази наука се основава на математически методи за анализ на процесите на промяна на концентрацията на лекарства в организма. Клиничната фармакокинетика се основава на терапевтичния мониторинг на лекарствата (TLM) - определянето на концентрацията на лекарства в биологични тъкани и течности, което дава възможност за рационално подбиране на индивидуален режим на дозиране за пациент, за да се постигне максимален терапевтичен ефект и безопасност.
Сърдечно-съдовият статус трябва да се следи отблизо. Кръвното налягане и сърдечната честота трябва да се записват в диаграма на сцената при всяка корекция на дозата и след това поне на всеки 6 месеца. Употребата на метилфенидат е противопоказана при наличие на някои съществуващи сърдечно-съдови заболявания, освен ако не се препоръчва от специалист по кардиология с опит в възрастта на развитие.
Внезапна смърт и съществуващи структурни нарушения на сърцето или други сериозни сърдечни заболявания. При деца, някои от тях със структурни нарушения на сърцето или други сериозни сърдечни проблеми, е докладвана внезапна смърт във връзка с използването на стимуланти за централна нервна система за нормална употреба в педиатрични дози. Въпреки че някои сериозни сърдечни проблеми сами по себе си могат да доведат до повишен риск от внезапна смърт, стимулиращите продукти не се препоръчват при деца и юноши с известни структурни нарушения на сърцето, кардиомиопатия, тежки нарушения на сърдечния ритъм или други сериозни сърдечни проблеми, които могат да ги направят по-уязвими за симпатомиметични ефекти, причинени от стимулиращо лекарство на централната нервна система.
Клиничната фармакокинетика се основава на наличието на връзка между наличната за определяне концентрация на лекарството (например в кръвна плазма или цяла кръв) и нейните ефекти (терапевтични или нежелани). За много лекарства това наистина е вярно, но в някои случаи не е възможно да се установи такава връзка. Обикновено концентрацията на лекарство в кръвта е свързана с концентрацията му в целевата тъкан. Клиничната фармакокинетика ви позволява да определите количествено зависимостта на ефекта от дозата и да интерпретирате данните за динамиката на концентрацията на лекарството в биологични течности. Изборът и корекцията на схемата на лечение, като се вземат предвид фармакокинетичните закони, позволява да се повиши ефективността и безопасността на лечението с лекарства.
Злоупотреба и сърдечно-съдови ефекти. Злоупотребата с стимуланти на централната нервна система може да бъде свързана с внезапна смърт и други сериозни сърдечно-съдови странични ефекти, Раздел 3 относно цереброваскуларни състояния, при които лечението с метилфенидат е противопоказано.
Пациентите с допълнителни рискови фактори трябва да се наблюдават редовно при всяко посещение след започване на лечение с метилфенидат, за да се провери появата на неврологични признаци и симптоми. Церебралният васкулит е много рядка особена реакция на ефекти върху метилфенидат. Има малко доказателства, че пациентът с висок риск може да бъде идентифициран и че първоначалната поява на симптомите може да бъде първият признак на голям клиничен проблем. Ранната диагноза, основана на висока степен на съмнение, може да позволи бързо спиране на метилфенидат и навременно лечение.
Необходимостта от промяна на дозата при определени физиологични и патологични състояния често се дължи на промяна във фармакокинетиката на лекарството. Най-важните фармакокинетични параметри включват клирънс, характеризиращ елиминирането на лекарството, обемът на разпределение е видимият обем, в който се съдържа лекарството, полуживотът (Tu) е параметър, който характеризира скоростта на елиминиране на лекарството от организма, а бионаличността е пропорцията на лекарството, прилагано към системното кръвообращение. , По-малко значими параметри са скоростта на засмукване и скоростта на разпределение.
Следователно тази диагноза трябва да се вземе предвид при всеки пациент, който развие нови неврологични симптоми, съвместими с диагнозата церебрална исхемия по време на терапията с метилфенидат. Тези симптоми могат да включват силно главоболие, изтръпване, слабост, парализа и промяна в координацията, зрението, говора или паметта.
Лечението с метилфенидат не е противопоказано при пациенти с хемиплегична церебрална парализа. В случай на психиатрични симптоми или влошаване на съществуващите психиатрични симптоми, метилфенидатът не може да се прилага, освен ако ползите от лечението не надвишават рисковете за пациента. Преди започване на лечение с риталин пациентите трябва да бъдат проследявани за наличието на психични разстройства в личната и семейната им история.
Клирънс на наркотици
Това е най-важният фармакокинетичен параметър, който ви позволява да изберете режим на дозиране при продължително лечение. За да се осигури необходимия терапевтичен ефект и да се сведе до минимум рискът от странични ефекти, средната концентрация на лекарството в кръвния серум в стационарно състояние трябва да бъде в рамките на терапевтичния диапазон. Ако бионаличността е 100%, в стационарно състояние степента на елиминиране на лекарството е равна на скоростта на получаването му.
Коефициент на пристигане \u003d Cl x Ср. (1.1)
Когато нормата на въвеждане е количеството на лекарството, прилагано за единица време, С1 е общият клирънс, а Средн е средната концентрация на лекарството в кръвния серум в неподвижно състояние. Ако необходимата средна концентрация на лекарството в серума е известна, скоростта на приемане може да се изчисли чрез клирънс.
Най-важната клинична характеристика на клирънса е, че по правило тя не зависи от концентрацията на лекарството. Факт е, че системите, отговорни за елиминирането на повечето лекарства (ензим, транспорт), обикновено не са наситени и абсолютната скорост на елиминиране линейно зависи от концентрацията на лекарството в кръвния серум. С други думи, елиминирането се подчинява на кинетика от първи ред - съотношението на отстраненото лекарство за единица време е постоянно. Ако елиминационните системи са наситени, пропорцията не е постоянна, а количеството на отстраненото лекарство за единица време. В този случай елиминирането се подчинява на кинетика от нулев ред и клирънсът зависи от концентрацията на лекарството в кръвния серум:?
C1 \u003d Vm / (Km + C), (1.2)
Когато Km е концентрацията на лекарството, при която степента на елиминиране е половината от максималната, Vm е максималната скорост на елиминиране, C е концентрацията на лекарството в серума.
Понятието клирънс на лекарство е подобно на понятието клирънс във физиологията на бъбреците. И така, клирънсът на креатинин е равен на съотношението на скоростта на екскреция на креатинин в урината към плазмената концентрация на креатинин. Като цяло клирънсът на лекарството е равен на съотношението на скоростта на елиминиране на веществото от всички органи към концентрацията на лекарството в биологичната течност.
C1 \u003d скорост на елиминиране / C. (1.3)
Ако клирънсът е постоянен, скоростта на елиминиране е пряко пропорционална на концентрацията на лекарството. Клирънсът не отразява количеството на елиминираното лекарство, а обемът на биологичната течност (кръвна плазма или цяла кръв), която се изчиства напълно от това вещество за единица време. Този показател може да бъде изчислен за кръвна плазма или цяла кръв, а също и за определяне на клирънса на безплатното лекарство.
Елиминирането на лекарствата се извършва от бъбреците, черния дроб и други органи. Изчислявайки клирънса за всеки орган като съотношението на степента на елиминиране от този орган към концентрацията на лекарството (например в кръвната плазма) и сумирайки клирънса за всички органи, получаваме общия клирънс.
C1poch + C1poch + C1pr \u003d C1, (1.4)
Когато S1poch е бъбречен клирънс, S1pech е чернодробен клирънс, S1pr е клирънс за други органи (лекарствата могат да се метаболизират в други органи, да се екскретира с изпражнения, пот, слюнка).
В стационарно състояние общият клирънс може да бъде определен с помощта на уравнение 1.1. С еднократно приложение на лекарството, чиято бионаличност е 100% и елиминирането се подчинява на кинетика от първи ред, общият клирънс може да бъде изчислен въз основа на закона за запазване на масата и интегриране на уравнение 1.3 във времето.
C1 \u003d доза / AUC. (1.5)
Например. Клирънсът на пропранолол (за цяла кръв) е 16 ml / min / kg (1120 ml / min с телесно тегло 70 kg). Лекарството се елиминира главно от черния дроб, тоест за 1 мин. Черният дроб почиства 1120 мл кръв от пропранолол. Клирънсът не винаги съответства на плазмения поток (или кръвния поток) през тялото, отговорно за елиминирането. Ако лекарството се свърже с червените кръвни клетки, скоростта на доставката му до този орган е значително по-висока, отколкото може да се предположи въз основа на концентрацията на лекарството в кръвната плазма. В стационарно състояние клирънсът на кръвната плазма и цялата кръв е следният:
C1n / C1k \u003d Сk / Сn \u003d 1 + Ht x [Se / Сn -1], (1.6)
Когато C1n е клирънсът на кръвната плазма, C1k е клирънсът за цяла кръв, Cn е концентрацията на лекарството в кръвната плазма, Ck е концентрацията на лекарството в пълна кръв, Ce е концентрацията на лекарството в червените кръвни клетки, Ht е хематокритът.
По този начин клирънсът за цяла кръв е равен на коефициента на разделяне на клирънса за кръвна плазма по отношение на съотношението на концентрациите на лекарството в пълна кръв и кръвна плазма.
разпределение
Обем на разпространение
Този втори по важност фармакокинетичен параметър характеризира разпределението на лекарството в организма. Обемът на разпределение (V) е равен на съотношението на общото вещество в организма (CCA) към неговата концентрация (C) в кръвна плазма или в цяла кръв. Обемът на разпространение често не съответства на нито един реален обем. Този обем е необходим за равномерно разпределение на веществото в концентрация, равна на концентрацията на това вещество в кръвна плазма или цяла кръв.
Vp \u003d CCA / C. (1.7)
Обемът на разпределение отразява съотношението на веществото, съдържащо се в извънсъдовото пространство. При човек с тегло 70 кг обемът на плазмата на кръвта е 3 l, bcc е около 5,5 l, извънклетъчната течност е 12 l, общото съдържание на вода в тялото е около 42 l. Обемът на разпространение на много лекарствени вещества обаче е много по-голям от тези стойности. Например, ако човек с тегло 70 кг съдържа 500 микрограма дигоксин в тялото си, плазмената му концентрация е 0,75 ng / ml. Разделяйки общото съдържание на дигоксин в организма по неговата концентрация в кръвната плазма, установяваме, че обемът на разпределение на дигоксин е 650 l. Това е повече от 10 пъти общото съдържание на вода в тялото. Факт е, че дигоксинът се разпределя главно в миокарда, т.е. скелетен мускул и мастната тъкан, така че съдържанието на плазма е ниско. Обемът на разпределение на лекарствата, които се свързват активно с плазмените протеини (но не и с тъканните компоненти), приблизително съответства на обема на кръвната плазма. Някои лекарства обаче се съдържат в плазмата главно в свързана с албумин форма, но имат голям обем на разпределение поради отлагане в други тъкани.
елиминационен полуживот
Полуживотът (T1 / 2) е времето, през което концентрацията на дадено вещество в кръвния серум (или общото му съдържание в организма) се намалява наполовина. В рамките на еднокамерния модел определянето на T1 / 2 е много просто. След това получената стойност се използва за изчисляване на дозата. Въпреки това, за много лекарства е необходимо да се използва многокамерен модел, тъй като динамиката на концентрацията им в кръвния серум се описва от няколко експоненциални функции. В такива случаи се изчисляват няколко стойности на T1 / 2.
Сега е общоприето, че Ti зависи от клирънса и обема на разпределение на веществото. В стационарно състояние връзката между Ti, хлабина и обема на разпределение на веществото е приблизително описана със следното уравнение:
T1 / 2 "0.693 x Vp / Cl. (1.8)
Пътният клирънс характеризира способността на организма да елиминира веществото, следователно, с намаляване на този показател поради някакво заболяване T1 / 2 се увеличава. Но това е вярно само ако обемът на разпределение на веществото не се промени. Например, с възрастта Т диазепамът се увеличава, но не поради намаляване на клирънса, а поради увеличаване на обема на разпределение (Klotzet et al., 1975). Степента на свързване на веществото с кръвната плазма и тъканните протеини влияе на клирънса и обема на разпределение, така че прогнозирайте промяна на T1 / 2 за една или друга патологично състояние не винаги е възможно.
По T1 / 2 не винаги е възможно да се прецени промяната в елиминирането на лекарството, но този показател ви позволява да изчислите времето за достигане на неподвижно състояние (в началото на лечението, както и при промяна на дозата или честотата на приложение). Концентрацията на лекарственото вещество в кръвния серум, която е приблизително 94% от средния стационарен, се постига за време, равно на 4 x T1 / 2. Освен това, използвайки T1 / 2, можете да прецените времето, необходимо за пълно елиминиране на веществото от тялото, и да изчислите интервала между инжекциите.
Бионаличност и скорост на абсорбция
бионаличност
Както бе отбелязано по-горе, не всички абсорбирани лекарства влизат в системното кръвообращение. Количеството лекарство, което влиза в системната циркулация, зависи не само от дозата, но и от бионаличността. Последното се определя от степента на абсорбция, както и от степента на елиминиране, на което лекарството е изложено, преди да влезе в системното кръвообращение. В допълнение към непълната абсорбция (виж по-горе), ниската бионаличност може да се дължи на интензивен метаболизъм в червата или черния дроб или отделяне с жлъчка.
Скорост на засмукване
Скоростта на абсорбция по правило не влияе на средната концентрация на лекарството в кръвния серум в стационарно състояние, но може значително да повлияе на фармакологичните ефекти. Ако лекарството навлиза в системната циркулация бързо (например чрез интравенозно струйно приложение) и първоначално се разпределя в малък обем, концентрацията му в кръвния серум може да бъде доста висока. Тъй като лекарството се разпределя в по-малко интензивно циркулиращите органи и тъкани, той намалява. Ако лекарството навлиза в системната циркулация по-бавно (например чрез интравенозна инфузия), неговото разпределение започва още преди да се приложи цялата доза. Следователно максималната концентрация в кръвния серум е по-ниска и се достига по-късно. Дългодействащите лекарства осигуряват бавна и равномерна абсорбция на лекарства, намалявайки колебанията в концентрацията на лекарството в кръвния серум между администрациите. Скоростта на разпространение на лекарственото вещество в различни целеви тъкани може да бъде различна, следователно, с промяна в скоростта на приложение, тежестта на терапевтичните ефекти и нежеланите реакции могат временно да се променят.
Избор и корекция на дозата
Терапевтичният ефект с еднократна инжекция на лекарството се появява известно време след въвеждането, максималният постепенно се достига, след това той отслабва и изчезва.
Динамиката му съответства на концентрацията на лекарството в кръвния серум, което се определя от неговите фармакологични характеристики (абсорбция, разпределение, елиминиране). Терапевтичният ефект се проявява при достигане на терапевтична концентрация и се увеличава с увеличаване. Продължителността на ефекта зависи от времето, през което концентрацията на лекарството в кръвния серум надвишава терапевтичната. По същия начин, нежеланите реакции зависят от токсичната концентрация на лекарството. В интервала между тези концентрации (терапевтичен диапазон) лекарството е ефективно, но няма нежелани реакции. При многократно приложение на лекарството, дозата и интервалът между приемането се избират по такъв начин, че да се постигне максимален терапевтичен ефект с минимални странични ефекти. Долната граница на терапевтичния диапазон, като правило, е концентрацията на лекарството в серума, при която терапевтичният ефект е около половината от максимума. Горната граница съответства на концентрацията, в която нежеланите реакции се проявяват при не повече от 5-10% от пациентите. Токсичната концентрация на някои лекарства е по-малка от 2 пъти повече от терапевтичната концентрация. Трябва да се помни за индивидуалните характеристики на пациентите: някои добре понасят концентрацията на лекарството в кръвния серум, която надвишава токсичните, докато други имат изразени нежелани реакции, когато концентрацията в кръвния серум остава в терапевтичния диапазон.
Ако фармакологичните ефекти на лекарствата са лесни за оценка (например чрез промени в кръвното налягане или кръвната глюкоза), дозата може да бъде избрана чрез опит и грешка. За да се определи степента, в която и колко често е възможно промяната на дозата, се прилагат емпирични правила, които отчитат горните фармакологични модели (например дозата се променя с не повече от 50% и не повече от 3-4 TI). Ако няма дозозависима токсичност, за да се осигури максимална ефективност и да се увеличи продължителността на лекарството, можете да го използвате в доза, значително по-висока от средната терапевтична. Така например правят с повечето р-адренорецепторни блокери.
Ако фармакологичните ефекти са трудни за оценка, лекарството има тесен терапевтичен диапазон, висок риск от нежелани реакции с неуспех на лечението или лекарството се използва за профилактични цели, дозата се променя леко, като внимателно се наблюдават пациентите за установяване на нежеланите реакции. По един или друг начин средната концентрация на лекарството в стационарно състояние трябва да бъде в рамките на терапевтичния диапазон. В повечето случаи не е необходимо да се определя действителната концентрация на лекарството в кръвния серум: просто трябва да знаете как зависи от дозата и честотата на приложение. Въпреки това, за малък брой лекарства терапевтичната концентрация се различава от токсичната само 2–3 пъти (дигоксин, теофилин, лидокаин, аминогликозиди, циклоспорини, антиконвулсанти) в стационарно състояние, при което е ефективна, но предизвиква минимум нежелани реакции. След това измерете действителната концентрация на лекарството и, ако е необходимо, коригирайте дозата, така че действителната концентрация да бъде възможно най-близка до желаната.
Поддържаща доза
В повечето случаи лекарствата се прилагат частично или като инфузия, така че стационарната концентрация да е в терапевтичния диапазон. В стационарно състояние скоростта на приемане на лекарството е равна на скоростта на неговото елиминиране. Замествайки необходимата концентрация на лекарството в кръвния серум в уравнението, получаваме:
Коефициент на пристигане \u003d Avg * C1 / F, (1.9)
Където F е бионаличността.
Познавайки необходимата серумна концентрация на лекарството, неговия клирънс и бионаличност, е възможно да се изчисли дозата и честотата на приложение.
Дозата и честотата на приложение (т.е. скоростта на приемане на лекарството) могат да бъдат изчислени въз основа на уравнение 1.9. Бионаличността на дигоксин е 0,7.
Скоростта на въвеждане \u003d С средна стойност, * С1 / F \u003d 1,5 ng / ml * 1,6 / 0,7 ml / min / kg \u003d 3,43 ng / kg / min \u003d 236 ng / min \u003d 236 * 60 * 24 / 1000 мкг / ден \u003d 340 мкг / ден \u003d 0,34 мг / ден.
На практика дозата се закръгля до най-близкия стандарт, например, до 375 mcg / ден или до 0,25 mg / ден. В първия случай средната концентрация в кръвната плазма в стационарно състояние ще бъде 1,5 x 375/340 \u003d 1,65 ng / ml, във втория - 1,5 x 250/340 \u003d 1,1 ng / ml. ?
Интервал между администрациите
Желателно е в интервала между инжекциите да не се наблюдават резки колебания в концентрацията на лекарството в кръвния серум. Ако абсорбцията и разпределението на лекарството се случи незабавно, величината на тези колебания ще зависи само от Ti. Когато интервалът между администрациите е равен на Ti, минималната и максималната концентрация се различават 2 пъти, което е напълно приемливо.
Ако терапевтичният диапазон на лекарството е достатъчно широк, тоест в концентрации, значително по-високи от терапевтичните, той се понася добре, могат да се предписват максимални дози. В този случай интервалът между инжекциите може да бъде много по-голям от Т, което е много удобно за пациента.
За лекарство с тесен терапевтичен диапазон често е необходимо да се измерват максималните и минималните концентрации на лекарството в серума. Минималната концентрация на дигоксин в стационарно състояние (Cmin) се изчислява със следното уравнение:
Където k \u003d 0.693 / Tu, а T е интервалът между администрациите. Стойността на e-CT представлява съотношението на предишната доза, останала в организма към момента на следващата доза (като се вземе предвид бионаличността).
Наситена доза може да се приема перорално или да се прилага интравенозно. За да се намали рискът от нежелани реакции, той се смачква. Първоначално се прилага 0,5 mg, след 6-8 часа - още 0,25 mg, внимателно наблюдавайки пациента. Последните 0,25 mg, ако е необходимо, могат също да бъдат разделени на 2 дози от 0,125 mg и да се прилагат на интервали от 6-8 часа, особено ако се планира преминаване към приложение на дигоксин в поддържаща доза в рамките на 24 часа от началото на лечението.
Индивидуален подбор на дозата
Режимът на лечение се определя въз основа на моделите на абсорбция, разпределение и елиминиране на лекарството и фармакокинетични параметри C1, Ur и T1 / 2). Препоръчителните схеми обикновено са предназначени за "средния" пациент. За много лекарства стандартното отклонение на параметри като F, C1 и Ur е съответно 20; 50 и 30%. С други думи, в 95% от случаите концентрацията на лекарството в кръвния серум в стационарно състояние е в границите от 35 до 270% от необходимото, което е недопустимо за лекарства с тесен терапевтичен диапазон. Следователно индивидуалният подбор на дозата и честотата на приложение е най-важното условие за ефективността на лечението. Въз основа на описаните по-горе фармакологични модели, схемата на лечение се избира по такъв начин, че да осигури необходимия терапевтичен ефект и да сведе до минимум риска от нежелани реакции. Ако е възможно, измерете концентрацията на лекарства в кръвния серум. Въз основа на данните, получени чрез специални техники, дозата на лекарствата с тесен терапевтичен диапазон се коригира (например сърдечни гликозиди, антиаритмични лекарства, дифенин, теофилин).
Количествените и качествени методи на фармакокинетиката са сложни и скъпи за обикновена употреба, което също не е оправдано в много случаи, тъй като има добре установени схеми за дозиране на лекарствата и тяхното коригиране, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациентите. В някои случаи обаче това изисква терапевтичен мониторинг на наркотиците, който се изисква в следните ситуации, които са свързани преди всичко (Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г., 2005):
1. Значително индивидуално отклонение във фармакокинетичните параметри на лекарствата. Например, има случаи, когато терапевтичният ефект на лекарството в кръвната плазма е постигнат с минимална терапевтична концентрация. По този начин се наблюдават остри хепатотоксични ефекти, дължащи се на употребата на парацетамол в кръвната плазма в съответствие с терапевтичния коридор, а други фактори, които биха могли да доведат до подобно усложнение (например алкохолизъм), бяха изключени.
2. Характеристики на фармакокинетиката при деца и възрастни хора. Първият отбелязва значителни различия в развитието на метаболизма и отделянето на лекарствено вещество. Почти всички възрастни хора се идентифицират заболявания, които променят фармакокинетичните параметри на известни лекарства или изискват сложна терапия, при която могат да възникнат непредвидими лекарствени взаимодействия. Освен това, с възрастта, дори при хора без бъбречно заболяване, се наблюдава намаляване на бъбречния креатининов клирънс, което характеризира намаляване на ефективността на системата за елиминиране на лекарствата.
3. Тесният терапевтичен диапазон на лекарството, високата вероятност от развитие на нежелани реакции дори при използване на минимални терапевтични концентрации на лекарството.
4. Периодът на бременност, кърмене и други състояния, при които е необходимо напълно да се елиминира рискът от нежелани реакции при лекарствената терапия или ситуации, при които фармакокинетичните параметри на лекарствата се променят значително.
5. Нелинейна фармакокинетика на лекарства, когато няма ясна връзка между концентрацията на лекарствено вещество в кръвта и терапевтичния ефект. В този случай обикновено се постулира, че развитието на нежелани реакции е свързано с промяна в концентрацията на лекарственото вещество в кръвната плазма или в ефекторната тъкан.
6. Болести, които променят фармакокинетичните параметри на лекарствата: сърдечна недостатъчност, чернодробна и бъбречна недостатъчност, заболявания на стомашно-чревния тракт.
7. Необходимостта от комплексно лечение, непредсказуемостта на ефектите от комбинираната фармакотерапия. В този случай пациентът трябва да вземе предвид лекарствата без рецепта, растителните компоненти, както и естеството на диетата. Обикновено терапевтичният мониторинг на лекарствата е необходим с едновременната употреба на\u003e 5 лекарства, включително локални лекарствени форми, витаминни препарати, хормонални контрацептиви, лекарства традиционната медицина, хомеопатични вещества и др. Въпреки това, когато се предписват мощни лекарства или имат една и съща метаболитна система или във всички случаи, посочени в клаузи 1-6, може да се изисква терапевтичен мониторинг на лекарствата, дори когато се използват 2 лекарства.
предписване на лекарства в определено количество (доза) или в определена концентрация (с локална или инхалационна употреба).
Има единични дози (количеството на лекарството наведнъж), дневни дози (количеството на лекарството, предписано за деня в една или повече дози), курсови дози (общото количество на лекарството за курс на лечение). Ако е необходимо, бързо създайте в началото на лечението висока концентрация на лекарствено вещество в организма, лекарствата се предписват в така наречените шокови дози, които надвишават следващите единични дози.
Дозите, в които лекарството се използва за терапевтични или профилактични цели, се наричат \u200b\u200bтерапевтични. Сред тях се разграничават прагови или минимално действащи, средни терапевтични и по-високи терапевтични дози. Най-високите терапевтични дози (единични и дневни) за токсични и мощни лекарства са дадени в Държавната фармакопея на СССР в статии за отделни лекарства, както и в две обобщени таблици, в които най-високите терапевтични дози за възрастни и деца са представени отделно. За деца се дават в съответствие с възрастта (за деца под 6 месеца, от 6 месеца до 1 година, на 2 години, на 3-4 години, 5-6 години, 7-9 и 10-14 години). Обхватът на терапевтичните дози, т.е. интервалът между прага и най-високите терапевтични дози се обозначава с термина "терапевтична широта". Тъй като праговите дози рядко се използват на практика, терапевтичната широчина на лекарствата обикновено се преценява от интервала между средните и по-високите терапевтични дози. Колкото по-голяма е терапевтичната широчина на лекарството, толкова по-безопасна е неговата употреба (по-малък риск от предозиране).
Дозите обикновено са посочени в грамове или части от грам. С малка терапевтична широчина на лекарствата, те понякога се дозират на 1 кг телесно тегло (например 1 mg / kg) или на единица повърхност на тялото (например 1 mg / m 2). Дози от лекарствени вещества, превишаващи най-високите терапевтични, се определят като токсични. При тези дози лекарствата могат да причинят токсични ефекти, които са вредни за организма. Освен това се изолират смъртоносни дози.
С увеличаване на дозата на лекарството, латентният период на неговото действие обикновено намалява, величината и продължителността на ефекта се увеличават.
В експерименталната практика средните ефективни дози (ED 50), т.е. дози, които причиняват определен фармакологичен ефект (например странично положение, повишен праг на чувствителност към болка и др.) при 50% от експерименталните животни, както и средни смъртоносни (смъртоносни) дози (LD 50), т.е. дози, причиняващи смъртта на 50% от опитни животни за определен период от време. Връзка - обозначават се с термина „терапевтичен индекс“. Сравнявайки ED50 на две или повече лекарства, може да се прецени относителната им активност (например, ако ED 50 на лекарство А е 2 пъти по-малък от ED 50 на лекарство В, тогава лекарството А е 2 пъти по-активно от лекарството В). Относителната ефективност на веществата се оценява чрез величината на максималния фармакологичен ефект.
Стойността на ефективните дози зависи от бионаличността на лекарствата и съответно от концентрацията на последните в кръвната плазма. Следователно е възможно най-точният подбор на ефективни дози, при условие че се определи бионаличността на лекарствата при конкретни пациенти.
При същите дози на лекарствено вещество тежестта на терапевтичния му ефект може да бъде различна, което зависи от различията в чувствителността на организма към лекарства под въздействието на редица фактори (възраст, пол, функционално състояние на организма, многократно приложение на лекарството, време на неговото приложение през деня и др. ). В някои случаи промени в чувствителността на организма към индивида наркотици може да бъде много изразена, което изисква подходящо коригиране на дозата на такива лекарства.
Така че, във връзка с повишаване на чувствителността на организма към наркотици и при възрастни хора, пациенти над 60 години, лекарства, които потискат централния учен (хапчета за сън, антипсихотици, наркотични аналгетици, бромиди), сърдечни гликозиди и диуретици се предписват в дози 1/2 и други токсични и мощни лекарства в дози 2/3 от дозите за хора на средна възраст. Антибиотиците, сулфонамидите и витаминните препарати обикновено се предписват на възрастни хора в същите дози като хората на средна възраст.