Általános érzéstelenítés (indukciós és fenntartó érzéstelenítés); nyugtató hatás biztosítása intenzív kezelés, mechanikus szellőzés, műtéti és diagnosztikai eljárások során.
A gyógyszer formája a Propofol Frezenius
emulzió intravénás alkalmazás 10 mg / ml; ampulla 20 ml-es csomagolás kartonból 5;
10 mg / ml intravénás alkalmazásra szolgáló emulzió; palack (üveg) 50 ml-es csomagolás kartonból 10;
Növekszik a relatív vagotonia kockázata, mivel a propofolnak nincs vagolitikus aktivitása. Ennek oka a bradycardia epizódja, valamint az aszisztolia. Különös figyelmet kell fordítani a károsodott lipid-metabolizmusban szenvedő betegekre és egyéb olyan körülményekre, amikor lipid emulziók használatakor óvatosan kell eljárni.
A súlyos túlsúlyos betegeknek szükséges nagy adagok miatt figyelembe kell venni a szív- és érrendszerre gyakorolt \u200b\u200bhemodinamikai hatások kockázatát. Különös figyelmet kell fordítani a magas intrakraniális nyomással és alacsony artériás nyomással rendelkező betegekre, mivel fennáll az intracerebrális perfúziós nyomás jelentős csökkenésének veszélye.
10 mg / ml intravénás alkalmazásra szolgáló emulzió; palack (üveg) 100 ml-es csomagolás kartonból 1;
10 mg / ml intravénás alkalmazásra szolgáló emulzió; palack (üveg) 50 ml-es csomagolás kartonból 1;
10 mg / ml intravénás alkalmazásra szolgáló emulzió; üveg (üveg) 100 ml-es csomagolás kartonból 10;
A Propofol Frezenius gyógyszer farmakodinámiája
Gyors (kb. 30 másodperc) gyógyszer-alvást vált ki.
A lidokainnal készített oldatokat nem szabad alkalmazni örökletes akut porfiria esetén. Mindenesetre különös figyelmet kell fordítani, ha a propofolt csecsemők és 3 év alatti gyermekek érzéstelenítésére használják, bár a jelenleg rendelkezésre álló adatok nem mutatnak jelentős különbségeket a biztonságban a 3 évesnél idősebb gyermekekéhez képest.
Noha az ok-okozati összefüggést nem igazolták, komoly mellékhatásokról számoltak be a szedálás során 16 évesnél fiatalabb gyermekekben, illetéktelen használat során. A beteg által érintett betegek elsősorban súlyos agykárosodásban szenvedtek, megnövekedett intrakraniális nyomás mellett. Ezekben az esetekben a szívelégtelenség általában nem reagál az inotrop támogatással történő kezelésre.
A Propofol Fresenius gyógyszer farmakokinetikája
Eloszlik és gyorsan kiválasztódik, a clearance 70 kg-os felnőttnél 1,6 és 3,4 l / perc között változik. T1 / 2 iv infúzió után - 277 és 403 perc között. A propofol kinetikája az iv. Bolus infúzió után három részből álló modell formájában mutatható be: gyors eloszlási fázis (T1 / 2 - 2–4 perc), β-eliminációs fázis (T1 / 2 –30–60 perc) és γ-eliminációs fázis ( T1 / 2 - 200-300 perc). A γ fázis alatt a gyógyszer koncentrációjának csökkenése a vérben lassan következik be a zsírszövetből történő hosszantartó újraelosztás miatt.
A gyógyszernek tisztában kell lennie ezekkel a lehetséges mellékhatásokkal, és fontolóra kell vennie a propofol dózisának csökkentését vagy egy alternatív nyugtatószerre való áttérést ezen tünetek kezdetének első jeleinél. Bizonyos esetekben előfordulhat posztoperatív eszméletvesztés, amelyet az izomtónus növekedése kísérhet. Ezen időszak megjelenése nem függ attól, hogy a beteg tudatos-e vagy sem. Noha a tudat spontán helyreáll, a tudatlan beteget intenzív megfigyelés alatt kell tartani.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók
Az érzéstelenítés általános helyreállítását a mentesítés előtt meg kell erősíteni. Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol nátriumot tartalmaz 100 ml-en, lényegében „szabad nátriumként”. Komoly kölcsönhatásokról számoltak be ezekkel a gyógyszerekkel. Úgy tűnik, hogy a benzodiazepinek, a parasimpatolitikus szerek vagy az inhalációs érzéstelenítők egyidejű használata meghosszabbítja az érzéstelenítést és csökkenti a légzési sebességet.
Kötődés plazmafehérjékhez - 97%.
Főként konjugációval metabolizálódik a májban, valamint a májon kívül. Az inaktív metabolitok főleg a vesék által választódnak ki (körülbelül 88%). Legyőzi a hisztohematológiai akadályokat, ideértve a méhlepény, BBB. Kis mennyiségben behatol az anyatejbe. Annak ellenére, hogy az érzéstelenítést a szokásos módon fenntartottuk, nem volt szignifikáns a propofol kumulációja legfeljebb 5 órás műtéti műveletek után.
Az opiát további nyugtatókkal történő premedikálása után a propofol nyugtató hatása fokozható és meghosszabbítható, megfigyelhető az apnoe gyakoriságának és hosszabb időtartamának megfigyelése. Ne feledje, hogy a propofol és a nyugtatók, inhalálószerek vagy fájdalomcsillapítók egyidejű használata fokozhatja az érzéstelenítést és a kardiovaszkuláris mellékhatásokat.
Egyidejű alkalmazás például központi idegrendszeri depresszánsokkal. Az alkohol, az általános érzéstelenítők, a narkotikus fájdalomcsillapítók fokozhatják a nyugtató hatásokat. A fentanil beadása után a vérben a propofol szintje átmenetileg emelkedhet az apnoe gyakoriságának növekedésével.
A Propofol Frezenius gyógyszer használata terhesség alatt
Tartózkodnia kell a gyógyszer használatától terhesség és szoptatás ideje alatt (az újszülöttek biztonságosságát nem határozták meg).
Ellenjavallatok a gyógyszer Propofol Fresenius
Túlérzékenység.
A Propofol Fresenius gyógyszer mellékhatásai
Az érzéstelenítés indukciója során: artériás hipotenzió, átmeneti apnoe.
Termékenység, terhesség és szoptatás
Bradycardia és szívmegállás előfordulhat a suxamethonium vagy neostigmine kezelés után. A leukoencephalopathia lipid emulziók, például propofol alkalmazásával kerül ismertetésre ciklosporinnal kezelt betegekben. Ezért a propofolt terhes nőknél nem szabad alkalmazni, kivéve ha egyértelműen szükséges.
A propofol átjut a placentán, és újszülöttkori depresszióval járhat. Csecsemőkkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a propofol kis mennyiségben ürül a tejben. Ezért az anyáknak a propofol beadását követő 24 órán belül abba kell hagyniuk a szoptatást és el kell hagyniuk az anyatejet.
Anesztézia indukciója során: fájdalom az injekció beadásának helyén, epileptid alakú mozgások (érzéstelenítés fenntartása és ébredés közben is fennállnak), ideértve a görcsöket, az opistotonust, ritkán - az anafilaxia klinikai tüneteit (angioödéma, hörgőgörcs, eritéma, hipotenzió), trombózist, flebitiszt.
Ébredés közben: hányinger, hányás, fejfájás.
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt \u200b\u200bhatás
A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ne vezessen gépjárművet, ne üzemeltessen gépeket és ne dolgozzon potenciálisan veszélyes helyzetekben. A betegnek társaság nélkül nem szabad mennie házába, és utasítani kell arra, hogy kerülje el az alkoholt. A propofol gyakran megfigyelt mellékhatásai a hipotenzió és a légzésdepresszió. Ezek a hatások a beadott propofol dózisától, valamint a szedáció típusától és más egyidejű gyógyszerektől függnek.
Ebben a szakaszban a mellékhatásokat az alábbiak szerint határozzuk meg. A mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben mutatjuk be az egyes gyakoriságokonként. Immunrendszeri rendellenességek. Az anafilaxia klinikai tünetei, amelyek között szerepelhet Quincke ödéma, hörgőgörcs, eritéma és hypotonia.
Hosszú távú használat után: a vizelet elszíneződése.
Egyéb: tüdőödéma, műtét utáni láz, szexuális gátlás.
Adagolás és alkalmazás a gyógyszer Propofol Fresenius
Folyamatos infúzió vagy bolus injekció formájában / formájában. A Propofol Fresenius bevezetésével az orvosnak rendelkezésére kell lennie az általános érzéstelenítés során általában használt eszközökkel, ideértve a a kardiovaszkuláris rendszer (EKG, pulzus, oximetria) és az újraélesztő eszközök munkájának ellenőrzésére szolgáló eszközök.
Anyagcsere és étkezési rendellenességek. Általános: hipertrigliceridémia. Eufória és szexuális gátlás a gyógyulási időszakban. Az érzéstelenítés indukciója során spontán mozgások és myoclonus léphetnek fel, minimális gerjesztéssel. Fejfájás, szédülés, remegés és hideg érzés a gyógyulási időszakban. Epileptiform mozdulatok görcsökkel és opisztoszterekkel.
Késleltetett epileptiform rohamok esetén a késleltetési idő több órától néhány napig változhat. A rohamok kockázata epilepsziában szenvedő betegeknél a propofol beadása után. Anesztézia, hipotenzió, bradycardia, tachycardia, mosás indukciójával. Figyelembe kell venni a vérnyomás súlyos csökkentését az agy károsodása vagy a szívkoszorúér perfúziója vagy hypovolemia esetén.
A Propofol Fresenius dózisát egyénileg kell megválasztani, attól függően, hogy a beteg milyen módon reagál a premedikációra. A gyógyszer használatakor általában fájdalomcsillapító gyógyszerek további beadása szükséges.
Általános érzéstelenítés felnőtteknél
Bevezető érzéstelenítés
Az általános érzéstelenítés kiváltására a Propofol Fresenius-t részlegesen (kb. 20–40 mg 10 s-enként) adják be, amíg az érzéstelenítés klinikai tünetei meg nem jelennek. Az 55 év alatti felnőtteknél a szokásos adag 1,5–2,5 mg / kg. Folyamatos infúzióval 0,3–4,0 mg / kg / h adagot kell beadni. Nem ajánlott meghaladni a 4,0 mg / kg / h infúziós sebességet.
Bradycardia progresszív súlyosságú általános érzéstelenítés során. Az antikolinerg intravénás alkalmazását mérlegelni kell. gyógyszerkészítmény az indukció előtt vagy az érzéstelenítés fenntartása mellett. Aritmia a gyógyulási időszakban. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis rendellenességek.
Az érzéstelenítés, hiperventiláció, átmeneti apnoe, köhögés, hypo indukciójával. Köhögés az érzéstelenítés fenntartása mellett. Köhögés a gyógyulási időszakban. Hányinger vagy hányás a gyógyulási időszak alatt. Propofol beadása után pancreatitisről számoltak be. Okozati összefüggést azonban nem lehet megállapítani.
Idősebb korban a szükséges adagot általában csökkentik. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) besorolása szerint a III. És IV. Osztályba tartozó betegeknél az érzéstelenítés indukálása lassabban alakul ki, ami a Propofol Fresenius lassabb alkalmazását igényli: kb. 2 ml (20 mg) 10 másodpercenként.
Az érzéstelenítés fenntartása
Propofol Fresenius alkalmazása esetén az érzéstelenítés fenntartása folyamatos infúzióval vagy ismételt bolus injekciókkal érhető el.
A bőr és a bőr alatti szövet rendellenességei. Súlyos szöveti reakciók véletlenszerű véletlenszerű alkalmazás után. Vese- és húgyúti rendellenességek. A vizelet elszíneződésének esetei a propofol hosszantartó beadása után. Általános rendellenességek és helyszíni állapotok. Helyi fájdalom a kezdeti injekció során.
Posztoperatív láz. Jelentések vannak olyan súlyos esetekről mellékhatásoka tünetek komplexeként jelenik meg, ideértve a következőket: rabdomiolízis, metabolikus acidózis, hiperkalémia és szívelégtelenség, néha végzetes. 4. szakasz Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések. A túladagolás kardiovaszkuláris és légúti depressziót okozhat. A légzési depressziót mesterséges szellőzéssel kezeljük. A szív-érrendszeri depresszió miatt a beteget vízszintesen kell elhelyezni, és plazma térfogat-helyettesítőket és vazopresszor szereket kell bevinni.
Az érzéstelenítés folyamatos infúzióval történő fenntartása érdekében az adagot és az adagolás sebességét egyenként kell megválasztani, általában 4–12 mg / kg / óra propofolt adva. Kis műveletekhez, például a minimálisan invazív eljárásokhoz elegendő lehet alacsonyabb fenntartó adag, kb. 4 mg / kg / h.
Idős betegek, hypovolemia és III - IV fokozatú betegek esetében az ASA besorolás szerint a Propofol Fresenius dózisának 4 mg / kg / h-ra történő csökkentése is javasolt.
Az érzéstelenítés időtartama az anyagcserétől és az eliminációtól függően 4-6 perc. Általános karbantartási körülmények között nem észleltek szignifikáns akkumulációt sem injekcióval, sem ismételt propofol-infúzióval. A propofol 98% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A farmakokinetikát a propofol intravénás beadása után háromkomponensű modell írja le: a gyors eloszlás fázisa, a 13 elimináció gyors fázisa és a hámlás lassabb fázisa. Az α-elimináció fázisában a vér szintjének lassú csökkenése következik be, mivel a mély rekeszből alacsony az eloszlás.
Az érzéstelenítés fenntartása ismételt bolus injekciók révén a Propofol Fresenius-t 25-50 mg-os adagban kell beadni, amely megfelel a gyógyszer 2,5-5 ml-ének. Idős betegekben a gyors bolus adagolás nem javallt a cardiopulmonalis depresszió lehetősége miatt.
1 hónaposnál idősebb gyermekek általános érzéstelenítése
A Propofol alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok hiánya miatt a Fresenius nem adható 1 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek.
A propofolt gyorsan eltávolítják a testből. Az elimináció metabolikus folyamaton keresztül történik, főként a májban, és inaktív konjugált propofol-glükuronidot képez, és a megfelelő kinol- és 4-szulfát-konjugátumot, amely kiválasztódik a vizelettel. A beadott adag kevesebb, mint 0,3% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Preklinikai biztonsági adatok
Az ismételt dózisú toxicitás vagy a genotoxicitás rutinszerű vizsgálata alapján a preklinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Reprodukciós toxicitási vizsgálatok kimutatták a kizárólag a propofol magas dózisok farmakodinámiás tulajdonságaival kapcsolatos hatásokat. Nem észleltek teratogén hatást. A tolerancia vizsgálata során az intramuszkuláris injekció szövetkárosodást okozott az injekció helyén, paravalens és szubkután injekciók által kiváltott hiperaktív reakciókat, amelyeket gyulladásos beszivárgás és fókuszfibrózis jellemez.
Bevezető érzéstelenítés
Az indukció során történő alkalmazás során az adagot addig kell titrálni, amíg az általános érzéstelenítés klinikai tünetei meg nem jelennek. Az adagot meg kell változtatni, figyelembe véve a beteg életkorát és / vagy súlyát. 8 évesnél idősebb gyermekek általános érzéstelenítésének indításakor általában kb. 2,5 mg / kg-ra van szükség. A gyógyszert lassan, ismételt részleges adagokban kell beadni, amíg az általános érzéstelenítés klinikai tünetei meg nem jelennek. A fiatalabb gyermekek nagyobb adagot igényelhetnek. A Propofol Fresenius kezdő adagjának 3 mg / kg-nak kell lennie, és ha szükséges, ezenkívül 1 mg / kg-ot is megadhat.
Különleges tárolási előírások
Tisztított tojás foszfátok. Ezt a gyógyszert nem szabad keverni más gyógyszerekkel. Az eredeti csomagolásban a gyógyszer eltarthatósági ideje 2 év. Felnyitás után a készítményt azonnal fel kell használni.
A tartály jellege és tartalma
Tartály, amely 5 ampullát tartalmaz 20 ml emulzióval."A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések"
Nem minden csomag lehet eladva. A felesleges emulziót meg kell semmisíteni. A tartályokat használat előtt rázni kell. Ha két réteg figyelhető meg az emulzió rázása után, akkor ezeket nem szabad használni. Csak egyenletes oldatokat és ép tartályokat használjon.
A magas kockázatú csoportokba tartozó gyermekek (ASA besorolás III - IV. Súlyossága) kisgyermekeire vonatkozó klinikai tapasztalat hiánya miatt alacsonyabb adagok ajánlottak.
Az érzéstelenítés fenntartása
A gyermekek folyamatos infúzióval történő érzéstelenítés fenntartása érdekében a Propofol Fresenius ajánlott adagjai 9–15 mg / kg / óra. A 3 év alatti gyermekek nagyobb adagot igényelhetnek az ajánlott adagolási tartományban, mint az idősebb gyermekek. Az adagot egyénileg kell kiválasztani, különös figyelmet kell fordítani a fájdalom enyhítésére. A maximális alkalmazás időtartama nem haladhatja meg a 60 percet, kivéve a hosszabb használatot igénylő különleges helyzeteket, például a rosszindulatú hipertermiát, amikor az inhalációs érzéstelenítők nem használhatók.
Minőségi és mennyiségi összetétel
Használat előtt az ampulla nyakát vagy a gumidugót alkoholos permettel vagy alkohollal megnedvesített vattacsomóval meg kell tisztítani.
Segédanyag ismert hatással
A szakaszban. Injekciós és infúziós emulzió. Olajemulzió tejfehér vízben.Általános érzéstelenítés indukálása és fenntartása felnőttekben és gyermekekben egy 16 hónaposnál fiatalabb szellőztetett betegek szedációjaként a szedációs intenzív osztályon szedációs diagnosztikai eljárásokban és műtéti beavatkozásokban önmagában vagy helyi vagy regionális érzéstelenítéssel kombinálva felnőtteknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél. A vérkeringés és a tüdő artéria működését folyamatosan figyelemmel kell kísérni, és a szabad légutak fenntartásához szükséges eszközöknek, a mesterséges szellőztetésnek és más újraélesztő eszközöknek bármikor rendelkezésre kell állniuk.
A Propofol Fresenius alkalmazása nyugtatóként felnőttek intenzív kezelése során
Az adagot a nyugtató hatás szükséges mélységétől függően választjuk meg. Folyamatos infúzióval végzett általános érzéstelenítés fenntartásakor a Propofol Frezenius 0,3 és 4,0 mg / kg / h közötti adagját kell használni. Nem ajánlott 4,0 mg / kg / h feletti injekciós sebesség használata. A zsíremulziók bevezetésekor a betegnek figyelembe kell vennie, hogy 1 ml Propofol Frezenius tartalmaz 0,1 g zsírt.
A Propofol Fresenius nem használható nyugtatóként 16 év alatti gyermekeknél.
Időskorú, szív-, légzőszervi, vese- vagy májbetegségben szenvedő betegek, valamint hypovolemia és epilepsziás betegek esetén a Propofol Fresenius-t csökkentett arányban kell alkalmazni.
Alkalmazási módszerek
A Propofol Frezenius infúziója hígítatlan formában megengedett. A Propofol Fresenius hígítása csak 5% -os glükózoldattal ajánlott intravénás beadásra vagy 0,9% nátrium-klorid-oldattal intravénás beadásra üvegfiolákban.
Rázza bevezetés előtt!
Csak sértetlen tartályból származó homogén emulziót használunk.
Használat előtt a tartály gumi membránját vagy az ampulla nyakát alkoholos spray-vel permetezzük, vagy alkoholba mártott tamponnal töröljük le.
Mivel a Propofol Fresenius zsíremulzió, amely nem tartalmaz tartósítószereket és nem rendelkezik antimikrobiális aktivitással, a gyógyszer kedvező környezetet jelenthet a mikroorganizmusok gyors növekedése szempontjából. A Propofol Fresenius-t tartalmazó üveg vagy ampulla kinyitásakor szigorúan be kell tartani az aszepszis szabályait. A gyógyszer bevezetését haladéktalanul meg kell kezdeni.
A Propofol Fresenius alkalmazásának teljes időtartama alatt be kell tartani a gyógyszerrel végzett aszeptikus munka szabályait és a parenterális infúzió rendszerét. A Propofol Fresenius injekciózásával más gyógyszerekkel és oldatokkal együtt ugyanabban a rendszerben az utóbbi bevezetése javasolt a kanül közelében. A Propofol Fresenius nem juthat mikrobiológiai szűrőn keresztül. A Propofol Fresenius és a propofolt tartalmazó egyéb infúziós rendszerek egyetlen beadásra vagy infúzióra szolgálnak, csak egy beteg számára külön-külön.
Hígítatlan Propofol Fresenius infúzió
Hígítatlan Propofol Fresenius infúziójakor ajánlott, hogy mindig használjon eszközöket az injektált gyógyszer mennyiségének ellenőrzésére, például cseppszámlálót, fecskendőpumpakat vagy térfogatú infúziós pumpákat.
Zsíremulziók bevezetésével, beleértve a A Propofol Fresenius és a Propofol Fresenius alkalmazásával ajánlott ugyanazt az infúziós rendszert legfeljebb 12 órán keresztül használni, 12 órás használat után pedig a Propofol Fresenius-t tartalmazó rendszert vagy a gyógyszerkészüléket ki kell cserélni.
Hígított Propofol Fresenius infúziója
A hígított Propofol Fresenius bevezetésére különféle lehetőségeket lehet alkalmazni intravénás infúziós rendszerekhez. A standard rendszerek használata azonban nem garantálja a nagy mennyiségű hígított Propofol Fresenius véletlenszerű és ellenőrizetlen beadását. Az intravénás infúziós rendszereknek tartalmazniuk kell az eszközöket a beadott gyógyszer mennyiségének szabályozására, például egy cseppszámlálót, bürettet vagy térfogatú infúziós pumpát. A büretta maximális hígításának meghatározásakor figyelembe kell venni a nagy dózisú propofol beadásának kockázatát. A Propofol Fresenius ajánlott hígítása - 1 rész propofol és 4 rész 5% glükóz oldat iv. Alkalmazásra vagy 0,9% nátrium-klorid oldat iv. Alkalmazásra (a hígított oldatban a hatóanyag-tartalom nem lehet kevesebb, mint 2 mg / ml ). A hígítást aszeptikus körülmények között kell elkészíteni közvetlenül a gyógyszer beadása előtt; az infúziót legkésőbb a hígítás előkészítése után 6 órán belül be kell fejezni. A Propofol Fresenius-t nem szabad hígítani más infúziós vagy injekciós oldatokkal. 5% -os glükóz-oldat, 0,9% nátrium-klorid-oldat és Propofol Fresenius együttadása megengedett egy tee-n keresztül egy szeleppel az injekció beadásának közvetlen közelében.
A Propofol Fresenius injekció beadásának helyén a fájdalom csökkentése érdekében megengedhető, hogy közvetlenül a beadás előtt keverje meg tartósítószer-mentes 1% -os lidokain-hidroklorid oldattal injekcióhoz (20 rész Propofol Fresenius + 1 rész 1% -os lidokain-hidroklorid oldat injekcióhoz).
Az izomlazító készítményeket, például az atrakuria bezilátot és a myvacuria-kloridot a Propofol Fresenius injekciójának helyén csak sugármosás után lehet beadni.
A Propofol Fresenius emulzió beadását az ampulla vagy az injekciós üveg felnyitása után azonnal meg kell kezdeni.
A hígítatlan Propofol Fresenius beadására szolgáló rendszert az ampulla vagy az injekciós üveg felnyitását követõ 12 órás idõszak végén ki kell cserélni. A Propofol Fresenius hígítását 5% -os glükóz-oldattal iv. Vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal az infúzió beadása előtt közvetlenül az infúzió előtt aszeptikus körülmények között kell készíteni, beadását a hígítás előkészítése után 6 órán belül be kell fejezni.
Az ampullák vagy az injekciós üvegek használat után fennmaradó tartalmát meg kell semmisíteni.
Túladagolás a Propofol Fresenius-nal
Tünetek: a szívműködés és a légzés gátlása.
Kezelés: a beteg fejét le kell engedni; szükség esetén plazma helyettesítők és vazopresszor ágensek bevezetése. Mechanikus szellőztetés és oxigénterápia elvégzése.
Gyógyszerkölcsönhatások Propofol Fresenius más gyógyszerekkel
Nem keverhető semmilyen injekciós oldattal, kivéve az 5% dextróz oldatot, az lidokain-hidrokloridot injekcióhoz, az alfentanilt az injekcióhoz.
Az izomlazító szerek, az atrakuria bezilát és a myvacuria-klorid bevezetésével az iv. Alkalmazásra nem szabad ugyanazt a rendszert használni, mint a gyógyszert, anélkül, hogy először mosnák.
Óvintézkedések a Propofol Fresenius szedése közben
Az érzéstelenítés indukálására 8 évesnél idősebb gyermekeknek feltehetően 2,5 mg / kg dózisra van szükségük, 8 évesnél fiatalabbra - nagyobb adag lehetséges.
Óvatosan kell alkalmazni érzéstelenítésben epilepsziában szenvedő betegeknél (görcsök alakulhatnak ki), a szív- és érrendszeri betegségekben, a vesékben, a májban, a légzőrendszerben, a hipovolémiában, amelyek jelentősen gyengültek.
Ha az érzéstelenítés folyamatos vagy bólusz adagolás mellett fennáll a károsodott lipid-metabolizmusban szenvedő betegeknél, ellenőrizni kell a vér lipideit, és ha ezek növekednek, csökkenteni kell az adagot.
A Propofol Frezenius gyógyszer tárolási feltételei
B. lista: Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten Nem fagyasztható!
A Propofol Fresenius gyógyszer lejárati ideje
A Propofol Frezenius gyógyszer tartozása az ATX osztályba:
N idegrendszer
N01 érzéstelenítés
N01A Készítmények általános érzéstelenítéshez
N01AX Egyéb gyógyszerek általános érzéstelenítéshez
A propofol az egyik legutóbbi intravénás érzéstelenítő, amelyet a klinikai gyakorlatba vezettek be. Ez egy alkil-fenol (2,6-diizopropil-fenol) származéka, amelyet 1% -os emulzió formájában állítanak elő, amely 10% szójabab-olajat, 2,25% glicerint és 1,2% tojás-foszfatidot tartalmaz. Noha a propofol nem ideális érzéstelenítő, megérdemelt elismerést kapott az aneszteziológusok szerte a világon, egyedi farmakokinetikai tulajdonságai miatt. Szélesebb körű alkalmazását csak a magas költségek korlátozzák.
Propofol: hely a terápiában
A tökéletes érzéstelenítő keresése vezetett a propofol létrehozásához. Megkülönbözteti a hipnotikus hatás gyors és zökkenőmentes megjelenése, a maszk szellőztetésének optimális feltételeinek megteremtése, a laryngoscopia és a gégevezeték felszerelése. A propofolt, a barbiturátoktól eltérően, a DB-t, a ketaminot, a nátrium-oxibátot csak intravénásán adják be bolus (lehetőleg titrálás) vagy infúzió (csepegtető vagy pumpás infúzió) formájában. Más érzéstelenítőkhöz hasonlóan, olyan tényezők, mint a szedáció jelenléte, a beadás sebessége, az idős és szenilis életkor, a beteg állapotának súlyossága, más gyógyszerekkel történő kombináció befolyásolják a dózis megválasztását és az alvás sebességét a propofol után. Gyerekekben a farmakokinetikai különbségek miatt a propofol indukciós dózisa magasabb, mint felnőtteknél.
Az érzéstelenítés fenntartása céljából a propofolt alaphipnotikumként használják inhalációs vagy más intravénás érzéstelenítővel (TBVA) kombinálva. A gyógyszert vagy bolus formájában, kis adagokban, 10–40 mg-os adagolással, néhány percenként, a klinikai igényektől függően, vagy infúzió formájában adják be, ami minden bizonnyal előnyösebb, ha a vérben stabil gyógyszerkoncentráció alakul ki és nagyobb a kényelem. Az 1980-as évek klasszikus adagolási üteme 10-8-b mg / kg / h (1 mg / kg bolus adag után 10 percig 10 mg / kg / h sebességgel, a következő 10 percben - 8 mg / kg / h, a továbbiakban - b mg / kg / h) jelenleg ritkábban alkalmazzák, mivel ez nem teszi lehetővé a vérben a propofol koncentrációjának gyors növekedését, a bolus értékét nem mindig könnyű meghatározni, és ha szükséges, az infúzió leállításával csökkentheti az érzéstelenítés mélységét; nehéz meghatározni a folytatáshoz megfelelő időt.
Más érzéstelenítő gyógyszerekkel összehasonlítva a propofol farmakokinetikája jól modellezett. Ez előfeltétele a propofol infúziós technika gyakorlati megvalósításának a célzott vérkoncentráció (ILC) számára, integrált mikroprocesszoros fecskendőperfúzorok létrehozásával. Egy ilyen rendszer megkönnyíti az érzéstelenítőt a komplex aritmetikai számításoktól, hogy megteremtse a gyógyszerek kívánt koncentrációját a vérben (azaz az infúziós sebesség megválasztását), széles körű injekciós sebességet tesz lehetővé, egyértelműen bemutatja a titrálás hatását és orientálja az ébredés időzítését az infúzió befejezésekor, egyesíti a használat egyszerűségét és a mélység alapján történő ellenőrizhetőséget. érzéstelenítés.
A propofol jól bevált a kardioaneszteziológiában az intra- és posztoperatív hemodinamikai stabilitás, az ischaemiás epizódok gyakoriságának csökkenése miatt. Az agy, gerinc és gerincvelő műtéteiben a propofol használata lehetővé teszi, hogy szükség esetén ébredési tesztet végezzen, amely alternatívát jelent az inhalációs érzéstelenítéshez.
A propofol az első olyan gyógyszer, amely ambulanciában érzéstelenítést nyújt, az ébredés sebessége, az orientáció és az aktiválás helyreállítása, az inhalációs érzéstelenítők legjobb képviselőivel összehasonlítható tulajdonságok, valamint a POR alacsony valószínűsége miatt. A nyelési reflex gyors helyreállítása hozzájárul a korábbi biztonságos étkezéshez.
A nem barbiturális hipnotikumok IV. Injekciójának másik területe a szedáció a regionális érzéstelenítés alatt végzett műveletek során, rövid távú terápiás és diagnosztikai eljárásokkal, valamint az ICU-ban.
A propofolt az egyik legjobb szedációs gyógyszernek tekintik. Jellemző a szedálás kívánt szintjének gyors elérése titrálással és a tudat gyors visszanyerésével, még hosszú infúziós periódusokkal is. Beteg-kontrollált szedációként is alkalmazzák, miközben előnyei vannak a midazolámmal szemben.
A propofolnak jó indukciós tulajdonságai vannak, szabályozott hipnotikumok a fenntartási szakaszban, és az érzéstelenítés utáni legjobb helyreállítási tulajdonságokkal rendelkeznek. Ennek ellenére veszélyes a bicc hiányos és keringési depresszióban szenvedő betegek esetében történő alkalmazás.
A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások
Úgy gondolják, hogy a propofol a klorid-ioncsatornák aktiválásával stimulálja a GABA-receptor béta-alegységeit. Ezenkívül gátolja az NMDA receptorokat.
Ennek az eididátumnak a fő működési mechanizmusa valószínűleg a GABA-rendszerhez kapcsolódik. Ebben az esetben a GABAA receptor alfa-, gamma-, béta1 és béta2 alegységei különösen érzékenyek.A szteroidok nyugtató és hipnotikus hatásának mechanizmusa szintén összefügg a GABAA receptorok modulációjával.
A központi idegrendszerre gyakorolt \u200b\u200bhatás
A propofolnak nincs fájdalomcsillapító hatása, ezért főként hipnotikusnak tekintik. Más gyógyszerek (opioidok, relaxánsok) hiányában, még viszonylag nagy adagok mellett, a végtagok akaratlan mozgása megfigyelhető, különösen bármilyen traumás stimuláció esetén. A propofol koncentrációja, amelyen a betegek 50% -ánál nincs reakció a bőrmetszésre, nagyon magas, és 16 μg / ml vért tartalmaz. Összehasonlításképpen: 66% dinitrogén-oxid jelenlétében ez 2,5 μg / ml-re, morfin előkészítéssel 1,7 μg / ml-re csökken.
A propofol szedációt, amnéziát és alvást okoz, az alkalmazott dózistól függően. Az elalvás simán, izgalom nélkül történik. Az ébredés után a betegek hajlamosak az érzéstelenítés elégedettségére, önelégültségükre, és néha hallucinációkról és szexuális álmokról számolnak be. Amnéziát okozó képessége szempontjából a propofol megközelíti a midazolámot és meghaladja a tiopentális nátriumot.
Hatás az agyi véráramlásra
A propofol beadása után normál intrakraniális nyomással rendelkező betegekben ez kb. 30% -kal csökken, a CPD enyhe csökkenése (10% -kal). Megnövekedett intrakraniális nyomás esetén a csökkenés kifejezettebb (30-50%); a CPP észrevehetőbb csökkenése is. Annak elkerülése érdekében, hogy ezek a paraméterek növekedjenek a légcső intubációja során, opioidok vagy kiegészítő propofol adag beadása szükséges. A propofol nem változtatja meg az agyi érrendszer automatikus szabályozását a szisztémás vérnyomás és a szén-dioxid szintjének változásaira reagálva. A fő agyi anyagcsere-állandók (glükóz, laktát) invarianciájával a PM02 átlagosan 35% -kal csökken.
Elektroencefalográfiai kép
Propofol alkalmazásakor az EEG-t az os-ritmus kezdeti növekedése jellemzi, amelyet az y- és 9-hullám aktivitás túlsúlya követ. A gyógyszer vérkoncentrációjának jelentős emelkedésekor (több mint 8 μg / ml) a hullám amplitúdója jelentősen csökken, és időszakonként elnyomási villogások jelentkeznek. Általában az EEG változásai hasonlóak a barbiturátokat alkalmazó változásokhoz.
A propofol koncentrációja a vérben, az ingerre reagálás képessége és az emlékek jelenléte jól korrelál a BIS-értékekkel. A propofol csökkenti a korai kortikális válaszok amplitúdóját, és kissé növeli az SSEP és az MVP késleltetését. A propofolban az MEP-re gyakorolt \u200b\u200bhatás kifejezettebb, mint az etomidáté. A propofol dózisfüggő amplitúdó-csökkenést és a közepesen latens SVP-k latencia növekedését okozza. Meg kell jegyezni, hogy egyike azoknak a gyógyszereknek, amelyek használatakor az agy elektromos aktivitásának jeleinek feldolgozására szolgáló jelzett lehetőségek információtartalma a legmagasabb.
A propofolnak a görcsös és epilepsziás EEG aktivitására gyakorolt \u200b\u200bhatására vonatkozó információk nagyrészt ellentmondásosak. Különböző kutatók mind a görcsgátló tulajdonságokat, másrészt a képességét epilepsziás rohamok kiváltására tulajdonították. Általánosságban el kell ismerni, hogy a propofollal való konvulzív aktivitás valószínűsége alacsony, ideértve a következőket: epilepsziában szenvedő betegeknél.
Számos tanulmány megerősítette a propofol szubhipnotikus dózisának vérzéscsillapító tulajdonságait, ideértve a kemoterápia alatt. Ez megkülönbözteti az összes használt érzéstelenítőtől. A propofol antiemetikus hatásának mechanizmusa nem teljesen egyértelmű. Bizonyítékok vannak arra, hogy nincs hatása a B2-dopamin receptorokra, és nem vesznek részt a zsíremulzió jelzett hatásában. Más intravénás hipnotikumoktól (például nátrium-tiopentál) ellentétben a propofol gátolja a szubkortikális központokat. Vannak olyan javaslatok, amelyek szerint a propofol megváltoztatja a szubkortikális kommunikációt, vagy közvetlenül gátolja a hányásközpontot.
Természetesen többkomponenses érzéstelenítés esetén, különösen opioidok alkalmazásával, a propofol képessége a POTD megakadályozására csökken. Sokat a POTD kialakulásának egyéb kockázati tényezői határozzák meg (maga a beteg jellemzői, a műtéti beavatkozás típusa). Mivel egyenlő, a POTD-szindróma előfordulása szignifikánsan alacsonyabb, ha a propofolt alaphipnotikumként alkalmazzák, de a propofol-opioid érzéstelenítés időtartamának megnövekedése jelzi előnyeit a tiopentális-izoflurán érzéstelenítéshez képest.
Jelentések vannak arról, hogy a viszketés gyengül a kolesztazissal és az opioidok alkalmazásával a propofol szubhipnotikus dózisának bevezetése mellett. Talán ez a hatás összefügg a gyógyszerek azon képességével, hogy elnyomják a gerincvelő aktivitását.
Hatások a szív- és érrendszerre
Az érzéstelenítés indukciója során a propofol vazodilatációt és szívizom depressziót okoz. Az egyidejűleg fellépő szív- és érrendszeri megbetegedésektől függetlenül, a propofol adagolása a vérnyomás (szisztolés, diasztolés és átlag) jelentős csökkenéséhez, a szív stroke térfogatának (ESR) (körülbelül 20% -kal) és a szívindex (SI) (körülbelül 15% -kal) csökkenéséhez vezet. OPSS (15-25% -kal), a bal kamra sokkhatásának indexe (IURL) (körülbelül 30% -kal). Szívszelep károsodásban szenvedő betegeknél ez csökkenti mind az elő-, mind utóterhelést. Az arteriolák és a vénák simaizomszálainak relaxációja a szimpatikus vazokonstrikció gátlásának következménye. A negatív inotróp hatás az intracelluláris kalcium csökkentésével járhat.
A hipotenzió kifejezettebb lehet hipovolémiában, bal kamra elégtelenségben és idős betegekben, és függ a gyógyszerek dózisától és koncentrációjától a plazmában, az alkalmazás sebességétől, a szedáció jelenlététől és más gyógyszerek együttes indukciójára való egyidejű használatától. A plazma propofol csúcskoncentrációja egy bolus dózis után szignifikánsan magasabb, mint az infúziós beadási módszernél, ezért a vérnyomás csökkenése kifejezettebben a kiszámított dózis bolus adagolásakor jelentkezik.
A közvetlen laringoszkópiára és a légcső intubálására reagálva emelkedik a vérnyomás, ám ennek a nyomóreakciónak a mértéke alacsonyabb, mint a barbiturátoknál. A propofol a legjobb intravénás hipnotikum, amely megakadályozza a gégemaszk felszerelésével kapcsolatos hemodinamikai reakciókat. Közvetlenül az érzéstelenítés indukálása után az intraokuláris nyomás jelentősen csökken (30–40% -kal) és normalizálódik a légcső intubálása után.
Jellemző, hogy amikor a propofolt alkalmazzák, a védő baroreflex gátolja a hipotenzió hatására. A propofol szignifikánsan gátolja a szimpatikus idegrendszer aktivitását, mint a parasimpatikus. Nem befolyásolja a sinus és az atrioventrikuláris csomók vezetőképességét és működését.
A propofol alkalmazása után súlyos bradycardia és asystole ritka eseteit írják le. Meg kell jegyezni, hogy egészséges felnőtt betegek voltak antikolinerg profilaxisban. A bradycardia okozta halálozás 1,4: 100 000 propofol-eset.
Az érzéstelenítés fenntartása mellett a vérnyomás 20-30% -kal csökken a kezdeti szinthez képest. A propofol izolált felhasználásával az OPSS az eredeti 30% -ára csökken, az SLA és az SI nem változik. A dinitrogén-oxid vagy az opioidok együttes használata mellett éppen ellenkezőleg, az OOS és a SI csökken az OPSS kis változásával. Tehát továbbra is fennáll a szimpatikus reflex válasz gátlása a hipotenzióra adott válaszként. A propofol csökkenti a szívkoszorúér véráramát és az oxigénfogyasztást a szívizomban, miközben a szállítás / fogyasztás aránya változatlan marad.
Az értágítás miatt a propofol elnyomja a hőszabályozás lehetőségét, ami hipotermiahoz vezet.
Hatások a légzőrendszerre
A propofol beadása után a BS kifejezett csökkenése és a BH rövid távú növekedése következik be. A propofol légzési leállást okoz, amelynek valószínűsége és időtartama az adagotól, a beadás sebességétől és a szedáció jelenségétől függ. Az apnoe az indukciós dózis bevezetése után az esetek 25–35% -ában fordul elő, és több, mint 30 másodpercig tarthat. Az apnoe időtartama meghosszabbodik premedikáció vagy opioid indukció hozzáadásával.
A propofol hosszabb hatást gyakorol a BS-re, mint a BH-ra. Más érzéstelenítőkhez hasonlóan csökkenti a légzőközpont reakcióját a szén-dioxid szintjére. Az inhalációs anesztetikumoktól eltérően azonban a propofol plazmakoncentrációjának megkétszerezése nem vezet a PaCOa további növekedéséhez. Akárcsak a barbiturátoknál, a PaO2 nem változik szignifikánsan, de a hypoxia szellőztető reakciója gátolt. A propofol nem gátolja a hypoxiás érmeghúzódást az egy tüdővel történő szellőzés során. Tartós infúzióval, beleértve nyugtató adagokban a DO és a BH csökken.
A propofolnak némi hörgőtágító hatása van, ideértve a COPD-ben szenvedő betegek esetén. De ebben észrevehetően alulteljesíti a halotánt. Laringospasmus valószínűtlen.
Hatások a gastrointestinalis traktusra és a vesére
A propofol nem befolyásolja szignifikánsan a gyomor-bél motilitását és a máj működését. A máj véráramának csökkenése a szisztémás vérnyomás csökkenése miatt következik be. Hosszabb ideig tartó infúzió esetén megváltozhat a vizelet színe (a fenolok jelenléte miatt zöld árnyalatú) és az átlátszóság (zavarosság a húgysavkristályok miatt) lehetséges, de ez nem változtatja meg a vese működését.
Hatás az endokrin válaszra
A propofol nem befolyásolja szignifikánsan a kortizol, az aldoszteron, a renin termelését, valamint az ACTH-koncentráció megváltozásának válaszát.
Hatás az idegrendszeri átvitelre
A tiopentális nátriumhoz hasonlóan a propofol sem befolyásolja az izomlazító szerek által blokkolt neuromusculáris transzmissziót. Nem hív izomfeszültség, elnyomja a garat reflexeket, ami jó feltételeket biztosít a gég maszk behelyezéséhez és a légcső intubációjához önmagában a propofol beadása után. Ez azonban növeli a hányás és regurgitáció kockázatának kitett betegek aspirációs esélyét.
Egyéb hatások
A propofol antioxidáns tulajdonságai hasonlóak az E-vitaminhoz. Ez a hatás részben összefüggésben lehet a gyógyszerek fenolos szerkezetével. A propofol-fenolgyökök gátolják a lipid-peroxidációt. A propofol korlátozza a kalciumionok áramlását a sejtekbe, védő hatást gyakorolva a kalcium által kiváltott sejt apoptózissal szemben.
A nátrium-oxibátnak kifejezett szisztémás antihipoxiás, sugárvédő tulajdonságai vannak, növeli az acidózis és a hipotermia ellenállását. A gyógyszer hatásos helyi hipoxiában, különösen retina hypoxia esetén. A bevezetést követően aktívan belép a sejtek anyagcseréjébe, ezért metabolikus hipnotikusnak nevezik.
A propofol nem provokálja a rosszindulatú hipertermiát. A propofol és az etomidát alkalmazása örökletes porfiriaban szenvedő betegek esetében biztonságos.
Tolerancia és függőség
Propofol tolerancia előfordulhat ismételt érzéstelenítés vagy többnapos infúzió alkalmazásával szedálás céljából. Jelentések vannak a propofol-függőség kialakulásáról.
farmakokinetikája
A propofolt intravénásán adják be, amely lehetővé teszi a vér magas koncentrációjának gyors elérését. Rendkívül magas zsírtartalma határozza meg a gyógyszerek gyors bejutását az agyba és az egyensúlyi koncentráció elérését. A fellépés az alkar egyik keringési körének felel meg - az agynak. Az indukciós adag után a csúcshatás körülbelül 90 másodperc alatt jelentkezik, az érzéstelenítés 5-10 percig tart.
A legtöbb IV-es hipnotikum hatásának időtartama nagyban függ a beadott dózistól, és azt az agy és a vér más szövetekbe történő újraelosztási sebessége határozza meg. A propofol farmakokinetikáját különféle dózisok alkalmazásakor két- vagy háromszeres (háromkamrás) modell alkalmazásával írják le, függetlenül a beadott bolus mennyiségétől. A kétkamrás modell használata esetén a propofol kezdeti T1 / 2 értéke az eloszlási fázisban 2 és 8 perc között van, a T1 / 2 az eliminációs szakaszban 1 és 3 óra között van. tekintettel a kábítószerek elkerülhetetlen halmozódására. A propofol T1 / 2 értéke a kezdeti gyors eloszlási fázisban 1 és 8 perc között, a lassú eloszlásnál 30 és 70 perc között, az eliminációs szakaszban pedig 4 és 23 óra között változik. Ez a hosszabb T1 / 2 az eliminációs szakaszban pontosabban tükrözi a lassú eloszlást. a gyógyszer visszatérése a gyengén perfundált szövetekből a központi szektorba a későbbi eltávolítás céljából. De ez nem befolyásolja az ébredés sebességét. Hosszú infúzióval fontos figyelembe venni a környezetérzékeny T1 / 2 gyógyszereket.
A propofol megoszlási térfogata közvetlenül az injekció beadása után nem túl magas és körülbelül 20–40 liter, de az egyensúlyban növekszik, egészséges önkénteseknél 150–700 literre terjed, idős betegeknél elérheti az 1900 liter értéket. A gyógyszerek magas kiürülést mutatnak a központi szektorból, és lassan térnek vissza a rosszul perfundált szövetekből. A fő metabolizmus a májban zajlik, ahol a propofol vízben oldódó inaktív metabolitokat (glükuronidot és szulfátot) képez. Változatlanul, széklettel, legfeljebb 2% ürül ki, a vizelettel - a gyógyszer kevesebb, mint 1% -a. A propofolt magas általános clearance (1,5–2,2 L / perc) jellemzi, amely meghaladja a máj vérátáramlását, ami utal az extrahepatikus metabolizmus útvonalára (valószínűleg a tüdőn keresztül).
Így a propofol hipnotikus hatásának korai megszűnése annak köszönhető, hogy a farmakológiai szempontból inaktív szövetek gyorsan eloszlanak nagy mennyiségű és intenzív anyagcserévé, ami meghaladja annak lassú belépését a központi szektorba.
A propofol farmakokinetikáját olyan tényezők befolyásolják, mint az életkor, nem, az egyidejűleg fellépő betegségek, a testtömeg és a közös gyógyszerek. Idős betegekben a központi kamra térfogata és a propofol-clearance alacsonyabb, mint felnőtteknél. Gyerekekben éppen ellenkezőleg, a központi kamra térfogata nagyobb (50% -kal), a hézag magasabb (25% -kal) a testtömeg kiszámításakor. Idős betegekben tehát csökkenteni kell a propofol dózisát, gyermekeknél pedig növelni a dózist. Noha meg kell jegyezni, hogy az idősekben a propofol indukciós dózisának változására vonatkozó adatok nem olyan meggyőzőek, mint a benzodiazepinek esetében. Nőkben az eloszlási térfogat és a clearance értéke magasabb, bár a T1 / 2 nem különbözik a férfiaktól. Májbetegségek esetén a központi kamra térfogata és a propofol eloszlási térfogata növekszik, míg a T1 / 2 enyhén megnyúlt és a clearance nem változik. A máj véráramának csökkentésével a propofol lelassíthatja saját clearance-ét. Ennél is fontosabb azonban, hogy az SV csökkentésével befolyásolja a szövetek közötti újraelosztást. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az IR-eszköz használatakor a központi kamra térfogata növekszik, ami a gyógyszer szükséges kezdő adagját jelenti.
Az opioidoknak a propofol kinetikájára gyakorolt \u200b\u200bhatása nagyrészt ellentmondásos és egyedi. Bizonyítékok vannak arra, hogy egyetlen fentanil bolus nem változtatja meg a propofol farmakokinetikáját. Más források szerint a fentanil csökkentheti a propofol eloszlási volumenét és teljes clearance-ét, valamint csökkentheti a tüdőben lévő propofolfogyasztást.
A 8 órás infúzió után a propofol koncentrációjának felére történő csökkentése kevesebb, mint 40 perc. És mivel a klinikailag alkalmazott infúziós sebességnél az ébredéshez általában szükség van a propofol koncentrációjának az érzéstelenítés vagy a szedálás fenntartásához szükséges koncentrációk kevesebb, mint 50% -ára történő csökkentésére, az eszmélet visszatérése gyorsan megtörténik még hosszabb ideig tartó infúzió után is. Tehát az etomidáttal együtt a propofol jobb, mint más hipnotikumok, ha hosszabb ideig tartó infúzióval érzéstelenítik vagy szedálják.
Ellenjavallatok
A propofol alkalmazásának abszolút ellenjavallata a gyógyszer vagy annak alkotóelemeinek intoleranciája. Relatív ellenjavallat a különféle eredetű hipovolémia, kifejezett koszorúér- és agyi atheroszklerózis, olyan körülmények között, amikor a CPD csökkenése nem kívánatos. A propofolt nem javasoljuk terhesség alatt és szülészeti érzéstelenítésben (kivéve a terhesség megszüntetését).
A propofolt nem használják érzéstelenítéshez 3 év alatti gyermekek számára, és szedációhoz az ICU-ban minden korosztályú gyermekek számára, mert A korosztály több halálesetében való részvételének tanulmányozása folyamatban van. Új alkalmazás adagolási forma A hosszú és közepes láncú trigliceridek keverékét tartalmazó propofol megengedett a gyermek hónapjától kezdve. Mellékvese elégtelenségben az etomidát alkalmazása ellenjavallt. A kortikoszteroidok és az mineralokortikoidok termelésének gátlása miatt az ICU-ban hosszan tartó szedáció ellenjavallt. Gyakorlati szempontból kivitelezhetetlen az etomidát alkalmazása POTD magas kockázatú betegekben.
Tolerancia és mellékhatások
A propofolt és az etomidátot általában a betegek jól tolerálják. Sok esetben azonban az etomidáttal végzett érzéstelenítés után egy ideig a betegek gyengeséget és gyengeséget tapasztalnak. A propofol nemkívánatos hatásainak túlnyomó része túladagolással és kezdeti hipovolémiával jár.
Fájdalom az adminisztrációnál
A propofol és a rasedenolon mérsékelt fájdalmat okoznak.
A propofol bevezetésével a fájdalom kevesebb, mint az etomidát bevezetésével, de több, mint a tiopentális nátrium bevezetésével. A fájdalom enyhül, ha nagyobb átmérőjű vénákat alkalmazunk, előzetesen (20-30 másodpercre) adunk 1% -os lidokaint, más helyi érzéstelenítőket (prilocaine, prokain) vagy nagysebességű opioidokat (alfentanill, remifentanill). A propofolt keverhetjük lidokainnal (0,1 mg / kg). Valamelyest kevésbé hatásos az előzetes hatás (1 órán át), ha a feltételezett adagolási zónába 2,5% lidokaint és 2,5% prilokaint tartalmazó propofol krémet alkalmazunk. 10 mg labetalol vagy 20 mg ketamin előzetes beadása esetén a fájdalom csökkenése mutatkozik. A thrombophlebitis ritka (
Légzésdepresszió
Propofol használata esetén az apnoe ugyanolyan gyakorisággal fordul elő, mint a barbiturátok bevezetése után, de gyakran több, mint 30 másodpercig tart, különösen opioidokkal kombinálva.
Hemodinamikai eltolódások
A propofollal végzett érzéstelenítés indukciójával a vérnyomáscsökkenés a legnagyobb klinikai jelentőséggel bír, amelynek mértéke nagyobb a hypovolemiaban szenvedő betegeknél, az időskorúaknál, valamint az opioidok kombinált alkalmazásával. Ezenkívül az ezt követő laryngoscopia és intubáció nem okoz olyan kifejezett hiperdinamikai választ, mint a barbiturát indukciója esetén. A hipotenziót az infúzió betöltése meggátolja és kiküszöböli. Ha az antikolinerg gyógyszerek által a vagotonikus hatások megakadályozása nem hatékony, szimpatomimetikumokat, például izoproterenolt vagy epinefrint kell alkalmazni. Az ICU-ban szenvedő gyermekeknél a propofollal történő hosszan tartó szedálás során leírják a metabolikus acidózis, a „lipid plazma”, a refrakter bradikardia kialakulását progresszív szívelégtelenséggel, egyes esetekben halálos kimenetelgel.
Allergiás reakciók
Noha a propofol beadása után nem észleltek változást az immunoglobulin, a komplement és a hisztamin szintjében, a gyógyszerek anafilaktoid reakciókat okozhatnak a bőr vörösödésének, hipotenziójának és hörgőgörcsének formájában. Úgy tűnik, hogy az ilyen reakciók gyakorisága kevesebb, mint 1: 250 000. Az anafilaxia valószínűsége nagyobb azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében vannak allergiás reakciók, beleértve a az izomlazító szerekről. Az allergiás reakciókért nem a zsíremulzió, hanem a fenolmag és a propiszol-diizopropil-oldallánc felelős. Az anafilaxia az első alkalmazáskor olyan betegeknél lehetséges, akik szenzibilizáltak a diizopropilcsoportra, amely jelen van néhány dermatológiai gyógyszerben (finalgon, zenerit). A fenolmag számos gyógyszer szerkezetének része. A propofol nem ellenjavallt tojásfehérjére allergiás betegekben, mivel az albumin frakción keresztül valósul meg.
Posztoperatív hányinger és hányó szindróma
A propofolt ritkán társítják a POTD-provokációhoz. Éppen ellenkezőleg, sok kutató úgy véli, hogy vénáscsillapító, amelynek antiemetikus tulajdonságai vannak.
Felébresztő reakciók
Propofol-érzéstelenítés esetén az ébredés a leggyorsabban, egyértelmű orientációval, a tudat és a mentális funkciók egyértelmű helyreállításával jár. Ritka esetekben izgalom, idegrendszeri és mentális rendellenességek, asthenia fordulhat elő.
Hatás az immunitásra
A propofol nem változtatja meg a polimorfonukleáris leukociták kemotaxisát, hanem gátolja a fagocitózist, különösen a Staphylococcus aureus és az Escherichia coli esetében. Ezenkívül az oldószer által létrehozott zsíros környezet hozzájárul a patogén mikroflóra gyors növekedéséhez, amikor az aszeptikus szabályokat nem tartják be. Ezek a körülmények teszik a propofolt potenciálisan felelősnek a szisztémás fertőzésekért hosszan tartó alkalmazás esetén.
Egyéb hatások
A propofolnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a hemosztázisra és a fibrinolízisre, bár in vitro a vérlemezke-aggregáció egy zsíremulzió hatására csökken.
kölcsönhatás
A propofolt leggyakrabban hipnotikumként alkalmazzák más érzéstelenítésre szánt gyógyszerekkel (egyéb intravénás érzéstelenítőkkel, opioidokkal, inhalációs érzéstelenítőkkel, izomlazítókkal, kiegészítő gyógyszerekkel). Az érzéstelenítők közötti farmakokinetikai kölcsönhatások előfordulhatnak az eloszlás és a clearance változásai miatt, amelyeket hemodinamikai változások, a fehérjekötés vagy az anyagcsere változásai okoznak az enzimek aktiválása vagy gátlása miatt. Az érzéstelenítők farmakodinámiás kölcsönhatásainak azonban klinikai jelentőségük sokkal nagyobb.
Az ajánlott becsült dózisok csökkentik a premedikációval járó betegek esetében, együtt indukcióval. A ketaminnal történő kombináció elkerüli a propofolban rejlő hemodinamikai depressziót és kiküszöböli annak negatív hemodinamikai hatásait. A midazolámmal történő együttes indukció csökkenti a beadott propofol mennyiségét, ami csökkenti a propofol gátló hatását a hemodinamikára, és nem lassítja az ébredési periódust. A propofol és a DB kombinációja megakadályozza a spontán izomműködést. Amikor a propofolt tiopentális nátriummal vagy DB-vel alkalmazzák, szinergiákat figyelnek meg a nyugtató, hipnotikus és amnesztikus hatások tekintetében. Ugyanakkor nyilvánvalóan nem kívánatos a propofolt olyan gyógyszerekkel együtt használni, amelyek hasonló hatással vannak a hemodinamikára (barbiturátok).
A dinitrogén-oxid és az izoflurán használata szintén csökkenti a propofol-fogyasztást. Például egy 60% dinitrogén-oxiddal keverék belélegzése esetén az EC50 propofol értéke 14,3-ról 3,85 μg / ml-re csökken. Ez gazdasági szempontból fontos, de megfosztja a TVBA-t a fő előnyeitől. Az indukciós szakaszban a propofol szükségessége szintén csökkenti az öszmololt.
A fentanilcsoport erős opioidjai (sufentanil, remifentanil) együttes alkalmazásuk révén csökkentik a propofol eloszlását és clearance-ét. Ez a súlyos hipotenzió és bradycardia kockázata miatt óvatos kombinációt igényel olyan bcc-hiányos betegek esetén. Ugyanezen okokból a propofol és a vegetatív stabilizáló gyógyszerek (klonidin, droperidol) együttes használata korlátozott. Amikor az indukció során szuxametoniumot alkalmaznak, figyelembe kell venni a propofol vagotonikus hatását. Az opioidok és a propofol szinergizmusa csökkenti a beadott propofol mennyiségét, amely rövid beavatkozással nem befolyásolja az érzéstelenítés utáni gyógyulást. A folyamatos infúzióval a remifentanil felébredése gyorsabb, mint a propofol alfentanil, sufentanil vagy fentanil kombinációjával. Ez lehetővé teszi viszonylag alacsonyabb propofol-infúziós sebesség és magasabb remifentanil-sebesség alkalmazását.
Az adagotól függően a propofol gátolja a citokróm P450 aktivitását, ami csökkentheti a biotranszformáció sebességét és fokozhatja az ezen enzimrendszer részvételével metabolizált gyógyszerek hatásait.
Vigyázat
A nem barbituratív nyugtató-hipnotikus gyógyszerek egyértelmű egyéni előnyei és viszonylagos biztonsága ellenére a következő tényezőket kell figyelembe venni:
- korban. Az idős betegek megfelelő érzéstelenítésének biztosítása érdekében alacsonyabb a vérben a propofol koncentrációja (25-50%). Gyerekekben a testtömeg alapján a propofol indukciós és fenntartó dózisának nagyobbnak kell lennie, mint felnőtteknél;
- a beavatkozás időtartama. A propofol egyedülálló farmakokinetikai tulajdonságai lehetővé teszik, hogy hipnotikus alkotóelemként alkalmazzák a tartós érzéstelenítés fenntartása érdekében, a tudatosság hosszan tartó depressziójának kockázatával csekély mértékben. De bizonyos mértékig a kábítószerek kumulációja továbbra is megtörténik. Ez magyarázza az infúzió sebességének csökkentésének szükségességét, mivel ez meghosszabbítja az intervenció idejét. A propofol tartós szedációhoz történő alkalmazása az ICU-betegekben a vér lipidek időszakos ellenőrzését igényli;
- egyidejű szív- és érrendszeri betegség. A propofol szív- és érrendszeri és idegrendszeri betegségben szenvedő betegekben történő alkalmazása óvatosságot igényel a hemodinamikát gátló hatásával kapcsolatban. A pulzus kompenzáló növekedése nem a propofol vagoton aktivitásának következménye. A hemodinamika gátlásának csökkentése a propofol bevezetésével előzetes hidratációt eredményezhet, lassú bevezetés titrálással. A propofolt nem szabad alkalmazni sokkállapotban szenvedő és súlyos vérvesztés feltételezett betegek esetén. Gondoskodjon óvatosan a propofolt gyermekeknek a strabismus korrekciója során, az oculocardialis reflex fokozódásának valószínűségével összefüggésben;
- az egyidejű légzőszervi betegségek nem befolyásolják szignifikánsan a propofol adagolását. A bronchiális asztma nem ellenjavallata a propofol használatának, hanem indikációként szolgál a ketamin használatához;
- egyidejű májbetegség. Annak ellenére, hogy a májcirrózis esetén a propofol farmakokinetikájában nincs változás, a felhasználás utáni gyógyulás ilyen betegeknél lassabb. Krónikus alkoholfüggőség esetén a propofol fokozott dózisai nem mindig szükségesek. A krónikus alkoholizmus csak csekély változást okoz a propofol farmakokinetikájában, de a gyógyulás szintén kissé késleltethető;
- az egyidejű vesebetegség nem változtatja meg szignifikánsan a propofol farmakokinetikáját és adagolási rendjét;
- szülés során végzett érzéstelenítés, a magzatra gyakorolt \u200b\u200bhatás, a GHB ártalmatlan a magzatra, nem gátolja a méh összehúzódását, megkönnyíti a méhnyílás kinyílását, ezért felhasználható a szülés megszüntetésére. A propofol csökkenti a méh alaptónusát és összehúzódó képességét, áthatol a placentán, és magzati depressziót okozhat. Ezért nem szabad alkalmazni terhesség alatt és szülés idején érzéstelenítés során. Használható a terhesség megszüntetésére az első trimeszterben. A csecsemőknek szánt drogok biztonsága a szoptatás alatt nem ismert;
- intrakraniális patológia. Általában véve a propofol elnyerte a neuroaneszteziológusok együttérzését kontrollálhatóságának, agyvédő tulajdonságainak és a műtétek során végzett neurofiziológiai monitorozás lehetősége miatt. A parkinsonizmus kezelésére történő alkalmazása nem javasolt, mert torzíthatja a sztereotaktikus műtét hatékonyságát;
- szennyeződés veszélye. A propofol használata, különösen hosszantartó műtétek során vagy szedálás céljából (8–12 óra alatt), fertőzés kockázatát hordozza, mivel az intralipid (propofol-zsíros oldószer) kedvező környezet a mikroorganizmus-tenyészet növekedéséhez. A leggyakoribb kórokozók az epidermális és a Staphylococcus aureus, a Candida albicans gombák, ritkábban a Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella és a kevert növényvilág növekedése. Ezért szigorúan be kell tartani az aszeptikus szabályokat. A gyógyszerek tárolása nyitott ampullákban vagy fecskendőkben, valamint a fecskendők ismételt használata elfogadhatatlan. 12 óránként meg kell cserélni az infúziós rendszert és a háromutas szelepeket. E követelmények szigorú betartása mellett a propofol használatából adódó szennyeződés gyakorisága alacsony.