Las formas de dosificación prolongada son formas de dosificación de liberación modificada que proporcionan un aumento en la duración de la acción de un fármaco al ralentizar su liberación.
Requisitos para formas de dosificación prolongadas:
1 - la concentración de la sustancia medicinal a medida que se libera del medicamento no debe sufrir cambios significativos y debe ser óptima en el cuerpo durante un cierto período de tiempo;
2 - los excipientes introducidos en la forma de dosificación deben eliminarse completamente del cuerpo o inactivarse sin afectarlo adversamente;
3 - Los métodos de prolongación de la acción deben ser simples y accesibles en la ejecución y no deben tener un efecto negativo en el cuerpo.
El problema de la prolongación de los fármacos orales es más complicado que el de los inyectables, ya que el proceso de absorción del fármaco a través de las membranas celulares del tracto gastrointestinal es único y tiene sus propias leyes.
Según el mecanismo de acción, los fármacos de liberación prolongada para administración oral se dividen en dos subgrupos:
1. Medicamentos repetidos con liberación periódica de medicamentos (tabletas de merkenzim, wobe-mugos E, unienzime), estos medicamentos liberan medicamentos después de dos o más períodos de tiempo específicos;
2. Las preparaciones de una acción de apoyo con una liberación uniforme constante de medicamentos (tabletas de dos capas de naproxeno, tabletas retardantes Nitrong, Sustak; bucal-Trinitrolong) las drogas de una acción de apoyo brindan una concentración constante de medicamentos sin extremos pronunciados, no sobrecargan el cuerpo con concentraciones excesivamente altas de medicamentos. Una dosis de Lev está separada de otra por una capa de barrera, que puede ser una película, prensada o recubierta. Dependiendo de la composición de la membrana, los medicamentos se pueden liberar en la parte requerida del tracto gastrointestinal, se observa la localización de su acción.
La gama de comprimidos recubiertos es bastante amplia. Los medicamentos que reaccionan primero dan una alta concentración de medicamentos en el cuerpo, que cae rápidamente, seguido de la liberación de otro medicamento y se observa su alta concentración. En consecuencia, los fármacos de acción repetida, además de ser convenientes para el paciente, no tienen ventajas terapéuticas sobre las dosis únicas regulares. Como ejemplo, considere el mecanismo de liberación del fármaco de tabletas de acción repetida que contienen enzimas de origen vegetal y animal y están recubiertas con membranas (Merkenzim, Wobe-mugos E).
Merkenzime contiene bromelina 750 UI, pancreatina 400 mg, bilis bovina 30 mg, una preparación combinada que contiene enzimas de origen vegetal y animal. Utilizado para trastornos digestivos de diversa génesis, pancreatitis. La cáscara exterior contiene bromelina, derivada del fruto de la piña.
La enzima merkenzime descompone las proteínas a un pH de 3-8, tanto en el estómago como en los intestinos. La pancreatina y la bilis bovina, debajo de la membrana resistente a los ácidos, se liberan en el intestino delgado. La pancreatina digiere proteínas, carbohidratos, grasas. La bilis descompone las grasas animales y los aceites vegetales. En presencia de bilis, aumenta la capacidad digestiva de la lipasa pancreática.
Los comprimidos de Wobe-mugos E contienen 100 mg de papaína, 40 mg de tripsina y quimotripsina. La papaína, una enzima derivada del jugo de leche en polvo de la fruta inmadura del melón (papaya), descompone proteínas como la pepsina. La tripsina y la quimotripsina son enzimas pancreáticas ubicadas debajo de una membrana resistente al ácido que las protege de la descomposición bajo la acción del ácido gástrico. Las tabletas activan la inmunidad antitumoral, normalizan la concentración de citocinas y aumentan la efectividad. radioterapia y quimioterapia.
Las tabletas de apoyo incluyen tabletas de matriz. En las tabletas de matriz, los excipientes forman una estructura de red continua (matriz), en la que el fármaco se distribuye uniformemente. La matriz puede disolverse lentamente en el tracto gastrointestinal o excretarse del cuerpo en una masa porosa, cuyos vapores están llenos de líquido; en este último caso, las tabletas se denominan tabletas de estructura o esqueléticas. La matriz actúa como barrera que limita el contacto del fármaco con los fluidos biológicos y controla la liberación del fármaco.
Las formas enterales prolongadas se subdividen, según el tipo, en:
3 cuadros;
4 capas (repeticiones);
5 fases;
6 tabletas con intercambiadores de iones;
7- tabletas "perforadas";
8 tabletas, construidas sobre el principio del equilibrio hidrodinámico;
9 comprimidos recubiertos de liberación sostenida
Formas de depósitoson comprimidos de trituración estériles con liberación prolongada de sustancias medicinales altamente purificadas para inyección subcutánea. Tiene la forma de un disco o cilindro muy pequeño. Estas tabletas están hechas sin rellenos. Esta forma de dosificación es muy común para la administración de hormonas esteroides. En la literatura extranjera, también se utiliza el término "pellets".
Formas retardadas - Formas posológicas enterales prolongadas, que aseguran la creación de un stock del fármaco en el organismo y su posterior liberación lenta. Por lo general, son microgránulos de un fármaco rodeado por una matriz de biopolímero (base). Se disuelven en capas, liberando la siguiente porción de la droga. Se obtienen presionando microcápsulas de núcleo duro en máquinas de tabletas.
Repeticiones Son comprimidos recubiertos de varias capas que proporcionan una acción farmacológica repetida. Consisten en una capa exterior con una sustancia farmacéutica, que está destinada a una liberación rápida, una capa interior con permeabilidad limitada y un núcleo que contiene otra dosis de la sustancia farmacéutica.
Tabletas multicapa (en capas) permiten combinar sustancias medicinales que son incompatibles en propiedades físicas y químicas, prolongar la acción de las sustancias medicinales, regular la secuencia de absorción de las sustancias medicinales a ciertos intervalos.
Para la producción de tabletas multicapa, se utilizan máquinas de tabletas cíclicas con llenado múltiple. Las máquinas pueden realizar un triple llenado, realizado con varios granulados. Las sustancias medicinales para diferentes capas se alimentan al alimentador de la máquina desde una tolva separada. A su vez, se vierte una nueva sustancia farmacológica en la matriz y el punzón inferior desciende cada vez más. Cada fármaco tiene su propio tono o color, y su efecto se manifiesta en el orden de disolución de las capas. En estas tabletas, las capas de la sustancia medicinal se alternan con las capas del excipiente, lo que evita la liberación de la sustancia activa antes de su destrucción bajo la influencia de varios factores del tracto gastrointestinal.
Tabletas de marco Es un tipo de comprimidos con acción de soporte de sustancias medicinales de liberación continua y uniformemente prolongada. Un ejemplo clásico de tecnología matricial.
Para obtenerlos se utilizan sustancias auxiliares que forman una matriz o estructura de red en la que se incorpora el fármaco. Tal tableta se parece a una esponja, cuyos poros están llenos de una sustancia soluble (una mezcla de un medicamento con un relleno soluble: azúcar, lactosa, etc.)
Estas tabletas no se desintegran en el tracto digestivo. Dependiendo de la naturaleza de la matriz, pueden hincharse y disolverse lentamente o mantener su forma geométrica durante todo el período de permanencia en el cuerpo y excretarse como una masa porosa, cuyos poros se llenan de líquido. Por lo tanto, la droga se libera por lavado.
Las sustancias auxiliares para la formación de matrices se dividen en hidrófilas, hidrófobas, inertes e inorgánicas.
Las matrices hidrofílicas están hechas de polímeros hinchables (hidrocoloides): hidroxipropil-, hidroxipropilmetil-, hidroxietilmetilcelulosa, metacrilato de metilo, etc.
Matrices hidrofóbicas - (lípido) - de ceras naturales o de mono, di y triglicéridos sintéticos, aceites vegetales hidrogenados, alcoholes grasos superiores, etc.
Las matrices inertes están formadas por polímeros insolubles: etil C, polietileno, polimetilmetacrilato, etc. Para crear canales en la capa de polímero, insoluble en agua, añadir sustancias solubles en agua (PEG, PVP, lactosa, pectina, etc.). Al eliminarse de la estructura de la tableta, crean las condiciones para la liberación gradual de las moléculas del fármaco.
Para obtener matrices inorgánicas se utilizan sustancias insolubles no tóxicas: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil
Tabletas con intercambiadores de iones - Es posible prolongar la acción de una sustancia medicinal aumentando su molécula debido a la precipitación en una resina de intercambio iónico. Las sustancias asociadas con la resina de intercambio iónico se vuelven insolubles y la liberación del fármaco en el tracto digestivo se basa únicamente en el intercambio iónico.
Para la producción de tabletas y gránulos con intercambiadores de iones, se utilizan varios rellenos, que liberan el fármaco a medida que se descomponen. Entonces, se propone una mezcla de un sustrato con una enzima como relleno. El núcleo contiene una sustancia activa, que está cubierta con una cáscara. La envoltura de la preparación contiene un componente micromolecular formador de película, insoluble en agua, farmacológicamente aceptable y un agente formador de poros soluble en agua (éteres de celulosa, resinas acrílicas y otros materiales). La creación de tabletas de este tipo permite liberar macromoléculas de sustancias activas en una semana.
Tabletas "perforadas"... "Perforar" los planos en las tabletas crea una interfaz adicional entre la tableta y el medio. Esto, a su vez, provoca una cierta velocidad constante de liberación del fármaco, ya que a medida que se disuelve el ingrediente activo, la velocidad de liberación disminuye en proporción a la disminución del área de superficie de la tableta.
Comprimidos equilibrados hidrodinámicamente. A estos comprimidos se les proporciona un equilibrio tal de propiedades hidrodinámicas que flotan en el jugo gástrico y retienen esta capacidad hasta que el fármaco se libera por completo de ellos. Básicamente, este tipo de píldora se usa para tratar enfermedades del estómago asociadas con la hipersecreción de ácido clorhídrico. Se trata principalmente de antiácidos.
Introducción
2. Lados positivos y negativos de las tabletas. Requisitos para la fabricación de tabletas.
2.1 lados positivo y negativo de las tabletas
4. Tecnología de producción de tabletas de acción prolongada.
4.1 Esquema básico para hacer tabletas
Conclusión
Bibliografía
Introducción
La tecnología de las formas farmacéuticas es la ciencia de las ciencias naturales y las leyes técnicas del proceso de producción. La tecnología asegura la introducción de los últimos y modernos logros científicos.
Los medicamentos se crean a partir de uno o más medicamentos parentales. El arsenal de medicamentos disponibles en la farmacia moderna es muy significativo y diverso. Todos ellos, por su naturaleza, son productos químicos individuales o preparaciones que consisten en varias o muchas sustancias.
Los medicamentos o sus combinaciones pueden considerarse medicamentos solo después de que se les haya administrado un cierto estado de acuerdo con su propósito, vías de administración en el cuerpo, dosis y teniendo en cuenta sus propiedades físicas, químicas y farmacológicas. Un estado tan racional en el que las drogas muestran la necesidad terapéutica o acción preventiva y resultan convenientes para su uso y almacenamiento, denominada forma de dosificación.
La forma de dosificación administrada a los medicamentos afecta significativamente su efecto terapéutico, afecta tanto la velocidad de manifestación de la acción del medicamento como también la velocidad de su eliminación del cuerpo. Aplicando una u otra forma farmacéutica, es posible regular estos aspectos de la manifestación de los fármacos, logrando en unos casos un efecto terapéutico rápido, y en otros, por el contrario, una acción más lenta y duradera - prolongada.
Dado que la forma farmacéutica es un factor importante en el uso de medicamentos, en la búsqueda de los mismos, el desarrollo de una forma farmacéutica racional es una etapa integral y final en la introducción de cada nuevo medicamento en la práctica médica.
La tecnología de las formas farmacéuticas hace un uso extensivo de los datos de las disciplinas química, física, matemática y biomédica (fisiología, bioquímica, etc.). La tecnología de los medicamentos está más estrechamente relacionada con las disciplinas farmacéuticas: farmacognosia, química farmacéutica y organización y economía de la farmacia.
Desde las disciplinas biomédicas, la tecnología de los medicamentos está más asociada con la farmacología, cuyo tema es el estudio del efecto de los medicamentos en el cuerpo humano.
La fuente de la mayoría de los medicamentos suministrados a la farmacia es la industria médica. La tarea principal de la industria médica es la creación y producción de nuevos antibióticos, se presta especial atención al aumento de la producción. medios eficaces prevención y tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
La producción y gama de medicamentos en nuevos formas de dosificación (tabletas y grageas en capas, varias cápsulas, formas especiales para niños) y envases (ungüentos en tubos, aerosoles en latas, envases de polímero y otros materiales, etc.).
Actualmente, las tabletas se usan ampliamente como forma de dosificación de muchos medicamentos. Hasta el 40% del número total de productos farmacéuticos terminados dispensados \u200b\u200ben farmacias son comprimidos. La preparación de tabletas se está generalizando cada vez más en lugar de combinaciones de polvos, mezclas, soluciones y píldoras de diferente composición.
La tableta es una de las formas farmacéuticas más difundidas y, a primera vista, conocidas, pero su potencial está lejos de agotarse. Gracias a los logros de la ciencia e industria farmacéutica nacional y extranjera, surgen nuevas tecnologías para la producción de tabletas y se están creando sus modificaciones.
1. Tabletas, sus características y clasificación
Las tabletas (del latín tabulettae de tabula - tablero; medicamenta compressa, comprimata) es una forma de dosificación sólida obtenida por prensado, con menor frecuencia moldeando polvos y gránulos que contienen una o más sustancias medicinales con o sin componentes auxiliares.
La primera información sobre la posibilidad de prensar polvos se remonta a mediados del siglo XIX. En nuestro país, por primera vez comenzó a producir tabletas en 1895, la planta de suministros médicos en San Petersburgo, ahora la Asociación de Producción de Leningrado "Octubre". El primer estudio sobre píldoras fue la disertación del Prof. L.F. Ilyin (1900).
Los comprimidos tienen la forma de discos planos y biconvexos, redondos, ovalados u otras formas de placa. Lo más conveniente para la fabricación, envasado y uso de tabletas en forma de discos, ya que son fáciles y empaquetadas. Las matrices y matrices para su fabricación son más sencillas y económicas. El diámetro de las tabletas varía de 3 mm a 25 mm. Las tabletas grandes se consideran briquetas. La altura de las tabletas debe estar dentro del 30-40% de su diámetro.
A veces, las tabletas pueden ser cilíndricas. Los comprimidos con un diámetro (longitud) de más de 9 mm tienen una o dos muescas perpendiculares (muescas) que permiten dividir el comprimido en dos o cuatro partes y así cambiar la dosis del fármaco. La superficie de la tableta debe ser lisa y uniforme; Se pueden aplicar inscripciones y símbolos de identificación (marcas) a las superficies de los extremos. Por lo general, se toma una tableta a la vez.
Los comprimidos pueden estar destinados a la administración enteral y parenteral, así como a la preparación de soluciones o suspensiones para administración oral, aplicaciones e inyecciones.
Los comprimidos se clasifican según una variedad de criterios.
A modo de recepción:
prensado (en realidad tabletas);
trituración.
A lo largo de la vía de administración:
oral;
oral;
vaginal;
rectal.
Por la presencia del caparazón:
saburral;
descubierto por el caparazón.
Dependiendo de las propiedades biofarmacéuticas y farmacocinéticas:
con lanzamiento modificado.
Sobre la base de la preparación para el uso:
formas confeccionadas;
productos semiacabados para la preparación de una solución o suspensión.
Dependiendo del propósito de los medicamentos, se distinguen los siguientes grupos de tabletas.
Oriblettae son comprimidos orales. Las sustancias son absorbidas por la membrana mucosa del estómago o los intestinos. Los comprimidos se toman por vía oral con agua. A veces, primero se disuelven en agua. Las tabletas orales son el grupo principal de tabletas.
Resoriblettae son tabletas sublinguales. Las sustancias son absorbidas por la mucosa oral.
Implantablettae: \u200b\u200btabletas utilizadas para la implantación. Diseñado para la absorción retardada de sustancias medicinales con el fin de prolongar efecto terapéutico.
Injectablettae: \u200b\u200bcomprimidos preparados en condiciones asépticas que se utilizan para obtener soluciones inyectables de sustancias medicinales.
Solublettae: \u200b\u200btabletas utilizadas para preparar soluciones para diversos fines farmacéuticos a partir de sustancias comprimidas (enjuague, duchas vaginales, etc.).
Las tabletas para uso externo que contienen sustancias tóxicas deben teñirse con una solución de azul de megileno y las que contienen dicloruro de mercurio, con una solución de eosina.
2. Lados positivos y negativos de las tabletas. Requisitos para la fabricación de tabletas 2.1 Aspectos positivos y negativos de las tabletas
Las tabletas, al igual que otras formas de dosificación, tienen lados positivos y negativos. Las cualidades positivas de las tabletas y su producción incluyen:
1) mecanización completa del proceso de fabricación, asegurando una alta productividad, pureza e higiene de las tabletas;
2) la precisión de la dosificación de sustancias medicinales introducidas en tabletas;
3) portabilidad de tabletas, asegurando la conveniencia de dispensar, almacenar y transportar medicamentos;
4) conservación (relativamente a largo plazo) de sustancias medicinales en estado comprimido. Para sustancias insuficientemente estables, es posible aplicar cubiertas protectoras;
5) enmascaramiento de propiedades organolépticas desagradables (sabor, olor, capacidad colorante). Conseguido por la imposición de cáscaras de azúcar, cacao, chocolate, etc .;
6) la posibilidad de combinar sustancias medicinales incompatibles en sus propiedades físicas y químicas en otras formas farmacéuticas;
7) localización de la acción de la sustancia medicinal; se consigue aplicando tripas de una composición especial, solubles principalmente en un ambiente ácido (estómago) o alcalino (intestino);
8) prolongación de la acción de las sustancias medicinales;
9) regulación de la absorción secuencial de varias sustancias medicinales de la tableta a ciertos intervalos: la creación de tabletas multicapa;
10) prevención de errores al dispensar y tomar medicamentos, lograda presionando inscripciones en la tableta.
Junto con esto, las tabletas no están libres de algunas desventajas:
1) durante el almacenamiento, las tabletas pueden desintegrarse y cementarse o, por el contrario, colapsar;
2) con las tabletas, se introducen en el organismo sustancias que no tienen valor terapéutico y que a veces provocan efectos secundarios (por ejemplo, el talco irrita la membrana mucosa), pero es posible limitar su cantidad;
3) los medicamentos individuales (por ejemplo, bromuro de sodio o potasio) forman soluciones altamente concentradas en la zona de disolución, que pueden causar irritación severa de las membranas mucosas. Podemos eliminar la desventaja de esto: tales tabletas se trituran y se disuelven en una cierta cantidad de agua antes de tomarlas;
4) no todos los pacientes, especialmente los niños, pueden tragar pastillas sin problemas.
2.2 Requisitos para la fabricación de tabletas
Hay tres requisitos principales para las tabletas:
1) precisión de la dosificación, que significa el peso correcto tanto del comprimido como de las sustancias medicinales incluidas en su composición;
2) resistencia mecánica: las tabletas no deben desmoronarse y deben tener suficiente resistencia;
3) desintegración: la capacidad de desintegrarse o disolverse dentro de los límites de tiempo establecidos para ciertos tipos de tabletas.
Obviamente, la masa que se comprimirá debe tener una combinación de propiedades que cumplan estos tres requisitos. La formación de comprimidos en sí se lleva a cabo mediante prensas especiales, más a menudo denominadas máquinas de comprimidos (ver fig).
La precisión de la dosificación depende de muchas condiciones, que deben garantizar un flujo sin problemas de material a granel y el llenado de la cavidad de la matriz con él.
1. La dosificación será precisa si una cantidad estrictamente definida de la masa comprimida entra siempre en la cavidad de la matriz durante todo el proceso de formación de comprimidos. Depende de la constancia del volumen del encaje de la matriz, de la posición del punzón inferior.
2. La precisión de la dosificación depende de la velocidad y confiabilidad del llenado del receptáculo de la matriz. Si, durante el breve tiempo de residencia del embudo, se vierte menos material sobre el orificio de la matriz del que puede aceptar la matriz, las tabletas siempre serán de un peso menor. La velocidad de llenado requerida depende de la forma del embudo y del ángulo de inclinación, así como del suficiente deslizamiento de las partículas de la masa del comprimido. Esto se puede lograr agregando sustancias fraccionadas al material o mediante granulación.
3. La precisión de la dosificación también se debe a la uniformidad de la masa comprimida, que se garantiza mediante la mezcla completa de sustancias medicinales y auxiliares y su distribución uniforme en la masa total. Si la masa consiste en partículas de diferentes tamaños, al agitar el embudo de alimentación, la mezcla se estratifica: las partículas grandes permanecen en la parte superior, las pequeñas descienden. Esto provoca un cambio en el peso de las tabletas. A veces, la delaminación se puede prevenir colocando un pequeño agitador en el embudo, pero la granulación es una medida más drástica.
Hablando de la homogeneidad del material, también se refieren a su homogeneidad en la forma de las partículas. Las partículas con diferentes formas en la misma masa se colocarán en el receptáculo de la matriz con diferente compacidad, lo que también afectará la masa de las tabletas. La alineación de la forma de las partículas se consigue con la misma granulación.
Fuerza mecánica. La fuerza de las tabletas depende de las propiedades naturales (fisicoquímicas) y tecnológicas de las sustancias en tabletas, así como de la presión aplicada.
Para la formación de tabletas, un requisito previo es la interconexión de las partículas. Al comienzo del proceso de prensado, la masa en tabletas se compacta, se produce un acercamiento más cercano de las partículas y se crean las condiciones para la manifestación de fuerzas de interacción intermolecular y electrostática. En la primera etapa de prensado del material, las partículas del material se juntan y compactan debido al desplazamiento de las partículas entre sí, llenando los huecos.
En la segunda etapa, con un aumento de la presión de prensado, se produce una compactación intensiva del material debido al llenado de huecos y diversos tipos de deformaciones, que contribuyen a un empaquetamiento más compacto de partículas. La deformación ayuda a que las partículas se calcen entre sí, lo que aumenta la superficie de contacto. En la segunda etapa de prensado del material a granel, se forma un cuerpo poroso compacto con suficiente resistencia mecánica.
Y, finalmente, en la tercera etapa de prensado, se comprime el cuerpo compacto formado.
La compresión de la mayoría de los medicamentos requiere alta presión, pero para cada masa de tableta, la presión de compresión debe ser óptima, es decir, con suficiente resistencia mecánica, es necesario garantizar una buena desintegración de la tableta.
Además, las altas presiones pueden afectar negativamente la calidad de la tableta y contribuir al desgaste de la máquina. A menudo, el agua, que tiene un momento dipolar suficiente, puede proporcionar adhesión de partículas. Pero el agua puede incluso obstaculizar la unión de fármacos poco solubles e insolubles. En este caso, se requiere la adición de sustancias con mayor fuerza de cohesión (soluciones de almidón, gelatina, etc.).
En el caso de que las propiedades naturales de la sustancia medicinal no puedan proporcionar la concentración requerida del comprimido durante el comprimido directo, la resistencia se logra mediante granulación. Durante la granulación, se introducen aglutinantes en la masa del comprimido, con la ayuda de lo cual aumenta la plasticidad del fármaco. Es muy importante que la cantidad de aglutinantes sea óptima.
Desintegración Una concentración demasiado alta de los comprimidos afecta a su desintegración: aumenta el tiempo de desintegración, lo que afecta negativamente a la calidad del comprimido. Con suficiente resistencia mecánica, es necesario asegurar una buena desintegración de la tableta. La desintegración depende de muchas razones:
1) sobre la cantidad de aglutinantes. Las tabletas deben contener tanto como sea necesario para lograr la resistencia requerida;
2) sobre el grado de compresión: la presión excesiva empeora la desintegración de la tableta;
3) la cantidad de sustancias desintegrantes que contribuyen a la desintegración de las tabletas;
4) por las propiedades de las sustancias incluidas en la tableta, por su capacidad para disolverse en agua, mojarse e hincharse.
Es importante la selección de agentes aglutinantes y aflojantes para sustancias medicinales insolubles en agua. La estructura física de las tabletas es un cuerpo poroso. Cuando se sumergen en un líquido, este último penetra en todos los capilares que penetran en el espesor de la tableta. Si la tableta contiene aditivos bien solubles, contribuirán a su rápida desintegración.
Por lo tanto, para fabricar tabletas que se miden con precisión, se desintegran fácilmente y son lo suficientemente fuertes, es necesario que:
la masa en tabletas junto con las principales contenían sustancias auxiliares;
granulado en términos de capacidad de deslizamiento, uniformidad y tamaño de grano absoluto garantizó la máxima precisión de dosificación;
la presión sería tal que la velocidad de desintegración permaneciera normal con suficiente dureza de la tableta.
3. Tabletas de liberación prolongada
Los comprimidos son de particular interés entre las formas de dosificación prolongadas.
Las tabletas de liberación prolongada (sinónimos: tabletas de liberación prolongada, tabletas de liberación prolongada) son tabletas a partir de las cuales el fármaco se libera lenta y uniformemente o en varias porciones. Estas tabletas le permiten proporcionar una concentración terapéuticamente efectiva de medicamentos en el cuerpo durante un largo período de tiempo.
Las principales ventajas de estas formas farmacéuticas son:
la posibilidad de reducir la frecuencia de recepción;
la posibilidad de reducir la dosis del curso;
la posibilidad de eliminar el efecto irritante de las drogas en el tracto gastrointestinal;
la capacidad de reducir las manifestaciones de los principales efectos secundarios.
Se imponen los siguientes requisitos a las formas de dosificación prolongadas:
la concentración de sustancias medicinales a medida que se liberan del medicamento no debe sufrir fluctuaciones significativas y debe ser óptima en el cuerpo durante un cierto período de tiempo;
los excipientes introducidos en la forma farmacéutica deben eliminarse completamente del cuerpo o inactivarse;
los métodos de prolongación deben ser simples y accesibles en la ejecución y no deben tener un efecto negativo en el cuerpo.
El método fisiológicamente más indiferente es la prolongación al ralentizar la absorción de sustancias medicinales. Dependiendo de la vía de administración, las formas prolongadas se subdividen en formas de dosificación retardada y formas de dosificación de depósito. Teniendo en cuenta la cinética del proceso, las formas de dosificación se distinguen con liberación periódica, liberación continua y retardada. Las formas de dosificación de depósito (del depósito francés - depósito, apartado. Sinónimos - formas de dosificación depositadas) son formas de dosificación prolongadas para inyecciones e implantaciones, que garantizan la creación de un suministro de fármaco en el cuerpo y su posterior liberación lenta.
Las formas de dosificación de depósito siempre terminan en el mismo entorno en el que se acumulan, en contraste con el entorno cambiante del tracto gastrointestinal. La ventaja es que se pueden administrar a intervalos más prolongados (a veces hasta una semana).
En estas formas de dosificación, la ralentización de la absorción generalmente se logra mediante el uso de compuestos poco solubles de sustancias medicinales (sales, éteres, compuestos complejos), modificación química, por ejemplo, microcristalización, colocando sustancias medicinales en un medio viscoso (aceite, cera, gelatina o medio sintético), utilizando sistemas de administración: microesferas, microcápsulas, liposomas.
La nomenclatura moderna de las formas farmacéuticas de depósito incluye:
Formas de inyección: solución de aceite, suspensión de depósito, suspensión de aceite, suspensión microcristalina, suspensión de aceite micronizado, suspensiones de insulina, microcápsulas para inyección.
Formas de implante: tabletas de depósito, tabletas subcutáneas, cápsulas subcutáneas (cápsulas de depósito), películas intraoculares, sistemas terapéuticos oftálmicos e intrauterinos. Para la aplicación parenteral y las formas de dosificación por inhalación, se usa el término "liberación prolongada" o más generalmente "liberación modificada".
Las formas de dosificación de retard (del latín retardo - ralentizar, tardus - tranquilo, lento; sinónimos - retardets, formas de dosificación retard) son formas de dosificación prolongadas que proporcionan un suministro de un fármaco en el cuerpo y su posterior liberación lenta. Estas formas de dosificación se utilizan principalmente por vía oral, pero a veces se utilizan para administración rectal.
Se utilizan métodos físicos y químicos para obtener formas de dosificación retardadas.
Los métodos físicos incluyen métodos para revestir partículas cristalinas, gránulos, comprimidos, cápsulas; mezclar sustancias medicinales con sustancias que ralentizan la absorción, biotransformación y excreción; el uso de bases insolubles (matrices), etc.
Los principales métodos químicos son la adsorción en intercambiadores de iones y la formación de complejos. Las sustancias asociadas con la resina de intercambio iónico se vuelven insolubles y su liberación de formas de dosificación en el tracto digestivo se basa únicamente en el intercambio iónico. La velocidad de liberación de un fármaco varía según el grado de trituración del intercambiador de iones y la cantidad de sus cadenas ramificadas.
Dependiendo de la tecnología de producción, existen dos tipos principales de formas de dosificación retardadas: depósito y matriz.
Las formas de tipo reservorio son un núcleo que contiene un fármaco y una cubierta polimérica (membrana) que determina la velocidad de liberación. El reservorio puede ser una forma de dosificación única (tableta, cápsula) o una microforma medicinal, muchas de las cuales forman la forma final (gránulos, microcápsulas).
Las formas retardantes de tipo matriz contienen una matriz de polímero en la que se distribuye el fármaco y muy a menudo tiene la forma de una tableta simple. Las formas de dosificación retardada incluyen gránulos entéricos, grageas retardadas, grageas con recubrimiento entérico, cápsulas retardantes y retardadas forte, cápsulas con recubrimiento entérico, solución retardada, solución retardada, suspensión retardada, tabletas bicapa, tabletas entéricas, tabletas de estructura, tabletas multicapa, tabletas retard, rapid retard, retard forte, retard mite y ultraretard, comprimidos recubiertos multifase, comprimidos recubiertos con película, etc.
Teniendo en cuenta la cinética del proceso, las formas de dosificación se distinguen con liberación periódica, con liberación continua y liberación retardada.
Las formas de dosificación con liberación intermitente (sinónimo - formas de dosificación con liberación intermitente) son formas de dosificación prolongadas, cuando se introducen en el cuerpo, el fármaco se libera en porciones, que esencialmente se asemeja a las concentraciones plasmáticas creadas por una ingesta habitual cada cuatro horas. Proporcionan una acción repetida de la droga.
En estas formas de dosificación, una dosis está separada de la otra por una capa de barrera, que puede ser de película, prensada o revestida. Dependiendo de su composición, la dosis de la sustancia medicinal puede liberarse después de un tiempo determinado, independientemente de la localización del fármaco en el tracto gastrointestinal, o en un momento determinado en la sección requerida del tracto digestivo.
Entonces, cuando se usan recubrimientos resistentes a los ácidos, una parte del medicamento se puede liberar en el estómago y la otra en el intestino. En este caso, el período del efecto general del medicamento se puede extender según la cantidad de dosis del medicamento que contiene, es decir, el número de capas de la tableta. Las formas de dosificación de liberación intermitente incluyen comprimidos bicapa y multicapa.
Las formas de dosificación de liberación sostenida son formas de dosificación prolongadas, cuando se administran en el cuerpo, se libera la dosis inicial del fármaco y las dosis restantes (de mantenimiento) se liberan a una tasa constante correspondiente a la tasa de eliminación y asegurando la constancia de la concentración terapéutica deseada. Las formas de dosificación de liberación continua y uniformemente prolongada proporcionan un efecto de apoyo del fármaco. Son más efectivos en comparación con las formas de liberación periódica, ya que proporcionan una concentración constante del fármaco en el cuerpo a un nivel terapéutico sin extremos pronunciados y no sobrecargan el cuerpo con concentraciones excesivamente altas.
Las formas de dosificación de liberación sostenida incluyen tabletas de marco, tabletas y cápsulas con microformas y otras.
Las formas de dosificación de liberación retardada son formas de dosificación de liberación prolongada, cuando se introducen en el cuerpo, la liberación de una sustancia farmacológica comienza más tarde y dura más que en una forma de dosificación convencional. Proporcionan un inicio retardado de la acción del fármaco. Un ejemplo de estas formas puede servir como suspensión de ultralarga, ultralenta con insulina.
La gama de comprimidos de liberación prolongada incluye los siguientes comprimidos:
implantable o de depósito;
tabletas retardantes;
cuadro;
multicapa (repeticiones);
multifásico;
tabletas con intercambiadores de iones;
tabletas "perforadas";
tabletas construidas sobre el principio del equilibrio hidrodinámico,
comprimidos recubiertos de liberación sostenida;
comprimidos, gránulos y grageas, cuya acción está determinada por la matriz o excipiente; tabletas implantables con liberación controlada de una sustancia farmacéutica, etc.
Los comprimidos implantables (sin. - comprimidos implantables, comprimidos de depósito, comprimidos para implantación) son comprimidos de trituración estériles con liberación prolongada de sustancias medicinales altamente purificadas para inyección subcutánea. Tiene la forma de un disco o cilindro muy pequeño. Estas tabletas están hechas sin rellenos. Esta forma de dosificación es muy común para la administración de hormonas esteroides. En la literatura extranjera, también se utiliza el término "pellets". Algunos ejemplos son Disulfiram, Doltard, Esperal.
Los comprimidos retardados son comprimidos orales con liberación prolongada (principalmente periódica) de sustancias medicinales. Por lo general, son microgránulos de un fármaco rodeado por una matriz de biopolímero (base). Se disuelven capa a capa, liberando la siguiente porción del fármaco y se obtienen presionando microcápsulas con núcleo duro en máquinas de tabletas. Las grasas blandas se utilizan como sustancias auxiliares, que pueden evitar la destrucción de la cubierta de la microcápsula durante el prensado.
También hay tabletas retardadas con otros mecanismos de liberación: liberación retardada, continua y uniformemente extendida. Los tipos de tabletas retardantes son tabletas "dúplex", tabletas estructurales. Estos incluyen potasio-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.
Repeatabs son comprimidos multicapa que proporcionan una acción farmacológica repetida. Consisten en una capa externa con un fármaco, que está diseñado para una liberación rápida, una capa interna con permeabilidad limitada y un núcleo que contiene otra dosis del fármaco.
Los comprimidos multicapa (en capas) permiten combinar sustancias medicinales que son incompatibles en sus propiedades fisicoquímicas, prolongar la acción de las sustancias medicinales y regular la secuencia de absorción de las sustancias medicinales a ciertos intervalos. La popularidad de las tabletas multicapa aumenta con la mejora del equipo y la acumulación de experiencia en su preparación y uso.
Las tabletas de marco (sin. Durula, tabletas durules, tabletas de matriz, tabletas porosas, tabletas esqueléticas, tabletas con una estructura insoluble) son tabletas con una liberación continua, uniformemente prolongada y un efecto de apoyo de sustancias medicinales.
Para obtenerlos se utilizan sustancias auxiliares que forman una estructura de red (matriz), en la que se incluye el fármaco. Tal tableta se parece a una esponja, cuyos poros están llenos de una sustancia soluble (una mezcla de un medicamento con un relleno soluble: azúcar, lactosa, óxido de polietileno, etc.).
Estas tabletas no se desintegran en el tracto gastrointestinal. Dependiendo de la naturaleza de la matriz, pueden hincharse y disolverse lentamente o conservar su forma geométrica durante todo el período de permanencia en el cuerpo y excretarse como una masa porosa, cuyos poros están llenos de líquido. Por tanto, el fármaco se libera por lavado.
Las formas de dosificación pueden ser de varias capas. Es importante que la sustancia medicinal se ubique principalmente en la capa media. Su disolución comienza desde la superficie lateral de la tableta, mientras que desde las superficies superior e inferior, solo las sustancias auxiliares se difunden inicialmente desde la capa intermedia a través de los capilares formados en las capas externas. Una tecnología prometedora en la actualidad es la producción de tabletas de estructura utilizando sistemas sólidos dispersos (Kinidin durules).
La velocidad de liberación del fármaco está determinada por factores tales como la naturaleza de los excipientes y la solubilidad de los fármacos, la relación entre fármacos y sustancias formadoras de matriz, la porosidad del comprimido y el método de preparación. Las sustancias auxiliares para la formación de matrices se dividen en hidrófilas, hidrófobas, inertes e inorgánicas.
Las matrices hidrofílicas están hechas de polímeros hinchables (hidrocoloides): hidroxipropilC, hidroxipropilmetilC, hidroxietilmetilC, metacrilato de metilo, etc.
Matrices hidrofóbicas - (lípido) - de ceras naturales o de mono, di y triglicéridos sintéticos, aceites vegetales hidrogenados, alcoholes grasos superiores, etc.
Las matrices inertes están formadas por polímeros insolubles: etil C, polietileno, polimetilmetacrilato, etc. Para crear canales en la capa de polímero, insoluble en agua, añadir sustancias solubles en agua (PEG, PVP, lactosa, pectina, etc.). Al eliminarse de la estructura de la tableta, crean las condiciones para la liberación gradual de las moléculas del fármaco.
Para la obtención de matrices inorgánicas se utilizan sustancias insolubles no tóxicas: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, etc.
Spaceabs son tabletas con una sustancia medicinal incorporada en una matriz grasa sólida que no se desintegra, sino que se dispersa lentamente desde la superficie.
Lontabs son tabletas de liberación prolongada. El núcleo de estas tabletas es una mezcla de un fármaco con ceras de alto peso molecular. En el tracto gastrointestinal, no se desintegran, sino que se disuelven lentamente de la superficie.
Uno de métodos modernos la prolongación de la acción de las tabletas es su recubrimiento con recubrimientos, en particular con recubrimientos Aqua Polish. Estos recubrimientos proporcionan una liberación sostenida de la sustancia. Tienen propiedades alcalifílicas, por lo que la tableta puede pasar a través del ambiente ácido del estómago en un estado sin cambios. La solubilización del recubrimiento y la liberación de sustancias activas se produce en el intestino. El tiempo de liberación de la sustancia se puede controlar ajustando la viscosidad del revestimiento. También es posible establecer el tiempo de liberación de varias sustancias en preparaciones combinadas.
Ejemplos de composiciones de estos recubrimientos:
Ácido metacrílico / acetato de etilo
Carboximetilcelulosa de sodio
Dióxido de titanio.
En otra variación del revestimiento, la carboximetilcelulosa de sodio se reemplaza por polietilenglicol.
Son de gran interés los comprimidos, cuya acción prolongada está determinada por la matriz o excipiente. La liberación prolongada del fármaco de dichos comprimidos se consigue utilizando técnicas de moldeo por inyección en las que el fármaco se incrusta en una matriz, por ejemplo utilizando plásticos dependientes de cationes o aniones como matriz.
La dosis inicial es un termoplástico de resina epoxi soluble en jugo gástrico y la dosis rezagada es un copolímero insoluble gástrico. En el caso de utilizar una matriz inerte e insoluble (por ejemplo, polietileno), el fármaco se libera de ella por difusión. Se utilizan copolímeros biodegradables: cera, resinas de intercambio iónico; una preparación de matriz original es un sistema constituido por un material compacto que no es absorbido por el cuerpo, en el que existen cavidades conectadas a la superficie por canales. El diámetro de los canales es al menos dos veces menor que el diámetro de la molécula de polímero en la que se encuentra la sustancia activa.
Tabletas con intercambiadores de iones: es posible prolongar la acción de una sustancia medicinal aumentando su molécula debido a la precipitación en una resina de intercambio iónico. Las sustancias asociadas con la resina de intercambio iónico se vuelven insolubles y la liberación del fármaco en el tracto digestivo se basa únicamente en el intercambio iónico.
La velocidad de liberación de la sustancia medicinal varía según el grado de trituración del intercambiador de iones (más a menudo se usan granos con un tamaño de 300-400 micrones), así como de la cantidad de sus cadenas ramificadas. Se utilizan sustancias que dan una reacción ácida (aniónica), por ejemplo, derivados del ácido barbitúrico, se unen con anionitas y en tabletas con alcaloides (clorhidrato de efedrina, sulfato de atropina, reserpina, etc.), cationitos (sustancias con una reacción alcalina). Las tabletas con intercambiadores de iones mantienen el nivel de acción del fármaco durante 12 horas.
Algunas empresas extranjeras están desarrollando actualmente las denominadas tabletas de liberación prolongada "perforadas". Estas tabletas se forman con uno o dos planos en su superficie y contienen un ingrediente soluble en agua. "Perforar" los planos en las tabletas crea una interfaz adicional entre las tabletas y el medio. Esto, a su vez, proporciona una velocidad de liberación constante del fármaco, ya que a medida que se disuelve el ingrediente activo, la velocidad de liberación disminuye en proporción a la disminución de la superficie del comprimido. La creación de dichos orificios y su agrandamiento a medida que se disuelve la tableta compensa la disminución del área de la tableta a medida que se disuelve y mantiene constante la velocidad de disolución. Dicha tableta está recubierta con una sustancia que no se disuelve en agua, pero le permite pasar.
A medida que las tabletas se mueven a lo largo del tracto gastrointestinal, la absorción del medicamento disminuye, por lo tanto, para lograr una tasa constante de entrada de la sustancia en el cuerpo para los medicamentos que experimentan reabsorción en todo el tracto gastrointestinal, la velocidad de liberación del medicamento debe aumentar. Esto se puede lograr variando la profundidad y el diámetro de las tabletas "perforadas", así como cambiando su forma.
Tabletas creadas de acción prolongada, basadas en el principio del equilibrio hidrodinámico, cuyo efecto se manifiesta en el estómago. Estos comprimidos están hidrodinámicamente equilibrados para que floten en el jugo gástrico y conserven esta propiedad hasta que el fármaco se libere por completo. Por ejemplo, las píldoras que reducen la acidez del jugo gástrico se producen en el extranjero. Estas tabletas son de dos capas y están hidrodinámicamente equilibradas de tal manera que, al entrar en contacto con el jugo gástrico, la segunda capa adquiere y mantiene una densidad tal que flota en el jugo gástrico y permanece allí hasta que todos los compuestos antiácidos se liberan por completo de la tableta.
Uno de los principales métodos para preparar soportes de matriz para tabletas es la compresión. Al mismo tiempo, se utilizan una variedad de materiales poliméricos como materiales de matriz, que eventualmente se descomponen en monómeros en el cuerpo, es decir, se descomponen casi por completo.
Así, en la actualidad, en nuestro país y en el exterior, se están desarrollando y produciendo diferentes tipos formas farmacéuticas sólidas de acción prolongada de más pastillas simples, granulados, grageas, espasmos a mas complejos comprimidos implantables, comprimidos del sistema "Oros", sistemas terapéuticos con autorregulación. Cabe señalar que el desarrollo de formas de dosificación de acción prolongada está asociado con el uso generalizado de nuevos excipientes, incluidos los compuestos poliméricos.
4. Tecnología de producción de tabletas con acción prolongada 4.1 Esquema básico de producción de tabletas
Los más comunes son tres esquemas tecnológicos para la obtención de tabletas: usando granulación húmeda o seca y compresión directa.
Las principales etapas del proceso de fabricación de tabletas son las siguientes:
pesaje, tras lo cual la materia prima pasa al tamizado mediante tamices vibratorios;
granulación;
calibración;
compresión para obtener tabletas;
envasado en ampollas.
embalaje.
La preparación de materias primas para la formación de tabletas se reduce a su disolución y suspensión.
El pesaje de materias primas se realiza en campanas extractoras con aspiración. Después del pesaje, la materia prima pasa al cribado mediante cribas vibratorias.
Mezclar. Las sustancias medicinales y auxiliares que componen la mezcla de comprimidos deben mezclarse bien para su distribución uniforme en la masa total. La obtención de una mezcla de comprimidos de composición uniforme es una operación tecnológica muy importante y bastante complicada. Debido al hecho de que los polvos tienen diferentes propiedades fisicoquímicas: dispersión, densidad aparente, humedad, fluidez, etc. En esta etapa, se utilizan mezcladores discontinuos tipo paleta, la forma de las palas puede ser diferente, pero la mayoría de las veces en forma de gusano o Z. La mezcla también se lleva a cabo a menudo en un granulador.
Granulación. Este es el proceso de convertir un material en polvo en granos de cierto tamaño, lo cual es necesario para mejorar la fluidez de la mezcla en tabletas y prevenir su deslaminación. La granulación puede ser "húmeda" o "seca". El primer tipo de granulación está asociado con el uso de líquidos: soluciones de excipientes; en la granulación en seco, no se utilizan líquidos humectantes o se utilizan sólo en una etapa específica de la preparación del material para la formación de tabletas.
La granulación húmeda consta de las siguientes operaciones:
triturar sustancias en polvo fino;
humedecer el polvo con una solución de aglutinantes;
frotar la masa resultante a través de un tamiz;
secado y procesamiento de gránulos.
Trituración. Normalmente, las operaciones de mezclado y humectación uniforme de la mezcla de polvo con diversas soluciones de granulación se combinan y llevan a cabo en un mezclador. A veces, las operaciones de mezcla y granulación se combinan en un solo aparato (mezcladores de alta velocidad - granuladores). La mezcla se logra mediante una vigorosa mezcla circular forzada de partículas y empujándolas unas contra otras. El proceso de mezclado para obtener una mezcla homogénea dura de 3 a 5 minutos. Luego, el líquido de granulación se alimenta al polvo premezclado en el mezclador y la mezcla se mezcla durante otros 3 a 10 minutos. Una vez completado el proceso de peletización, se abre la válvula de descarga y se vierte el producto terminado con una rotación lenta del raspador. Otro diseño del aparato se utiliza para combinar las operaciones de mezcla y granulación - un mezclador centrífugo - granulador.
Hidratación. Se recomienda utilizar agua, alcohol, jarabe de azúcar, solución de gelatina y pasta de almidón al 5% como aglutinante. La cantidad requerida de sustancias aglutinantes se establece empíricamente para cada masa de comprimidos. Para ello, para que el polvo pueda granularse en absoluto, debe humedecerse hasta cierto punto. La suficiencia de humedad se juzga de la siguiente manera: se aprieta una pequeña cantidad de masa (0.5 - 1 g) entre el pulgar y el índice: la "torta" resultante no debe pegarse a los dedos (humedad excesiva) y desmoronarse cuando se deja caer desde una altura de 15-20 cm (humedad insuficiente). La humidificación se realiza en un mezclador con palas en forma de S (sigma) que giran a diferentes velocidades: delantera - a una velocidad de 17 - 24 rpm, y trasera - 8 - 11 rpm, las palas pueden girar en sentido contrario. Para vaciar la batidora, se voltea el cuerpo y se empuja la masa con las palas.
Frotar (en realidad granular). La granulación se realiza frotando la masa resultante a través de un tamiz de 3 - 5 mm (nº 20, 40 y 50), se utilizan tamices de punzonado de acero inoxidable, latón o bronce. No se permite el uso de tamices de alambre tejido para evitar que los restos de alambre entren en la masa de la tableta. El frotamiento se lleva a cabo utilizando máquinas de frotar especiales: granuladores. La masa granulada se vierte en un cilindro perforado vertical y se frota a través de los orificios con cuchillas elásticas.
Secado y procesamiento de gránulos. Los ranules resultantes se esparcen en una capa delgada sobre paletas y, a veces, se secan al aire a temperatura ambiente, pero más a menudo a una temperatura de 30-40 ° C. C en armarios de secado o secaderos. El contenido de humedad residual en los gránulos no debe exceder el 2%.
En comparación con el secado en hornos de secado, que son de baja productividad y en los que el tiempo de secado alcanza las 20 - 24 horas, el secado de gránulos en un lecho fluidizado (fluidizado) se considera más prometedor. Sus principales ventajas son: alta intensidad del proceso; reducción de costes energéticos específicos; la posibilidad de automatización completa del proceso.
Pero el pináculo de la excelencia técnica y el más prometedor es el aparato en el que se combinan las operaciones de mezclado, granulado, secado y espolvoreado. Estos son los conocidos dispositivos SG-30 y Sg-60, desarrollados por Leningrad NPO Progress.
Si las operaciones de granulación en húmedo se llevan a cabo en aparatos separados, después del secado de los gránulos, sigue una operación de granulación en seco. Después del secado, el granulado no representa una masa uniforme y con frecuencia contiene grumos adheridos. Por lo tanto, el granulado vuelve a entrar en la máquina de frotar. Después de eso, el polvo resultante se tamiza del granulado.
Dado que los gránulos obtenidos después de la granulación en seco tienen una superficie rugosa, lo que complica su posterior vertido de la tolva durante el proceso de formación de comprimidos, y además, los gránulos pueden adherirse a la matriz y punzones de la prensa de comprimidos, lo que provoca, además de alteración del peso, defectos en los comprimidos, recurrir a la operación de "espolvorear" el granulado. Esta operación se lleva a cabo mediante la aplicación libre de sustancias finamente divididas sobre la superficie de los gránulos. Los agentes de deslizamiento y aflojamiento se introducen en la masa de la tableta mediante el polvo.
Granulación seca. En algunos casos, si la sustancia medicinal se descompone en presencia de agua, se usa granulación seca. Para hacer esto, se presionan briquetas del polvo, que luego se muelen, recibiendo granos. Después de tamizar el polvo, se forman tabletas con los granos. Actualmente, se entiende por granulación en seco un método en el que el material en polvo se somete a una compactación inicial (compresión) y se obtiene un granulado, que luego se comprimió - compactación secundaria. Durante la compactación inicial, se introducen adhesivos secos (MC, CMC, PEO) en la masa, proporcionando adhesión de partículas de sustancias tanto hidrófilas como hidrófobas bajo presión. Probado para la granulación en seco de PEO en combinación con almidón y talco. Cuando se usa un PEO, la masa se adhiere a los punzones.
Compresión (en realidad formación de tabletas). Es el proceso de formar tabletas a partir de un material granular o pulverulento bajo presión. En la producción farmacéutica moderna, la formación de comprimidos se lleva a cabo en prensas especiales: máquinas rotativas para comprimidos (RTM). El prensado en tabletas se realiza mediante una herramienta de prensado que consta de una matriz y dos punzones.
El ciclo tecnológico de tableteado en RTM consta de una serie de operaciones secuenciales: dosificación de material, prensado (formación de comprimido), su expulsión y caída. Todas las operaciones anteriores se llevan a cabo automáticamente una tras otra utilizando los actuadores adecuados.
Prensado directo. Este es un proceso de prensado para polvos no granulares. La compresión directa permite excluir de 3 a 4 pasos tecnológicos y, por lo tanto, tiene una ventaja sobre la formación de tabletas con granulación preliminar de polvos. Sin embargo, a pesar de las aparentes ventajas, la compresión directa se está introduciendo lentamente en la producción.
Esto se debe al hecho de que para el funcionamiento productivo de las tabletas, el material prensado debe tener características tecnológicas óptimas (fluidez, compresibilidad, humedad, etc.) Solo una pequeña cantidad de polvos no granulares tienen tales características: cloruro de sodio, yoduro de potasio, bromuro de sodio y amonio, hexometilentetramina, bromcanfor y otras sustancias que tienen una forma de partícula isométrica de aproximadamente la misma distribución de tamaño de partícula, que no contienen un gran número de fracciones finas. Se comprimen bien.
Uno de los métodos para preparar sustancias medicinales para compresión directa es la cristalización direccional: logran la preparación de una sustancia en tabletas en cristales de una fluidez, compresibilidad y humedad determinadas mediante condiciones especiales cristalización. Mediante este método se obtienen ácido acetilsalicílico y ácido ascórbico.
El uso generalizado del prensado directo puede garantizarse aumentando la fluidez de los polvos no granulares, la mezcla de alta calidad de sustancias medicinales y auxiliares secas y una disminución en la tendencia de las sustancias a separarse.
Desempolvar. Para eliminar las fracciones de polvo de la superficie de las tabletas que salen de la prensa, se utilizan colectores de polvo. Las tabletas pasan a través de un tambor perforado giratorio y se limpian de polvo, que es aspirado por una aspiradora.
Después de la producción de comprimidos sigue la etapa de su envasado en blísteres en máquinas blíster y envasado. En las grandes industrias, las máquinas blíster y estuchadoras (estas últimas también incluyen un falsificador y un marcador) se combinan en un solo ciclo tecnológico. Los fabricantes de máquinas blíster completan sus máquinas con equipos adicionales y suministran la línea terminada al cliente. En plantas piloto y de baja productividad, es posible realizar una serie de operaciones de forma manual, en este sentido, este trabajo brinda ejemplos de la posibilidad de adquirir equipos individuales.
4.2 Características de la tecnología de fabricación de tabletas de liberación prolongada.
Con la ayuda de tabletas multicapa, es posible lograr una prolongación de la acción del fármaco. Si hay diferentes sustancias medicinales en las capas de la tableta, entonces su efecto se manifestará de manera diferencial, secuencial, en el orden de disolución de las capas.
Para la producción de tabletas multicapa, se utilizan máquinas de tabletas cíclicas con llenado múltiple. Las máquinas pueden realizar un llenado triple, realizado con varios granulados. Las sustancias medicinales para diferentes capas se alimentan al alimentador de la máquina desde una tolva separada. A su vez, se vierte una nueva sustancia farmacéutica en la matriz, y el punzón inferior desciende cada vez más. Cada fármaco tiene su propio color y su efecto se manifiesta secuencialmente, en el orden de disolución de las capas. Para obtener tabletas en capas, varias empresas extranjeras producen modelos especiales de RTM, en particular, la empresa "V. Fette" (Alemania).
El prensado en seco también hizo posible separar sustancias incompatibles colocando un fármaco en el núcleo y el otro en la cáscara. La estabilidad a la acción del jugo gástrico se puede lograr agregando una solución al 20% de acetilftalilcelulosa al granulado que forma la cáscara.
En estas tabletas, las capas de la sustancia medicinal se alternan con las capas del excipiente, lo que evita la liberación de la sustancia activa antes de su destrucción bajo la influencia de diversos factores del tracto gastrointestinal (pH, enzimas, temperatura, etc.).
Un tipo de comprimidos multicapa de liberación sostenida son comprimidos que se comprimen a partir de gránulos que tienen un recubrimiento de espesor variable, lo que determina su efecto prolongado. Dichos comprimidos se pueden comprimir a partir de partículas de fármaco recubiertas con materiales poliméricos o de gránulos, cuyo recubrimiento no difiere en su grosor, sino en el tiempo y el grado de destrucción bajo la influencia de varios factores del tracto gastrointestinal. En tales casos, los revestimientos de ácidos grasos con diferentes puntos de fusión.
Muy originales son los comprimidos multicapa que contienen microcápsulas con una sustancia medicinal en la capa media, y alginatos, metilcarboxcelulosa, almidón en la capa exterior, que protege las microcápsulas del daño durante el prensado.
Los comprimidos esqueléticos se pueden obtener mediante la simple compresión de fármacos y excipientes que forman el esqueleto. También pueden ser multicapa, por ejemplo, de tres capas, estando el fármaco predominantemente en la capa intermedia. Su disolución comienza desde la superficie lateral de la tableta, mientras que desde las grandes superficies (superior e inferior), solo los excipientes (por ejemplo, lactosa, cloruro de sodio) se difunden inicialmente. Después de un cierto tiempo, comienza la difusión del fármaco desde la capa media a través de los capilares formados en las capas externas.
Para la producción de tabletas y gránulos con intercambiadores de iones, se utilizan varios rellenos, que liberan el fármaco a medida que se descomponen. Así, se propone una mezcla de un sustrato con una enzima como carga para gránulos de acción prolongada. El núcleo contiene un componente activo que está cubierto con un caparazón. La envoltura de la preparación contiene un componente micromolecular formador de película, insoluble en agua, farmacológicamente aceptable y un agente formador de poros soluble en agua (éteres de celulosa, resinas acrílicas y otros materiales). La creación de tabletas de este tipo permite liberar macromoléculas de sustancias activas en una semana.
Esta forma de dosificación se obtiene mediante la inclusión (incorporación) de un fármaco en una estructura de red (matriz) de excipientes insolubles, o en una matriz de sustancias hidrófilas que no forman un gel de alta viscosidad. Los materiales para el "esqueleto" son compuestos inorgánicos - sulfato de bario, yeso, fosfato de calcio, dióxido de titanio y orgánico - polietileno, cloruro de polivinilo, jabones de aluminio. Las tabletas esqueléticas se pueden preparar simplemente comprimiendo medicamentos para formar un esqueleto.
Recubrimiento de tabletas con carcasas. El revestimiento tiene los siguientes objetivos: dar a las tabletas un hermoso apariencia, aumentan su resistencia mecánica, ocultan el mal sabor, olor, protegen de la exposición medio ambiente (luz, humedad, oxígeno en el aire), localizan o prolongan la acción de la droga, protegen las membranas mucosas del esófago y el estómago de la acción destructiva de la droga.
Los recubrimientos de tabletas se pueden dividir en 3 grupos: recubiertos, en película y prensados. Los recubrimientos intestinales solubles localizan el fármaco en el intestino, prolongando su acción. Para la obtención de recubrimientos se utilizan acetilftalil C, metaftalil C, ftalato de acetato de polivinilo, ftalatos de dextrina, lactosa, manitol, sorbitol, goma laca (DIU naturales) .Para obtener una película, estas sustancias se utilizan en forma de soluciones en etanol, isopropanol, acetato de etilo, tolueno y otros disolventes g. Petersburg) desarrolló una tecnología para recubrir tabletas con una solución acuosa de amoníaco de goma laca y acetilftalilC. Para mejorar las propiedades mecánicas de las películas, se les agrega un plastificante.
La liberación del fármaco de los comprimidos a menudo se prolonga recubriéndolos con un recubrimiento de polímero. Para ello, se utilizan diversas resinas acrílicas junto con nitrocelulosa, polisiloxano, vinilpirrolidona, acetato de vinilo, carboximetilcelulosa con carboximetil almidón, acetato de polivinilo y etilcelulosa. Usando un polímero y un plastificante para recubrir comprimidos prolongados, su cantidad se puede seleccionar de tal manera que se libere un fármaco de una forma de dosificación dada a una velocidad programada.
Sin embargo, al usarlos, debe recordarse que en este caso son posibles manifestaciones de incompatibilidad biológica de los implantes, fenómenos de toxicidad; cuando se introducen o quitan, es necesaria una intervención quirúrgica, asociada a dolor. También son importantes su importante coste y la complejidad del proceso de fabricación. Además, es necesario aplicar medidas especiales de seguridad para evitar la fuga de sustancias medicinales durante la introducción de estos sistemas.
El proceso de microencapsulación se usa a menudo para prolongar las formas de dosificación.
La microencapsulación es el proceso de encapsular partículas microscópicas de sustancias medicinales sólidas, líquidas o gaseosas. Las microcápsulas más utilizadas tienen un tamaño de 100 a 500 micrones. Tamaño de partícula< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Posibilidades de microencapsulación:
a) protección de las drogas inestables de la exposición ambiente externo (vitaminas, antibióticos, enzimas, vacunas, sueros, etc.);
b) enmascarar el sabor de las drogas amargas y nauseabundas;
c) liberación de sustancias medicinales en el área deseada del tracto gastrointestinal (microcápsulas solubles entéricamente);
d) acción prolongada. Una mezcla de microcápsulas que difieren en tamaño, grosor y naturaleza de la cubierta, colocadas en una cápsula, asegura el mantenimiento de un cierto nivel del fármaco en el cuerpo y un efecto terapéutico eficaz durante mucho tiempo;
e) combinar en un solo lugar medicamentos incompatibles en forma pura (uso de recubrimientos de separación);
f) "transformación" de líquidos y gases en un estado pseudo-sólido, es decir, en una masa fluida, constituida por microcápsulas con una cubierta dura llena de sustancias medicinales líquidas o gaseosas.
Una serie de sustancias medicinales se producen en forma de microcápsulas: vitaminas, antibióticos, antiinflamatorios, diuréticos, cardiovasculares, antiasmáticos, antitusivos, hipnóticos, antituberculosos, etc.
La microencapsulación abre posibilidades interesantes cuando se utilizan una serie de sustancias medicinales que no se pueden implementar en formas de dosificación convencionales. Un ejemplo es el uso de nitroglicerina en microcápsulas. La nitroglicerina regular en tabletas sublinguales o en gotas (en un trozo de azúcar) tiene una acción de corta duración. La nitroglicerina microencapsulada tiene la capacidad de liberarse en el cuerpo durante mucho tiempo.
Existen métodos de microencapsulación: físico, fisicoquímico, químico.
Métodos físicos. Los métodos físicos de microencapsulación son numerosos. Estos incluyen los métodos de granulación, pulverización, pulverización en lecho fluidizado, dispersión en líquidos inmiscibles, métodos de extrusión, método electrostático, etc. La esencia de todos estos métodos es la aplicación mecánica de una cáscara sobre partículas sólidas o líquidas de sustancias medicinales. El uso de uno u otro método se lleva a cabo dependiendo de si el "núcleo" (el contenido de la microcápsula) es una sustancia sólida o líquida.
Método de pulverización. Para microencapsulación de sólidos, que primero deben ser transferidos al estado de suspensiones delgadas. El tamaño de las microcápsulas obtenidas es de 30 a 50 micrones.
El método de dispersión en líquidos inmiscibles se utiliza para la microencapsulación de sustancias líquidas. El tamaño de las microcápsulas obtenidas es de 100 a 150 micrones. El método de goteo se puede utilizar aquí. La emulsión calentada de una solución oleosa de un fármaco, estabilizada con gelatina (emulsión del tipo O / W), se dispersa en la parafina líquida enfriada usando un agitador. Como resultado del enfriamiento, las gotitas más pequeñas se cubren con una cáscara gelatinosa rápidamente gelatinosa. Las bolas congeladas se separan de la parafina líquida, se lavan con un disolvente orgánico y se secan.
Método de pulverización en lecho fluidizado. En dispositivos como SP-30 y SG-30. El método es aplicable a sustancias medicinales sólidas. Los núcleos sólidos se licuan con una corriente de aire y se "rocían" sobre ellos con una solución de una sustancia formadora de película utilizando una boquilla. La solidificación de los depósitos líquidos se produce como resultado de la evaporación del disolvente.
Método de extrusión. Bajo la influencia de la fuerza centrífuga, las partículas de sustancias medicinales (sólidas o líquidas), que pasan a través de la película de la solución formadora de película, se cubren con ella, formando una microcápsula.
Como formadores de película se utilizan soluciones de sustancias con una tensión superficial significativa (gelatina, alginato de sodio, alcohol polivinílico, etc.).
Métodos físicos y químicos. Basados \u200b\u200ben la separación de fases, permiten encapsular una sustancia en cualquier estado de agregación y obtener microcápsulas diferentes tamaños y propiedades de las películas. Los métodos fisicoquímicos utilizan el fenómeno de la coacervación.
La coacervación es la formación de gotitas enriquecidas con un soluto en una solución de compuestos de alto peso molecular.
Como resultado de la coacervación, se forma un sistema de dos fases debido a la delaminación. Una fase es una solución de un compuesto de alto peso molecular en un solvente, la otra es una solución de un solvente en una sustancia de alto peso molecular.
Una solución más rica en una sustancia de alto peso molecular a menudo se libera en forma de gotas de coacervado, gotas de coacervado, que se asocia con la transición de una mezcla completa a una solubilidad limitada. La disminución de la solubilidad se ve facilitada por un cambio en los parámetros del sistema como temperatura, pH, concentración, etc.
La coacervación durante la interacción de una solución de polímero y una sustancia de bajo peso molecular se denomina simple. Se basa en el mecanismo fisicoquímico de pegarse, "rastrillar en un montón" de moléculas disueltas y separar el agua de ellas mediante agentes deshidratantes. La coacervación en la interacción de dos polímeros se llama complejo, y la formación de coacervados complejos se acompaña de la interacción entre las cargas (+) y (-) de las moléculas.
El método de coacervación es el siguiente. En primer lugar, los núcleos de las futuras microcápsulas se obtienen por dispersión en un medio de dispersión (solución de polímero). En este caso, la fase continua es, por regla general, una solución acuosa de un polímero (gelatina, carboximetilcelulosa, alcohol polivinílico, etc.), pero a veces puede haber una solución no acuosa. Cuando se crean condiciones bajo las cuales disminuye la solubilidad del polímero, se liberan gotas coacervadas de este polímero de la solución, que se depositan alrededor de los núcleos, formando una capa líquida inicial, la denominada membrana embrionaria. Además, hay un endurecimiento gradual de la cáscara, logrado con la ayuda de varios métodos físicos y químicos.
Cáscaras duras Permitir separar las microcápsulas del medio de dispersión y evitar la penetración de la sustancia central en el exterior.
Métodos químicos. Estos métodos se basan en reacciones de polimerización y policondensación en la interfaz de dos líquidos inmiscibles (agua - aceite). Para obtener microcápsulas por este método, primero se disuelve el fármaco en aceite, y luego el monómero (por ejemplo, metacrilato de metilo) y el catalizador correspondiente para la reacción de polimerización (por ejemplo, peróxido de benzoílo). La solución resultante se calienta durante 15 - 20 minutos a t \u003d 55 ° C y se vierte en una solución acuosa del emulsionante. Se forma una emulsión O / W, que se mantiene durante 4 horas para completar la polimerización. El polimetilmetacrilato resultante, insoluble en aceite, forma una cáscara alrededor de las gotitas de este último. Las microcápsulas formadas se separan mediante filtración o centrifugación, se lavan y se secan.
Aparato para secar mezclas de comprimidos en lecho fluidizado SP-30
Diseñado para secar materiales en polvo y granulados de tabletas que no contienen disolventes orgánicos e impurezas pirofóricas en las industrias farmacéutica, alimentaria y química.
Al secar mezclas de varios componentes, la mezcla se lleva a cabo directamente en el aparato. En los secadores del tipo SP, es posible pulverizar las mezclas de comprimidos antes de formarlos.
Especificaciones
Principio de funcionamiento: El flujo de aire aspirado al secador por el ventilador se calienta en la unidad de calentamiento, pasa a través del filtro de aire y se dirige por debajo del fondo de malla del tanque de producto. Al pasar por los orificios del fondo, el aire pone el granulado en suspensión. El aire humidificado se retira del área de trabajo de la secadora a través de un filtro de mangas, el producto seco permanece en el tanque. Después del secado, el producto se transporta en el carro para su posterior procesamiento.
Conclusión
Según la previsión, a principios del siglo XXI se espera un avance significativo en el desarrollo de nuevos fármacos que contengan nuevas sustancias, así como en el uso de nuevos sistemas de administración y entrega al cuerpo humano con su distribución programada.
Por lo tanto, no solo una amplia gama de sustancias medicinales, sino también una variedad de sus formas de dosificación permitirán una farmacoterapia eficaz, teniendo en cuenta la naturaleza de la enfermedad.
Cabe señalar también la necesidad de estudiar y utilizar en tecnología farmacéutica los últimos logros de la química coloidal y la tecnología química, la mecánica fisicoquímica, la química coloidal de los polímeros, los nuevos métodos de dispersión, secado, extracción y el uso de compuestos no estequiométricos.
Es bastante obvio que la solución de estos y otros problemas a los que se enfrenta la farmacia requerirá el desarrollo de nuevas tecnologías de producción y métodos para el análisis de medicamentos, el uso de nuevos criterios para evaluar su efectividad, así como explorar las posibilidades de implementación en la práctica de la farmacia y la medicina.
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La producción de nuevos fármacos. Este enfoque de este problema es cualitativamente nuevo en la práctica farmacéutica y, obviamente, abrirá nuevas oportunidades en el complejo proceso de creación y uso de medicamentos. 2. Formas de mejorar los medicamentos tradicionales Al desarrollar nuevos medicamentos con acción ya conocida, se están haciendo intentos ...
En la clinica. La velocidad de disolución de las formas anhidras de cafeína, teofilina y glutetimida es mucho más alta que sus formas solvatos. Por el contrario, las formas solvatos de fluorocortisona y succinilfatiazol se disuelven más fácilmente que sus formas no solvatos. El acetato de tributilo de hidrocortisona en forma de solvato de monoetanol se absorbe 4 veces más rápido que su análogo anhidro. Aplicando una u otra forma polimórfica de una sustancia medicinal, ...
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Facultad de Biotecnología y Síntesis Orgánica (BS)
Departamento de Química y Tecnología de Compuestos Biológicamente Activos. EN. Preobrazhensky
Agentes prolongadores en tecnología de formas farmacéuticas terminadas
El trabajo fue realizado por un alumno del grupo HT-401
Levina Yu.A.
Líder:
Larkina Ekaterina Alexandrovna
Moscú 2015
Introducción
1. Formas posológicas de acción prolongada
2. Métodos para prolongar la acción de sustancias medicinales
3. Algunos polímeros utilizados como portadores de fármacos inmovilizados
Conclusión
Bibliografía
Introducción
Los excipientes (EX) en la tecnología farmacéutica juegan un papel importante en la creación de nuevos fármacos seguros y altamente eficaces. Los excipientes son sustancias adicionales utilizadas para la fabricación de una forma farmacéutica, permitidas para uso medico para conferir o preservar determinadas propiedades del medicamento. Son uno de los factores biofarmacéuticos importantes que pueden cambiar (potenciar, debilitar, distorsionar) la acción de la sustancia principal (medicinal).
Actualmente, el proceso de creación no solo de medicamentos efectivos y seguros, sino también de liberación prolongada es importante y relevante para la tecnología farmacéutica. Esto se debe a que la prolongación de la acción de un fármaco es uno de los requisitos de la práctica médica moderna, ya que permite, con una reducción en el número de dosis y una dosis reducida de un fármaco, reducir los posibles efectos negativos en el organismo, lo que a su vez permite incrementar la efectividad del tratamiento y reducir su coste. ... La prolongación del efecto terapéutico del medicamento se logra, por regla general, con la ayuda de excipientes. Los compuestos naturales, sintéticos y semisintéticos se utilizan como explosivos en la producción de fármacos de liberación prolongada.
1. Formas de dosificación de liberación sostenida
Agentes prolongadores (prolongadores) - excipientes que aumentan el tiempo de residencia del fármaco en el organismo.
Medicamentos de liberación sostenida - estas son sustancias medicinales en una forma de dosificación especial que proporciona un aumento en la duración de la acción.
Actualmente, la prolongación del tiempo de acción de los fármacos es un problema importante de la tecnología farmacéutica, ya que en muchos casos es necesario mantener una concentración estrictamente definida de fármacos en los fluidos biológicos y tejidos del organismo durante mucho tiempo. Este requisito de la farmacoterapia es especialmente importante cuando se toman antibióticos, sulfonamidas y otros medicamentos antibacterianos, con una disminución en la concentración de la cual disminuye la efectividad del tratamiento y se producen cepas resistentes de microorganismos, para cuya destrucción más dosis altas medicamentos, y esto, a su vez, conduce a un aumento de los efectos secundarios.
Por lo tanto, el uso de formas de dosificación prolongadas fue causado por fenómenos negativos que surgen de la rápida eliminación de medicamentos del cuerpo o de la rápida destrucción de medicamentos en el cuerpo. En este caso, existe la necesidad de una administración frecuente de sustancias medicinales, lo que a menudo conduce a una fuerte fluctuación en su concentración en el cuerpo y, a su vez, causa toxicidad, efectos secundarios indeseables (reacciones alérgicas, irritación, etc.). Por lo tanto, se introducen sustancias cuya ingesta única mantendría la concentración de fármaco terapéuticamente activo en el organismo durante un tiempo prolongado o especificado, y también proporcionaría la ingesta de fármaco a un ritmo determinado.
Entonces, por ejemplo, en la década de 1970, el medicamento se usó para tratar la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. nifedipina acción rapida, y ya en la década de 2000, apareció una forma de dosificación prolongada de este medicamento. Estas tabletas pertenecen al grupo antagonistas del calcio (bloqueadores de los canales de calcio).
· Químicamente, la nifedipina es un éster dimetílico del ácido 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (2-nitrofenil) -3,5-piridindicarboxílico.
El efecto de la nifedipina depende de cuánto fluctúe su concentración en la sangre, qué tan rápido sube y baja. En la Fig. 1.1 muestra la dinámica de la concentración de nifedipina en la sangre cuando se toman tabletas convencionales y la forma farmacológica prolongada de GITS.
Las tabletas de nifedipina convencionales se diferencian en que disminuyen drásticamente la presión arterial. En respuesta a esto, hay una liberación refleja de adrenalina y otras hormonas "estimulantes". Estas hormonas pueden causar taquicardia (palpitaciones), dolor de cabeza, sensación de calor, enrojecimiento de la piel. Para uso constante con hipertensión y enfermedades cardiovasculares nifedipina adecuada en una forma de dosificación de acción prolongada (Fig. 1.2).
La forma prolongada y sus beneficios
Las formas de dosificación de acción prolongada de nifedipina proporcionan un flujo lento del principio activo en la sangre. Los niveles máximos de nifedipina en sangre son mucho más bajos que cuando se usan las tabletas de liberación rápida (Figura 1). Al mismo tiempo, la presión arterial disminuye durante un período de 12 a 24 horas y es mucho más gradual. Por lo tanto, no hay una liberación refleja de hormonas "estimulantes" en el torrente sanguíneo. Los efectos secundarios de la nifedipina se observan varias veces con menos frecuencia y son menos pronunciados. Las formas prolongadas de nifedipina no son efectivas para aliviar crisis hipertensiva... Pero es menos probable que tengan efectos secundarios negativos y, lo que es más importante, mejoran el pronóstico a largo plazo de los pacientes.
Figura: 2. Comprimido de liberación sostenida de nifedipina con liberación sostenida del fármaco
Por lo tanto, los componentes de prolongación no solo deben cumplir con los requisitos de excipientes, sino también mantener el nivel óptimo del medicamento en el cuerpo y evitar la aparición de fluctuaciones bruscas en su concentración.
2. Métodos para prolongar la acción de sustancias medicinales.
Ahora se ha establecido que la prolongación de la acción de las sustancias medicinales puede garantizarse mediante:
· Disminución de la velocidad de liberación de la forma farmacéutica;
· Deposición de una sustancia medicinal en órganos y tejidos;
· Disminución del grado y velocidad de inactivación de sustancias medicinales por enzimas y de la velocidad de excreción del organismo.
Se sabe que la concentración máxima de un fármaco en la sangre es directamente proporcional a la dosis administrada, la tasa de absorción y es inversamente proporcional a la tasa de excreción de la sustancia del cuerpo.
La acción prolongada de las drogas se puede lograr usando diferentes métodos, entre los que se pueden distinguir grupos de métodos fisiológicos, químicos y tecnológicos.
Métodos fisiológicos
Los métodos fisiológicos son métodos que aseguran un cambio en la tasa de absorción o excreción de una sustancia bajo la influencia de varios factores (factores físicos, químicos) en el cuerpo.
Esto se logra con mayor frecuencia de las siguientes maneras:
Enfriamiento de los tejidos en el lugar de la inyección del fármaco;
Usando un frasco chupa sangre;
La introducción de soluciones hipertónicas;
La introducción de vasoconstrictores (vasoconstrictores);
Supresión función excretora riñón (por ejemplo, el uso de etamida para ralentizar la excreción de penicilina), etc.
Sin embargo, cabe señalar que estos métodos pueden ser bastante inseguros para el paciente y, por lo tanto, se utilizan poco. Un ejemplo es el uso combinado de anestésicos locales y vasoconstrictores en odontología para prolongar el efecto anestésico local de los primeros al reducir la luz de los vasos sanguíneos. La adrenalina se usa a menudo como vasoconstrictor, estrecha los vasos y ralentiza la absorción del anestésico en el lugar de la inyección. Como efecto secundario, se desarrolla isquemia tisular, lo que conduce a una disminución del suministro de oxígeno y al desarrollo de hipoxia hasta la necrosis tisular.
Métodos químicos
Los métodos químicos son métodos de prolongación, al cambiar la estructura química de una sustancia farmacéutica al reemplazar algunos grupos funcionales por otros, así como mediante la formación de complejos poco solubles. Por ejemplo, las sustancias medicinales que contienen grupos amino libres se asocian con el tanino para prolongar su efecto terapéutico.
El complejo de aminotanina se forma por la reacción de una solución alcohólica de una sustancia medicinal con un exceso de tanino. Luego, el complejo se precipita con agua con yodo y se somete a secado al vacío. El complejo es insoluble, pero en presencia de electrolitos o con una disminución del pH, puede liberar gradualmente el fármaco. Disponible en forma de pastilla.
La formación de compuestos complejos con fármacos se puede llevar a cabo utilizando: ácidos poligalacturónicos (quinidina poligalacturónica), carboximetilcelulosa (digitoxina) o dextrano (por ejemplo, el fármaco antituberculoso "Isodex", que es un complejo de isoniazida y dextrano activado por radiación (Fig. 2.1.) ).
Figura: 2.1 Complejo dextrano activado por radiación con isoniazida
Métodos tecnológicos
Los métodos tecnológicos para prolongar la acción de las sustancias medicinales están más extendidos y se utilizan con mayor frecuencia en la práctica. En este caso, la prolongación de la acción se logra mediante los siguientes métodos:
· Aumento de la viscosidad del medio de dispersión..
Este método se debe al hecho de que con un aumento en la viscosidad de las soluciones, el proceso de absorción del fármaco de la forma farmacéutica se ralentiza. Sustancia medicinal inyectado en un medio de dispersión de mayor viscosidad. Tanto las soluciones acuosas como las no acuosas pueden servir como tal medio. En el caso de las formas de inyección, es posible utilizar soluciones oleosas, suspensiones oleosas (incluidas las micronizadas). En estas formas de dosificación, se producen preparaciones de hormonas y sus análogos, antibióticos y otras sustancias.
El efecto de prolongación de otros se puede obtener utilizando otros disolventes no acuosos como medio de dispersión, tales como:
Óxidos de polietileno (los polietilenglicoles son líquidos viscosos (M r<400))
Propilenglicoles.
Además del uso de medios no acuosos, es posible usar soluciones acuosas con la adición de sustancias que aumentan la viscosidad: naturales (colágeno, pectina, gelatina, alginatos, gelatosa, aubazidan, agaroide, etc.), polímeros semisintéticos y sintéticos (derivados de celulosa (MC, CMC) ), poliacrilamida, alcohol polivinílico, polivinpirrolidona, etc.).
Recientemente, el método de encerrar una sustancia medicinal en un gel se ha generalizado en la práctica farmacéutica. Los DIU de diversas concentraciones se utilizan como gel para la fabricación de fármacos de liberación prolongada, lo que permite regular el tiempo de prolongación. Los reguladores de la viscosidad también se introducen en medios de dispersión de mayor viscosidad, lo que puede ralentizar la liberación de sustancias activas. Dichos reguladores incluyen agar extra puro, formaciones a base de celulosa, ácidos tartárico y málico, almidón soluble en agua extra puro, lauril sulfato de sodio, etc.
Prolongación de la acción de las formas farmacéuticas oftálmicas.
Por ejemplo, las gotas para los ojos con clorhidrato de pilocarpina preparadas en agua destilada se lavan de la superficie de la córnea del ojo en 6-8 minutos. Las mismas gotas, preparadas en una solución al 1% de metilcelulosa (MC) y que tienen una alta viscosidad y, por lo tanto, se adhieren a la superficie de succión, permanecen sobre ella durante 1 hora. El mecanismo de acción es el siguiente: una gota viscosa está en el saco conjuntival durante mucho tiempo, disolviéndose gradualmente en el líquido lagrimal, como resultado de lo cual hay un lavado constante de la córnea con un medicamento. Los principios activos se absorben lentamente a través de él en los tejidos oculares. Los prolongadores, en promedio, reducen a la mitad el número de medicamentos que se toman sin perder propiedades terapéuticas, pero evitando irritaciones y reacciones alérgicas de los tejidos oculares.
· Inmovilización de sustancias medicinales
Las formas de dosificación inmovilizadas son formas de dosificación en las que un fármaco se une física o químicamente a un portador sólido, una matriz para estabilizar y prolongar su acción. Esto puede deberse a interacciones de van der Waals no específicas, enlaces de hidrógeno, interacciones electrostáticas e hidrófobas entre el portador y los grupos de superficie del fármaco. La contribución de cada tipo de unión depende de la naturaleza química del portador y de los grupos funcionales en la superficie de la molécula del fármaco. La inmovilización de un fármaco en matrices sintéticas y naturales permite reducir la dosis y la frecuencia de administración del fármaco y protege los tejidos de los efectos irritantes. Por tanto, los fármacos en formas de dosificación inmovilizadas son capaces de adsorber sustancias tóxicas debido a la presencia de una matriz de copolímero.
Por tanto, la inmovilización física de sustancias medicinales conduce a la creación de sistemas sólidos dispersos (TDS); Las formas de dosificación con sustancias medicinales inmovilizadas químicamente se clasifican como sistemas químicos terapéuticos.
3. Algunos polímeros y copolímeros utilizados como portadores de fármacos inmovilizados
Poliésteres complejos
Los poliésteres complejos incluyen copolímeros de bloque de copolihidroxibutirato-hidroxivalerato y poli-N-isopropilacrilamida (Fig. 3.1).
A partir de dicho copolímero se obtienen nano y microportadores del tipo "núcleo-capa" con una capa hidrófila de bloques de poli-N-isopropilacrilamida y un núcleo hidrófobo de bloques de copolímero de hidroxibutirato debido al autoensamblaje de macromoléculas en una solución acuosa. La cubierta de poli-N-isopropilacrilamida es sensible al calor y puede cambiar su hidrofilia dependiendo de la temperatura.
Figura: 3.1 Síntesis de un copolímero de bloques basado en un copolímero de hidroxibutirato con hidroxivalerato y poli-N-isopropilacrilamida
Se pueden inyectar sustancias medicinales en dichos microportadores: por ejemplo, el acetato de dexametasona hidrófobo (Fig. 3.2) se localiza principalmente en el núcleo hidrófobo.
El fármaco dexametasona-21-acetato es un polvo blanco, tiene efectos antiinflamatorios, antialérgicos, inmunosupresores, antichoque y antitóxicos.
Los polialquilcarbonatos biodegradables tales como polietilencarbonato, polipropilencarbonato, copolímeros de etileno y propilencarbonatos se utilizan como matriz polimérica para anestésicos locales. Se sintetizan a partir de los correspondientes óxidos de alquileno y dióxido de carbono (Fig. 3.3).
Figura: 3.3 Síntesis de polialquil carbonatos biodegradables
La velocidad de destrucción de los policarbonatos es comparable a la velocidad de destrucción del ácido poli-L-láctico: la destrucción completa lleva aproximadamente un mes. Como resultado de la hidrólisis del fragmento de carbonato, se forman dos alcoholes y dióxido de carbono, que no tienen un efecto negativo en los tejidos de los organismos vivos en altas concentraciones.
Por lo tanto, los polímeros biodegradables están diseñados para degradarse en subunidades oligoméricas y monoméricas biocompatibles, que son tomadas por el cuerpo como metabolitos normales y excretadas del cuerpo. Además, al diseñar sistemas de administración de fármacos, se deben considerar la tasa de degradación y los posibles subproductos.
Por tanto, los fumaratos de polipropileno (PPF) sintetizados a partir de ácido fumárico y propilenglicol se utilizan como base polimérica para sistemas biodegradables inyectables (Fig. 3.4).
Figura: 3.4 Síntesis de fumaratos de polipropileno a partir de ácido fumárico y propilenglicol
La destrucción de los fumaratos de polipropileno conduce a la formación de ácido fumárico (una sustancia de origen natural) y propilenglicol (un solvente ampliamente utilizado en formulaciones farmacéuticas).
Polianhídridos
Los polianhídridos tienen un gran potencial como portadores biológicamente compatibles de sustancias medicinales (Fig. 3.5).
Figura: 3.5 Fórmula general de polianhídridos
Los polianhídridos se sintetizan a partir de materias primas económicas y se componen de bloques de ácido dicarboxílico, que son productos del metabolismo natural.
La hidrólisis y la liberación de sustancias medicinales proceden a un ritmo predecible, y los productos de hidrólisis se eliminan por completo del cuerpo en semanas y meses. Los productos de biodegradación de los polianhídridos son los correspondientes ácidos dicarboxílicos, que intervienen en los procesos metabólicos.
Los principales monómeros para la síntesis de polianhídridos son los ácidos dicarboxílicos y sus cloruros de ácido (Fig. 3.6).
El cambio a las aplicaciones clínicas de los polianhídridos condujo a la creación de Gliadel, un disco biodegradable que contiene carmustina para el tratamiento de glice de alto grado.
Figura: 3.6 Métodos para la síntesis de polianhídridos
"Gliadel" es un vehículo de administración de fármacos dirigido basado en una matriz biodegradable hecha de un copolímero de carboxifenoxipropano y ácido sebácico (Fig. 3.7).
Figura: 3.7 Copolímero de carboxifenoxipropano y ácido sebácico, matriz biodegradable incluida en Gliadel
Sustancias de alto peso molecular de origen natural
La gran importancia de los polímeros naturales como vehículos para la inmovilización se explica por su disponibilidad y la presencia de grupos funcionales reactivos que entran fácilmente en reacciones químicas. Un rasgo característico de este grupo de vehículos es también su alta hidrofilia. La desventaja de los polímeros naturales es su inestabilidad ante los efectos de los microorganismos y su coste bastante elevado. Los polisacáridos más utilizados para la inmovilización son celulosa, dextrano, agarosa y sus derivados. La celulosa es hidrófila, tiene muchos grupos hidroxilo, lo que permite modificarla reemplazando estos grupos, obteniendo sus derivados, por ejemplo, metilcelulosa (MC) (Fig. 3.8).
Figura: 3.8 Fórmula estructural de la metilcelulosa
Conclusión
La prolongación de la acción de las sustancias medicinales es sin duda uno de los problemas más importantes de la tecnología farmacéutica. En comparación con las formas de dosificación convencionales, las formas de dosificación prolongadas tienen varias ventajas significativas, que ya se han mencionado anteriormente.
La investigación moderna en el campo de los polímeros biocompatibles ha hecho posible crear una serie de nuevos portadores poliméricos prometedores para sistemas de administración de fármacos con acción prolongada. Algunos de ellos ya han encontrado una aplicación exitosa en la producción industrial de productos farmacéuticos, mientras que otros aún están en desarrollo.
En cualquier caso, las formas de dosificación de liberación prolongada son un producto prometedor de la tecnología farmacéutica y, por lo tanto, su gama en el mercado en el futuro solo aumentará y será aún más diversa.
polímero de fármacos de liberación prolongada
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Los comprimidos son de particular interés entre las formas de dosificación prolongadas.
Las tabletas de liberación prolongada (sinónimos: tabletas de liberación prolongada, tabletas de liberación prolongada) son tabletas a partir de las cuales el fármaco se libera lenta y uniformemente o en varias porciones. Estas tabletas le permiten proporcionar una concentración terapéuticamente efectiva de medicamentos en el cuerpo durante un largo período de tiempo.
Las principales ventajas de estas formas farmacéuticas son:
la posibilidad de reducir la frecuencia de recepción;
la posibilidad de reducir la dosis del curso;
la posibilidad de eliminar el efecto irritante de las drogas en el tracto gastrointestinal;
la capacidad de reducir la manifestación de efectos secundarios importantes.
Se imponen los siguientes requisitos a las formas de dosificación prolongadas:
la concentración de sustancias medicinales a medida que se liberan del medicamento no debe sufrir fluctuaciones significativas y debe ser óptima en el cuerpo durante un cierto período de tiempo;
los excipientes introducidos en la forma farmacéutica deben eliminarse completamente del cuerpo o inactivarse;
los métodos de prolongación deben ser simples y accesibles en la ejecución y no deben tener un efecto negativo en el cuerpo.
El método fisiológicamente más indiferente es la prolongación al ralentizar la absorción de sustancias medicinales. Dependiendo de la vía de administración, las formas prolongadas se subdividen en formas de dosificación retardada y formas de dosificación de depósito. Teniendo en cuenta la cinética del proceso, las formas de dosificación se distinguen con liberación periódica, liberación continua y retardada. Las formas de dosificación de depósito (del depósito francés - depósito, apartado. Sinónimos - formas de dosificación depositadas) son formas de dosificación prolongadas para inyecciones e implantaciones, que garantizan la creación de un suministro de fármaco en el cuerpo y su posterior liberación lenta.
Formas de dosificación deposito Siempre terminan en el mismo entorno en el que se acumulan, en contraste con el entorno cambiante del tracto gastrointestinal. La ventaja es que se pueden administrar a intervalos más prolongados (a veces hasta una semana).
En estas formas de dosificación, la ralentización de la absorción generalmente se logra mediante el uso de compuestos poco solubles de sustancias medicinales (sales, éteres, compuestos complejos), modificación química, por ejemplo, microcristalización, colocando sustancias medicinales en un medio viscoso (aceite, cera, gelatina o medio sintético), utilizando sistemas de administración: microesferas, microcápsulas, liposomas.
La nomenclatura moderna de las formas farmacéuticas de depósito incluye:
Formas de inyección - solución de aceite, suspensión de depósito, suspensión de aceite, suspensión microcristalina, suspensión de aceite micronizado, suspensiones de insulina, microcápsulas para inyección.
Formas de implantes - comprimidos depot, comprimidos subcutáneos, cápsulas subcutáneas (cápsulas depot), películas intraoculares, sistemas terapéuticos oftálmicos e intrauterinos. Para la aplicación parenteral y las formas de dosificación por inhalación, se usa el término "liberación prolongada" o más generalmente "liberación modificada".
Formas de dosificación retardar (del latín retardo - ralentizar, tardus - tranquilo, lento; sinónimos - retardets, formas de dosificación retardadas) son formas de dosificación prolongadas que proporcionan un suministro de un fármaco en el cuerpo y su posterior liberación lenta. Estas formas de dosificación se utilizan principalmente por vía oral, pero a veces también se utilizan para la administración rectal.
Se utilizan métodos físicos y químicos para obtener formas de dosificación retardadas.
Los métodos físicos incluyen métodos para revestir partículas cristalinas, gránulos, comprimidos, cápsulas; mezclar sustancias medicinales con sustancias que ralentizan la absorción, biotransformación y excreción; el uso de bases insolubles (matrices), etc.
Los principales métodos químicos son la adsorción en intercambiadores de iones y la formación de complejos. Las sustancias asociadas con la resina de intercambio iónico se vuelven insolubles y su liberación de formas de dosificación en el tracto digestivo se basa únicamente en el intercambio iónico. La velocidad de liberación de un fármaco varía según el grado de trituración del intercambiador de iones y la cantidad de sus cadenas ramificadas.
Dependiendo de la tecnología de producción, existen dos tipos principales de formas de dosificación retardadas: depósito y matriz.
Moldes tipo tanque son un núcleo que contiene una sustancia farmacológica y una capa polimérica (membrana) que determina la velocidad de liberación. El reservorio puede ser una forma de dosificación única (tableta, cápsula) o una microforma medicinal, muchas de las cuales forman la forma final (gránulos, microcápsulas).
Formas de tipo matriz retardada contienen una matriz de polímero en la que se distribuye el fármaco y muy a menudo tiene la forma de una simple tableta. Las formas de dosificación retardada incluyen gránulos entéricos, grageas retardadas, grageas con recubrimiento entérico, cápsulas retardantes y retardadas forte, cápsulas con recubrimiento entérico, solución retardada, solución retardada, suspensión retardada, tabletas bicapa, tabletas entéricas, tabletas de estructura, tabletas multicapa, tabletas retard, rapid retard, retard forte, retard mite y ultraretard, comprimidos recubiertos multifase, comprimidos recubiertos con película, etc.
Teniendo en cuenta la cinética del proceso, las formas de dosificación se distinguen con liberación periódica, con liberación continua y liberación retardada.
Formas de dosificación de liberación intermitente (sinónimo - formas de dosificación con liberación intermitente) - estas son formas de dosificación prolongadas, cuando se introducen en el cuerpo, el fármaco se libera en porciones, que esencialmente se asemeja a las concentraciones plasmáticas creadas por la ingesta habitual cada cuatro horas. Proporcionan una acción repetida de la droga.
En estas formas de dosificación, una dosis está separada de la otra por una capa de barrera, que puede ser de película, prensada o revestida. Dependiendo de su composición, la dosis de la sustancia medicinal puede liberarse después de un tiempo determinado, independientemente de la localización del fármaco en el tracto gastrointestinal, o en un momento determinado en la sección requerida del tracto digestivo.
Entonces, cuando se usan recubrimientos resistentes a los ácidos, una parte del medicamento se puede liberar en el estómago y la otra en el intestino. En este caso, el período del efecto general del medicamento se puede extender según la cantidad de dosis del medicamento que contiene, es decir, el número de capas de la tableta. Las formas de dosificación de liberación intermitente incluyen comprimidos bicapa y multicapa.
Formas de dosificación de liberación continua - Se trata de formas de dosificación prolongadas, cuando se introducen en el organismo, se libera la dosis inicial del fármaco y las dosis restantes (de mantenimiento) se liberan a una velocidad constante correspondiente a la velocidad de eliminación y asegurando la constancia de la concentración terapéutica deseada. Las formas de dosificación de liberación continua y uniformemente prolongada proporcionan un efecto de apoyo del fármaco. Son más efectivos en comparación con las formas de liberación periódica, ya que proporcionan una concentración constante del fármaco en el cuerpo a un nivel terapéutico sin extremos pronunciados y no sobrecargan el cuerpo con concentraciones excesivamente altas.
Las formas de dosificación de liberación sostenida incluyen tabletas de marco, tabletas y cápsulas con microformas y otras.
Formas de dosificación de liberación retardada - estas son formas de dosificación prolongadas, cuando se introducen en el cuerpo, la liberación del fármaco comienza más tarde y dura más que con una forma de dosificación convencional. Proporcionan un inicio retardado de la acción del fármaco. Un ejemplo de estas formas puede servir como suspensión de ultralarga, ultralenta con insulina.
Ahora se ha establecido que la prolongación de la acción de las sustancias medicinales puede garantizarse mediante:
- · Disminución de la velocidad de liberación de la forma farmacéutica;
- · Deposición de una sustancia medicinal en órganos y tejidos;
- · Disminución del grado y velocidad de inactivación de sustancias medicinales por enzimas y de la velocidad de excreción del organismo.
Se sabe que la concentración máxima de un fármaco en la sangre es directamente proporcional a la dosis administrada, la tasa de absorción y es inversamente proporcional a la tasa de excreción de la sustancia del cuerpo.
La acción prolongada de los medicamentos se puede lograr utilizando varios métodos, entre los cuales se pueden distinguir grupos de métodos fisiológicos, químicos y tecnológicos.
Métodos fisiológicos
Los métodos fisiológicos son métodos que aseguran un cambio en la tasa de absorción o excreción de una sustancia bajo la influencia de varios factores (factores físicos, químicos) en el cuerpo.
Esto se logra con mayor frecuencia de las siguientes maneras:
- - enfriamiento de los tejidos en el lugar de la inyección del fármaco;
- - uso de un recipiente para chupar sangre;
- - la introducción de soluciones hipertónicas;
- - la introducción de vasoconstrictores (vasoconstrictores);
- - supresión de la función excretora renal (por ejemplo, el uso de etamida para ralentizar la excreción de penicilina), etc.
Sin embargo, cabe señalar que estos métodos pueden ser bastante inseguros para el paciente y, por lo tanto, se utilizan poco. Un ejemplo es el uso combinado de anestésicos locales y vasoconstrictores en odontología para prolongar el efecto anestésico local de los primeros al reducir la luz de los vasos sanguíneos. La adrenalina se usa a menudo como vasoconstrictor, estrecha los vasos y ralentiza la absorción del anestésico en el lugar de la inyección. Como efecto secundario, se desarrolla isquemia tisular, lo que conduce a una disminución del suministro de oxígeno y al desarrollo de hipoxia hasta la necrosis tisular.
Métodos químicos
Los métodos químicos son métodos de prolongación, al cambiar la estructura química de una sustancia farmacéutica al reemplazar algunos grupos funcionales por otros, así como mediante la formación de complejos poco solubles. Por ejemplo, las sustancias medicinales que contienen grupos amino libres se asocian con el tanino para prolongar su efecto terapéutico.
El complejo de aminotanina se forma por la reacción de una solución alcohólica de una sustancia medicinal con un exceso de tanino. Luego, el complejo se precipita con agua con yodo y se somete a secado al vacío. El complejo es insoluble, pero en presencia de electrolitos o con una disminución del pH, puede liberar gradualmente el fármaco. Disponible en forma de pastilla.
La formación de compuestos complejos con fármacos se puede llevar a cabo utilizando: ácidos poligalacturónicos (quinidina poligalacturónica), carboximetilcelulosa (digitoxina) o dextrano (por ejemplo, el fármaco antituberculoso "Isodex", que es un complejo de isoniazida y dextrano activado por radiación (Fig. 2.1.) ).
Figura: 2.1
Métodos tecnológicos
Los métodos tecnológicos para prolongar la acción de las sustancias medicinales están más extendidos y se utilizan con mayor frecuencia en la práctica. En este caso, la prolongación de la acción se logra mediante los siguientes métodos:
· Aumento de la viscosidad del medio de dispersión..
Este método se debe al hecho de que con un aumento en la viscosidad de las soluciones, el proceso de absorción del fármaco de la forma farmacéutica se ralentiza. El fármaco se introduce en un medio de dispersión de viscosidad aumentada. Tanto las soluciones acuosas como las no acuosas pueden servir como tal medio. En el caso de las formas de inyección, es posible utilizar soluciones oleosas, suspensiones oleosas (incluidas las micronizadas). En estas formas de dosificación, se producen preparaciones de hormonas y sus análogos, antibióticos y otras sustancias.
El efecto de prolongación de otros se puede obtener utilizando otros disolventes no acuosos como medio de dispersión, tales como:
- - óxidos de polietileno (polietilenglicoles - líquidos viscosos (M r
- - propilenglicoles.
Además del uso de medios no acuosos, es posible usar soluciones acuosas con la adición de sustancias que aumentan la viscosidad: naturales (colágeno, pectina, gelatina, alginatos, gelatosa, aubazidan, agaroide, etc.), polímeros semisintéticos y sintéticos (derivados de celulosa (MC, CMC) ), poliacrilamida, alcohol polivinílico, polivinpirrolidona, etc.).
Recientemente, el método de encerrar una sustancia medicinal en un gel se ha generalizado en la práctica farmacéutica. Los DIU de diversas concentraciones se utilizan como gel para la fabricación de fármacos de liberación prolongada, lo que permite regular el tiempo de prolongación. Los reguladores de la viscosidad también se introducen en medios de dispersión de mayor viscosidad, lo que puede ralentizar la liberación de sustancias activas. Dichos reguladores incluyen agar extra puro, formaciones a base de celulosa, ácidos tartárico y málico, almidón soluble en agua extra puro, lauril sulfato de sodio, etc.
Prolongación de la acción de las formas farmacéuticas oftálmicas.
Por ejemplo, las gotas para los ojos con clorhidrato de pilocarpina preparadas en agua destilada se lavan de la superficie de la córnea del ojo en 6-8 minutos. Las mismas gotas, preparadas en una solución al 1% de metilcelulosa (MC) y que tienen una alta viscosidad y, por lo tanto, se adhieren a la superficie de succión, permanecen sobre ella durante 1 hora. El mecanismo de acción es el siguiente: una gota viscosa está en el saco conjuntival durante mucho tiempo, disolviéndose gradualmente en el líquido lagrimal, como resultado de lo cual hay un lavado constante de la córnea con un medicamento. Los principios activos se absorben lentamente a través de él en los tejidos oculares. Los prolongadores, en promedio, reducen a la mitad el número de medicamentos que se toman sin perder propiedades terapéuticas, pero evitando irritaciones y reacciones alérgicas de los tejidos oculares.
· Inmovilización de sustancias medicinales
Las formas de dosificación inmovilizadas son formas de dosificación en las que un fármaco se une física o químicamente a un portador sólido, una matriz para estabilizar y prolongar su acción. Esto puede deberse a interacciones de van der Waals no específicas, enlaces de hidrógeno, interacciones electrostáticas e hidrófobas entre el portador y los grupos de superficie del fármaco. La contribución de cada tipo de unión depende de la naturaleza química del portador y de los grupos funcionales en la superficie de la molécula del fármaco. La inmovilización de un fármaco en matrices sintéticas y naturales permite reducir la dosis y la frecuencia de administración del fármaco y protege los tejidos de los efectos irritantes. Por tanto, los fármacos en formas de dosificación inmovilizadas son capaces de adsorber sustancias tóxicas debido a la presencia de una matriz de copolímero.
Por tanto, la inmovilización física de sustancias medicinales conduce a la creación de sistemas sólidos dispersos (TDS); Las formas de dosificación con sustancias medicinales inmovilizadas químicamente se clasifican como sistemas químicos terapéuticos.