Instrukcje użytkowania propofolu u dzieci. Propofol, instrukcje użytkowania. Z układu odpornościowego.

Znieczulenie ogólne (znieczulenie indukcyjne i podtrzymujące); zapewniając działanie uspokajające podczas intensywnej terapii, wentylacji mechanicznej, zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych.

Forma leku Propofol Frezenius

emulsja dla podanie dożylne   10 mg / ml; ampułka 20 ml opakowanie kartonowe 5;

Emulsja do podawania dożylnego 10 mg / ml; butelka (butelka) 50 ml opakowanie kartonowe 10;

Emulsja do podawania dożylnego 10 mg / ml; butelka (butelka) 100 ml opakowanie kartonowe 1;

Emulsja do podawania dożylnego 10 mg / ml; butelka (butelka) 50 ml opakowanie kartonowe 1;

Emulsja do podawania dożylnego 10 mg / ml; butelka (butelka) 100 ml opakowanie kartonowe 10;

Farmakodynamika leku Propofol Frezenius

Powoduje szybki (około 30 s) początek snu z narkotykami.

Farmakokinetyka leku Propofol Fresenius

Jest dobrze rozprowadzony i szybko wydalany, klirens waha się od 1,6 do 3,4 l / min u osoby dorosłej o masie 70 kg. T1 / 2 po wlewie dożylnym - od 277 do 403 minut. Kinetykę propofolu po wlewie dożylnym w bolusie można przedstawić jako trzyczęściowy model: faza szybkiej dystrybucji (T1 / 2 - 2–4 min), faza eliminacji β (T1 / 2–30–60 min) i faza γ eliminacji ( T1 / 2 - 200-300 min). Podczas fazy γ spadek stężenia leku we krwi następuje powoli z powodu przedłużonej redystrybucji z tkanki tłuszczowej.

Wiązanie z białkami osocza - 97%.

Jest metabolizowany głównie przez sprzężenie w wątrobie, a także poza wątrobą. Nieaktywne metabolity są wydalane głównie przez nerki (około 88%). Pokonuje bariery histoematologiczne, w tym łożysko, BBB. W niewielkiej ilości przenika do mleka matki. Utrzymując znieczulenie jak zwykle, po zabiegach chirurgicznych trwających do 5 godzin nie stwierdzono znaczącej kumulacji propofolu.

Stosowanie leku Propofol Frezenius podczas ciąży

Powinieneś powstrzymać się od stosowania leku w czasie ciąży i laktacji (bezpieczeństwo dla noworodków nie zostało określone).

Przeciwwskazania do stosowania leku Propofol Fresenius

Nadwrażliwość.

Skutki uboczne leku Propofol Fresenius

Podczas indukcji znieczulenia: niedociśnienie tętnicze, tymczasowy bezdech.

Podczas indukcji znieczulenia: ból w miejscu wstrzyknięcia, ruchy padaczkowe (utrzymujące się podczas podtrzymywania znieczulenia i przebudzenia), w tym skurcze, opistotonus, rzadko - objawy kliniczne anafilaksji (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, rumień, niedociśnienie), zakrzepica, zapalenie żył.

Podczas przebudzenia: nudności, wymioty, ból głowy.

Po długotrwałym stosowaniu: przebarwienie moczu.

Inne: obrzęk płuc, gorączka pooperacyjna, odhamowanie seksualne.

Dawkowanie i podawanie leku Propofol Fresenius

W / w postaci ciągłego wlewu lub wstrzyknięcia bolusa. Wraz z wprowadzeniem Propofolu Fresenius lekarz powinien mieć do dyspozycji sprzęt zwykle używany podczas znieczulenia ogólnego, w tym środki monitorowania pracy układu sercowo-naczyniowego (EKG, puls, oksymetria) i sprzętu do resuscytacji.

Dawka propofolu Fresenius dobierana jest indywidualnie, w zależności od reakcji pacjenta na premedykację. Z reguły podczas stosowania leku wymagane jest dodatkowe podawanie leków przeciwbólowych.

Znieczulenie ogólne u dorosłych

Znieczulenie wstępne

Aby wywołać znieczulenie ogólne, Propofol Fresenius podaje się frakcyjnie (około 20–40 mg co 10 s) do momentu pojawienia się klinicznych objawów znieczulenia. Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych w wieku poniżej 55 lat wynosi 1,5–2,5 mg / kg. W ciągłym wlewie podaje się 0,3–4,0 mg / kg / h. Nie zaleca się przekraczania prędkości infuzji 4,0 mg / kg / h.

W starszym wieku wymagana dawka jest na ogół zmniejszana. U pacjentów odpowiadających klasom III i IV zgodnie z klasyfikacją American Society of Anesthesiologists (ASA) indukcja znieczulenia rozwija się wolniej, co wymaga wolniejszego podawania Propofolu Fresenius: około 2 ml (20 mg) co 10 sekund.

Utrzymanie znieczulenia

Podczas stosowania Propofolu Fresenius utrzymanie znieczulenia uzyskuje się przez ciągły wlew lub przez wielokrotne wstrzyknięcie bolusa.

Aby utrzymać znieczulenie przez ciągły wlew, dawkę i szybkość podawania dobiera się indywidualnie, zwykle podaje się 4–12 mg / kg / h propofolu. W przypadku małych operacji, takich jak procedury minimalnie inwazyjne, może być wystarczająca niższa dawka podtrzymująca wynosząca około 4 mg / kg / h.

Zmniejszenie dawki Propofolu Fresenius do 4 mg / kg / h jest również zalecane dla pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z hipowolemią i pacjentów z ciężkością stopnia III - IV zgodnie z klasyfikacją ASA.

Aby utrzymać znieczulenie poprzez wielokrotne wstrzykiwanie bolusa, Propofol Fresenius należy podawać w dawce od 25 do 50 mg, co odpowiada 2,5-5 ml leku. U pacjentów w podeszłym wieku szybkie podawanie bolusa nie jest wskazane ze względu na możliwość wystąpienia depresji sercowo-płucnej.

Znieczulenie ogólne u dzieci w wieku powyżej 1 miesiąca

Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu propofolu, Fresenius nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 1. miesiąca życia.

Znieczulenie wstępne

Podczas stosowania do indukcji zaleca się stopniowe zwiększanie dawki do momentu pojawienia się klinicznych objawów znieczulenia ogólnego. Dawkę należy zmienić, biorąc pod uwagę wiek i / lub wagę pacjenta. Podczas wywoływania znieczulenia ogólnego u dzieci w wieku powyżej 8 lat zwykle wymagane jest około 2,5 mg / kg. Konieczne jest podawanie leku powoli w powtarzanych dawkach ułamkowych, aż pojawią się objawy kliniczne znieczulenia ogólnego. Młodsze dzieci mogą wymagać większej dawki. Początkowa dawka propofolu Fresenius powinna wynosić 3 mg / kg, aw razie potrzeby można dodatkowo wprowadzić 1 mg / kg.

Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dla małych dzieci z grup wysokiego ryzyka (nasilenie choroby wg III – IV stopnia według klasyfikacji ASA) zaleca się niższe dawki.

Utrzymanie znieczulenia

Aby utrzymać znieczulenie u dzieci poprzez ciągły wlew, zalecane dawki Propofolu Fresenius wynoszą 9–15 mg / kg / h. Dzieci w wieku poniżej 3 lat mogą wymagać wyższej dawki w zalecanym zakresie dawek w porównaniu ze starszymi dziećmi. Dawkę należy dobierać indywidualnie, a szczególną uwagę należy zwrócić na adekwatność łagodzenia bólu. Maksymalny czas stosowania nie powinien przekraczać około 60 minut, z wyjątkiem szczególnych sytuacji wymagających dłuższego stosowania, na przykład złośliwej hipertermii, gdy nie można zastosować wziewnych środków znieczulających.

Zastosowanie propofolu Fresenius jako środka uspokajającego podczas intensywnej terapii u dorosłych

Dawka dobierana jest w zależności od wymaganej głębokości działania uspokajającego. Podczas utrzymywania znieczulenia ogólnego przez ciągły wlew stosuje się dawkę Propofolu Frezenius od 0,3 do 4,0 mg / kg / h. Nie zaleca się stosowania szybkości wstrzykiwania powyżej 4,0 mg / kg / h. Wprowadzając emulsje tłuszczowe do pacjenta, należy wziąć pod uwagę, że 1 ml Propofolu Frezenius zawiera 0,1 g tłuszczu.

Propofol Fresenius nie powinien być stosowany jako środek uspokajający u dzieci w wieku poniżej 16 lat.

Pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z chorobami serca, narządów oddechowych, nerek lub wątroby, a także pacjenci z hipowolemią i padaczką, Propofol Fresenius należy podawać ze zmniejszoną szybkością.

Metody administracji

Dozwolony jest wlew propofolu Frezenius w postaci nierozcieńczonej. Rozcieńczanie propofolu Fresenius jest zalecane tylko z 5% roztworem glukozy do podawania dożylnego lub 0,9% roztworem chlorku sodu do podawania dożylnego w szklanych fiolkach.

Wstrząśnij przed wprowadzeniem!

Stosowana jest tylko jednorodna emulsja z nienaruszonego pojemnika.

Przed użyciem gumową membranę pojemnika lub szyjkę ampułki spryskać sprayem alkoholowym lub przetrzeć wacikiem zamoczonym w alkoholu.

Ponieważ Propofol Fresenius jest emulsją tłuszczową, która nie zawiera konserwantów i nie ma działania przeciwdrobnoustrojowego, lek może służyć jako korzystne środowisko dla szybkiego wzrostu mikroorganizmów. Podczas otwierania butelki lub ampułki zawierającej Propofol Fresenius należy ściśle przestrzegać zasad aseptyki. Wprowadzenie leku należy rozpocząć niezwłocznie.

Przez cały okres podawania Propofolu Fresenius należy przestrzegać zasad aseptycznej pracy z lekiem i systemu do infuzji pozajelitowej. Przy wspólnym wstrzyknięciu Propofolu Fresenius z innymi lekami i roztworami w tym samym systemie zaleca się wprowadzenie tego drugiego bliżej kaniuli. Propofol Fresenius nie może być wprowadzany przez filtr mikrobiologiczny. Propofol Fresenius i inne systemy infuzyjne zawierające propofol są przeznaczone do pojedynczego wstrzyknięcia lub infuzji tylko dla jednego pacjenta indywidualnie.

Wlew nierozcieńczonego propofolu Fresenius

Podczas infuzji nierozcieńczonego Propofolu Fresenius zaleca się, aby zawsze używać urządzeń do kontrolowania objętości wstrzykiwanego leku, takich jak licznik kropel, pompy strzykawkowe lub objętościowe pompy infuzyjne.

Wraz z wprowadzeniem emulsji tłuszczowych, w tym. i Propofol Fresenius, zaleca się stosowanie tego samego systemu infuzyjnego przez nie więcej niż 12 godzin. Po 12 godzinach stosowania należy wymienić system zawierający Propofol Fresenius lub pojemnik z lekiem.

Wlew rozcieńczonego propofolu Fresenius

W celu wprowadzenia rozcieńczonego Propofolu Fresenius możliwe jest zastosowanie różnych opcji dożylnych systemów infuzyjnych. Zastosowanie standardowych systemów nie gwarantuje jednak przypadkowego niekontrolowanego podania dużych objętości rozcieńczonego Propofolu Fresenius. Dożylne systemy infuzyjne powinny obejmować urządzenia do kontrolowania ilości podawanego leku, takie jak licznik kropel, biureta lub wolumetryczna pompa infuzyjna. Przy określaniu maksymalnego rozcieńczenia zawartości biurety należy wziąć pod uwagę ryzyko podania dużych dawek propofolu. Zalecane rozcieńczenie propofolu Fresenius - 1 część propofolu i 4 części 5% roztworu glukozy do podawania dożylnego lub 0,9% roztworu chlorku sodu do podawania dożylnego (zawartość substancji czynnej w rozcieńczonym roztworze nie powinna być mniejsza niż 2 mg / ml ) Rozcieńczanie przygotowuje się w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed podaniem leku; infuzję należy zakończyć nie później niż 6 godzin po przygotowaniu rozcieńczenia. Propofolu Fresenius nie należy rozcieńczać innymi roztworami do infuzji lub wstrzykiwań. Jednoczesne podawanie 5% roztworu glukozy, 0,9% roztworu chlorku sodu z Propofol Fresenius jest dozwolone przez trójnik z zaworem w pobliżu miejsca wstrzyknięcia.

Aby zmniejszyć ból w miejscu wstrzyknięcia Propofolu Fresenius, można go zmieszać bezpośrednio przed podaniem z 1% roztworem lidokainy chlorowodorku bez konserwantów (20 części Propofolu Fresenius + 1 część 1% roztworu chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań).

Preparaty zwiotczające mięśnie, takie jak bezylan atrakurii i chlorek mywacurii, można podawać w miejscu wstrzyknięcia propofolu Fresenius tylko po myciu strumieniem wody.

Podawanie emulsji Propofol Fresenius należy rozpocząć natychmiast po otwarciu ampułki lub fiolki.

System podawania nierozcieńczonego Propofolu Fresenius należy wymienić pod koniec 12-godzinnego okresu po otwarciu ampułki lub fiolki. Rozcieńczenia propofolu Fresenius 5% roztworem glukozy do podawania dożylnego lub 0,9% roztworem chlorku sodu do podawania dożylnego należy przygotować w warunkach aseptycznych bezpośrednio przed infuzją, ich podawanie należy zakończyć w ciągu 6 godzin po przygotowaniu rozcieńczenia.

Pozostała zawartość ampułek lub fiolek po użyciu musi zostać zniszczona.

Przedawkowanie Propofol Fresenius

Objawy: zahamowanie czynności serca i oddychania.

Leczenie: należy opuścić głowę pacjenta; w razie potrzeby wprowadzenie substytutów osocza i leków wazopresyjnych. Przeprowadzanie wentylacji mechanicznej i tlenoterapii.

Interakcje z lekami Propofol Fresenius z innymi lekami

Nie należy go mieszać z żadnym roztworem do wstrzykiwań, z wyjątkiem 5% roztworu dekstrozy, chlorowodorku lidokainy do wstrzykiwań, alfentanylu do wstrzykiwań.

Po wprowadzeniu środków zwiotczających mięśnie, bezylanu atrakurii i chlorku mywacurii nie należy stosować tego samego systemu do podawania dożylnego, jak w przypadku leku, bez jego uprzedniego umycia.

Środki ostrożności podczas przyjmowania propofolu Fresenius

Dzieci w wieku powyżej 8 lat do indukcji znieczulenia będą prawdopodobnie potrzebować dawki 2,5 mg / kg, w wieku poniżej 8 lat - możliwa jest wyższa dawka.

Należy zachować ostrożność podczas znieczulenia u pacjentów z padaczką (mogą wystąpić drgawki), choroby układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, układu oddechowego, hipowolemia, znacznie osłabione.

Utrzymując znieczulenie przez ciągłe lub bolusowe podawanie u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu lipidów, konieczne jest monitorowanie lipidów we krwi i, jeśli zwiększą się, zmniejszenie dawki.

Warunki przechowywania leku Propofol Frezenius

Lista B .: W temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C. Nie zamrażaj!

Data ważności leku Propofol Fresenius

Przynależność leku Propofol Frezenius do klasyfikacji ATX:

N Układ nerwowy

N01 Znieczulenie

N01A Preparaty do znieczulenia ogólnego

N01AX Inne leki stosowane w znieczuleniu ogólnym

Propofol jest jednym z ostatnich dożylnych środków znieczulających wprowadzonych do praktyki klinicznej. Jest pochodną alkilofenolu (2,6-diizopropylofenolu), przygotowaną w postaci 1% emulsji zawierającej 10% oleju sojowego, 2,25% glicerolu i 1,2% fosfatydu jaja. Chociaż propofol nie jest idealnym środkiem znieczulającym, zyskał zasłużone uznanie anestezjologów na całym świecie ze względu na jego wyjątkowe właściwości farmakokinetyczne. Jego szersze zastosowanie jest ograniczone jedynie wysokimi kosztami.

Propofol: miejsce w terapii

Poszukiwanie idealnego środka znieczulającego doprowadziło do powstania propofolu. Wyróżnia się szybkim i płynnym początkiem efektu hipnotycznego, stworzeniem optymalnych warunków dla wentylacji maski, laryngoskopii i instalacji przewodu krtaniowego. Propofol, w przeciwieństwie do barbituranów, DB, ketaminy, hydroksymaślanu sodu, podaje się tylko dożylnie w postaci bolusa (najlepiej przez miareczkowanie) lub wlewu (wlewu kroplowego lub pompy). Podobnie jak w przypadku innych środków znieczulających, czynniki takie jak obecność sedacji, szybkość podawania, wiek podeszłym i starczy, nasilenie stanu pacjenta, połączenie z innymi lekami wpływają na wybór dawki i szybkość snu po propofolu. U dzieci dawka indukcyjna propofolu jest wyższa niż u dorosłych, ze względu na różnice farmakokinetyczne.

Aby utrzymać znieczulenie, propofol stosuje się jako podstawowy środek nasenny w połączeniu z wziewnym lub innym dożylnym znieczuleniem (TBVA). Podaje się albo bolus w małych porcjach 10-40 mg co kilka minut, w zależności od potrzeb klinicznych, lub infuzję, co z pewnością jest korzystne ze względu na stworzenie stabilnego stężenia leków we krwi i większej wygody. Klasyczny harmonogram podawania w latach 80. to 10-8-b mg / kg / h (po bolusie 1 mg / kg we wlewie przez 10 minut z prędkością 10 mg / kg / h, następne 10 min - 8 mg / kg / h, dalej - b mg / kg / h) jest obecnie stosowane rzadziej, ponieważ nie pozwala to na szybki wzrost stężenia propofolu we krwi, wartość bolusa nie zawsze jest łatwa do ustalenia, a jeśli to konieczne, zmniejsza głębokość znieczulenia poprzez zatrzymanie infuzji; trudno jest określić odpowiedni czas na jego wznowienie.

W porównaniu z innymi lekami do znieczulenia farmakokinetyka propofolu jest dobrze modelowana. Było to warunkiem praktycznego wdrożenia techniki infuzji propofolu dla docelowego stężenia we krwi (ILC) poprzez stworzenie perfuzorów strzykawkowych ze zintegrowanymi mikroprocesorami. Taki system odciąża anestezjologa przed złożonymi obliczeniami arytmetycznymi w celu stworzenia pożądanego stężenia leków we krwi (tj. Wyboru szybkości infuzji), pozwala na szeroki zakres szybkości iniekcji, wyraźnie demonstruje efekt miareczkowania i orientuje się w czasie przebudzenia po zakończeniu infuzji, łączy łatwość użycia i kontrolę nad głębokością znieczulenie.

Propofol jest dobrze ugruntowany w kardioanestezjologii ze względu na śród- i pooperacyjną stabilność hemodynamiczną, zmniejszenie częstości epizodów niedokrwiennych. W przypadku operacji na mózgu, kręgosłupie i rdzeniu kręgowym zastosowanie propofolu pozwala w razie potrzeby wykonać test przebudzenia, co stanowi alternatywę dla znieczulenia wziewnego.

Propofol jest pierwszym wyborem leków zapewniających znieczulenie w warunkach ambulatoryjnych ze względu na szybkość przebudzenia, przywrócenie orientacji i aktywacji, cechy porównywalne z najlepszymi przedstawicielami wziewnych środków znieczulających, a także niskie prawdopodobieństwo POR. Szybkie przywrócenie odruchu połykania przyczynia się do wcześniejszego bezpiecznego posiłku.

Innym obszarem dożylnego podawania bezbarbituralnych środków nasennych jest sedacja podczas operacji w znieczuleniu regionalnym z krótkoterminowymi procedurami terapeutycznymi i diagnostycznymi, a także na OIOM-ie.

Propofol jest uważany za jeden z najlepszych leków uspokajających. Charakterystyczne jest szybkie osiągnięcie pożądanego poziomu sedacji przez miareczkowanie i szybkie odzyskanie przytomności, nawet przy długim okresie infuzji. Jest również stosowany do sedacji kontrolowanej przez pacjenta, jednocześnie mając przewagę nad midazolamem.

Propofol ma dobre właściwości jako środek indukujący, kontrolowany środek nasenny na etapie podtrzymywania i najlepsze właściwości regeneracyjne po znieczuleniu. Jednak jego stosowanie u pacjentów z niedoborem bcc i depresją krążenia jest niebezpieczne.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

Uważa się, że propofol stymuluje podjednostki beta receptora GABA poprzez aktywację chlorkowych kanałów jonowych. Ponadto hamuje również receptory NMDA.

Główny mechanizm działania tego eididatu jest prawdopodobnie związany z systemem GABA. W tym przypadku podjednostki alfa, gamma, beta1 i beta2 receptora GABAA są szczególnie wrażliwe. Mechanizm uspokajającego i hipnotycznego działania steroidów jest również związany z modulacją receptorów GABAA.

Wpływ na centralny układ nerwowy

Propofol nie wykazuje działania przeciwbólowego i dlatego jest głównie uważany za środek nasenny. W przypadku braku innych leków (opioidów, środków zwiotczających), nawet przy stosunkowo wysokich dawkach, można zaobserwować mimowolne ruchy kończyn, szczególnie przy każdym rodzaju stymulacji traumatycznej. Stężenie propofolu, przy którym 50% pacjentów nie reaguje na nacięcie skóry, jest bardzo wysokie i wynosi 16 μg / ml krwi. Dla porównania: w obecności 66% tlenku diazotu zmniejsza się do 2,5 μg / ml, a przy premedykacji morfiną do 1,7 μg / ml.

Propofol powoduje uspokojenie, amnezję i sen, w zależności od zastosowanej dawki. Zasypianie odbywa się płynnie, bez etapu podniecenia. Po przebudzeniu pacjenci odczuwają satysfakcję ze znieczulenia, są zadowoleni, a czasem zgłaszają halucynacje i sny seksualne. Pod względem zdolności do powodowania amnezji propofol zbliża się do midazolamu i przewyższa tiopental sodu.

Wpływ na mózgowy przepływ krwi

Po podaniu propofolu pacjentom z prawidłowym ciśnieniem śródczaszkowym zmniejsza się o około 30%, nieznacznie zmniejsza CPD (o 10%). U pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym jego spadek jest bardziej wyraźny (30-50%); również bardziej zauważalny spadek CPP. Aby zapobiec wzrostowi tych parametrów podczas intubacji tchawicy, konieczne jest podanie opioidów lub dodatkowej dawki propofolu. Propofol nie zmienia autoregulacji naczyń mózgowych w odpowiedzi na zmiany w ogólnym ciśnieniu krwi i poziomach dwutlenku węgla. Przy niezmienności głównych mózgowych stałych metabolicznych (glukozy, mleczanu) PM02 zmniejsza się średnio o 35%.

Obraz elektroencefalograficzny

Podczas stosowania propofolu, EEG charakteryzuje się początkowym wzrostem rytmu os, a następnie przewagą aktywności fal y i 9. Przy znacznym wzroście stężenia leku we krwi (ponad 8 μg / ml) amplituda fali wyraźnie maleje i okresowo pojawiają się błyski tłumienia. Zasadniczo zmiany w EEG są podobne do zmian przy użyciu barbituranów.

Stężenie propofolu we krwi, zdolność do reagowania na bodźce oraz obecność wspomnień dobrze korelują z wartościami BIS. Propofol powoduje zmniejszenie amplitudy wczesnych odpowiedzi korowych i nieznacznie zwiększa opóźnienie SSEP i MVP. Wpływ na MEP w propofolu jest bardziej wyraźny niż w przypadku etomidatu. Propofol powoduje zależne od dawki zmniejszenie amplitudy i zwiększenie opóźnienia utajonych SVP w połowie latencji. Należy zauważyć, że jest to jeden z tych leków, przy użyciu których najwyższa jest zawartość informacyjna wskazanych opcji przetwarzania sygnałów aktywności elektrycznej mózgu podczas znieczulenia.

Informacje na temat wpływu propofolu na drgawki i padaczkową aktywność EEG są w dużej mierze sprzeczne. Różni badacze przypisywali mu zarówno właściwości przeciwdrgawkowe, jak i odwrotnie, zdolność do wywoływania dużych napadów padaczkowych. Zasadniczo należy uznać, że prawdopodobieństwo konwulsyjnej aktywności propofolu jest niskie, w tym u pacjentów z padaczką.

Wiele badań potwierdziło właściwości przeciwwymiotne subhipnotycznych dawek propofolu, w tym podczas chemioterapii. To odróżnia go od wszystkich stosowanych środków znieczulających. Mechanizm przeciwwymiotnego działania propofolu nie jest całkiem jasny. Istnieją dowody na brak jego wpływu na receptory B2-dopaminy i brak udziału we wskazanym działaniu emulsji tłuszczowej. W przeciwieństwie do innych dożylnych środków nasennych (np. Tiopental sodu) propofol hamuje ośrodki podkorowe. Istnieją sugestie, że propofol zmienia komunikację podkorową lub bezpośrednio hamuje wymioty.

Oczywiście przy znieczuleniu wieloskładnikowym, szczególnie przy użyciu opioidów, zdolność propofolu do zapobiegania POTD jest zmniejszona. Wiele zależy od innych czynników ryzyka wystąpienia POTD (cechy samego pacjenta, rodzaj interwencji chirurgicznej). Gdy inne rzeczy są równe, częstość występowania zespołu POTD jest znacznie niższa przy stosowaniu propofolu jako podstawowego środka nasennego, ale wydłużenie czasu trwania znieczulenia propofolowo-opioidowego wyrównuje jego wskazaną przewagę nad znieczuleniem tiopental-izofluranem.

Istnieją doniesienia o osłabieniu swędzenia z cholestazą i stosowaniu opioidów na tle wprowadzenia hipnotycznych dawek propofolu. Być może efekt ten jest związany ze zdolnością leków do tłumienia aktywności rdzenia kręgowego.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Podczas indukcji znieczulenia propofol powoduje rozszerzenie naczyń i depresję mięśnia sercowego. Bez względu na obecność współistniejących chorób sercowo-naczyniowych podawanie propofolu prowadzi do znacznego obniżenia ciśnienia krwi (skurczowego, rozkurczowego i średniego), zmniejszenia objętości udaru serca (ESR) (o około 20%) i wskaźnika sercowego (SI) (o około 15%). OPSS (o 15-25%), wskaźnik pracy szoku lewej komory (IURL) (o około 30%). U pacjentów z uszkodzeniem zastawki serca zmniejsza zarówno obciążenie wstępne, jak i dodatkowe. Rozluźnienie włókien mięśni gładkich tętniczek i żył następuje z powodu zahamowania współczulnego skurczu naczyń. Negatywny efekt inotropowy może być związany ze zmniejszeniem wewnątrzkomórkowego wapnia.

Niedociśnienie tętnicze może być bardziej wyraźne u pacjentów z hipowolemią, niewydolnością lewej komory oraz u osób w podeszłym wieku, a także zależy od dawki i stężenia leków w osoczu, szybkości podawania, obecności sedacji i jednoczesnego stosowania innych leków do jednoczesnej indukcji. Maksymalne stężenie propofolu w osoczu po dawce bolusowej jest znacznie wyższe niż w przypadku podawania w infuzji, dlatego spadek ciśnienia krwi jest bardziej wyraźny przy bolusie obliczonej dawki.

W odpowiedzi na bezpośrednią laryngoskopię i intubację tchawicy dochodzi do wzrostu ciśnienia krwi, ale stopień tej reakcji presyjnej jest mniejszy niż w przypadku barbituranów. Propofol jest najlepszym dożylnym środkiem nasennym, który zapobiega odpowiedzi hemodynamicznej na instalację maski krtani. Natychmiast po indukcji znieczulenia ciśnienie śródgałkowe znacznie spada (o 30-40%) i normalizuje się po intubacji tchawicy.

Co charakterystyczne, gdy stosuje się propofol, ochronny barorefleks jest hamowany w odpowiedzi na niedociśnienie. Propofol tłumi aktywność współczulnego układu nerwowego w większym stopniu niż przywspółczulny. Nie wpływa na przewodnictwo i funkcję zatok i węzłów przedsionkowo-komorowych.

Opisano rzadkie przypadki ciężkiej bradykardii i asystolii po zastosowaniu propofolu. Należy zauważyć, że byli to zdrowi dorośli pacjenci, którzy otrzymali profilaktykę antycholinergiczną. Śmiertelność związana z bradykardią wynosi 1,4: 100 000 przypadków propofolu.

Utrzymując znieczulenie, ciśnienie krwi pozostaje obniżone o 20-30% w porównaniu z poziomem początkowym. Przy izolowanym stosowaniu propofolu OPSS zmniejsza się do 30% wartości początkowej, a SLA i SI nie ulegają zmianie. Przeciwnie, na tle łącznego stosowania tlenku diazotu lub opioidów, OOS i SI zmniejszają się z niewielką zmianą OPSS. Zatem utrzymuje się hamowanie współczulnej odpowiedzi odruchowej w odpowiedzi na niedociśnienie. Propofol zmniejsza przepływ wieńcowy i zużycie tlenu przez mięsień sercowy, podczas gdy stosunek dostarczania / konsumpcji pozostaje niezmieniony.

Z powodu rozszerzenia naczyń propofol hamuje możliwość termoregulacji, co prowadzi do hipotermii.

Wpływ na układ oddechowy

Po podaniu propofolu następuje wyraźny spadek BS i krótkotrwały wzrost BH. Propofol powoduje zatrzymanie oddechu, którego prawdopodobieństwo i czas trwania zależy od dawki, szybkości podawania i obecności sedacji. Bezdech po wprowadzeniu dawki indukcyjnej występuje w 25–35% przypadków i może trwać dłużej niż 30 sekund. Czas trwania bezdechu zwiększa się wraz z dodaniem premedykacji lub indukcji opioidów.

Propofol ma dłuższy wpływ na BS niż na BH. Podobnie jak inne środki znieczulające, powoduje spadek reakcji ośrodka oddechowego na poziom dwutlenku węgla. Jednak w przeciwieństwie do wziewnych środków znieczulających, podwojenie stężenia propofolu w osoczu nie prowadzi do dalszego wzrostu PaCOa. Podobnie jak w przypadku barbituranów, PaO2 nie zmienia się znacząco, ale odpowiedź oddechowa na niedotlenienie jest zahamowana. Propofol nie tłumi hipoksycznego zwężenia naczyń podczas wentylacji jednego płuca. Z przedłużonym wlewem, w tym. w dawkach uspokajających DO i BH pozostają zmniejszone.

Propofol ma działanie rozszerzające oskrzela, w tym u pacjentów z POChP. Ale pod tym względem jest wyraźnie gorszy od halotanu. Skurcz krtani jest mało prawdopodobny.

Wpływ na przewód pokarmowy i nerki

Propofol nie wpływa znacząco na ruchliwość przewodu pokarmowego i czynność wątroby. Zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie występuje z powodu obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi. Przy przedłużonym wlewie możliwa jest zmiana koloru moczu (zielony odcień ze względu na obecność fenoli) i jego przezroczystość (zmętnienie z powodu kryształów kwasu moczowego), ale to nie zmienia funkcji nerek.

Wpływ na odpowiedź hormonalną

Propofol nie wpływa znacząco na produkcję kortyzolu, aldosteronu, reniny, a także na odpowiedź na zmianę stężenia ACTH.

Wpływ na transmisję nerwowo-mięśniową

Podobnie jak tiopental sodu, propofol nie wpływa na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe blokowane przez leki zwiotczające mięśnie. On nie dzwoni napięcie mięśni, tłumi odruchy gardłowe, co zapewnia dobre warunki do zainstalowania maski krtaniowej i intubacji tchawicy po podaniu samego propofolu. Zwiększa to jednak prawdopodobieństwo aspiracji u pacjentów zagrożonych wymiotami i niedomykalnością.

Inne efekty

Propofol ma właściwości przeciwutleniające podobne do witaminy E. Efekt ten może być częściowo związany ze strukturą fenolową leków. Rodniki fenolowe propofolu mają hamujący wpływ na peroksydację lipidów. Propofol ogranicza przepływ jonów wapnia do komórek, wywierając w ten sposób działanie ochronne przeciwko apoptozie komórek wywołanej wapniem.

Oxybate sodu ma wyraźne ogólnoustrojowe właściwości przeciw niedotlenieniu, chroni przed promieniowaniem, zwiększa odporność na kwasicę i hipotermię. Lek jest skuteczny w miejscowym niedotlenieniu, w szczególności w niedotlenieniu siatkówki. Po wprowadzeniu aktywnie wchodzi w metabolizm komórkowy, dlatego nazywa się go metabolicznym środkiem nasennym.

Propofol nie wywołuje złośliwej hipertermii. Stosowanie propofolu i etomidatu u pacjentów z dziedziczną porfirią jest bezpieczne.

Tolerancja i zależność

Tolerancja propofolu może wystąpić w przypadku powtarzanego znieczulenia lub wielodniowego wlewu do sedacji. Istnieją doniesienia o rozwoju uzależnienia od propofolu.

Farmakokinetyka

Propofol podaje się dożylnie, co pozwala szybko osiągnąć wysokie stężenie we krwi. Jego niezwykle wysoka rozpuszczalność w tłuszczach determinuje szybkie przenikanie leków do mózgu i osiągnięcie stężeń równowagi. Początek działania odpowiada jednemu kręgowi krążenia przedramienia - mózgu. Po dawce indukcyjnej efekt szczytowy występuje po około 90 sekundach, znieczulenie trwa 5-10 minut.

Czas działania większości środków nasennych IV zależy w dużej mierze od podanej dawki i jest określony przez szybkość redystrybucji z mózgu i krwi do innych tkanek. Farmakokinetykę propofolu przy stosowaniu różnych dawek opisano przy użyciu modelu dwu- lub trzysektorowego (trójkomorowego), niezależnie od podawanego bolusa. Przy zastosowaniu modelu dwukomorowego początkowy T1 / 2 propofolu w fazie dystrybucji wynosi od 2 do 8 minut, T1 / 2 w fazie eliminacji wynosi od 1 do 3 godzin. Trzysektorowy model kinetyczny jest reprezentowany przez równanie trzywykładnicze i obejmuje początkowy szybki rozkład, powolną redystrybucję, rozkład międzysektorowy, biorąc pod uwagę nieuniknioną kumulację narkotyków. T1 / 2 propofolu w początkowej fazie szybkiej dystrybucji waha się od 1 do 8 minut, w fazie powolnej dystrybucji - 30-70 minut, a w fazie eliminacji wynosi od 4 do 23 godzin. Ten dłuższy T1 / 2 w fazie eliminacji dokładniej odzwierciedla powolne powrót leku ze słabo perfundowanych tkanek do sektora centralnego w celu późniejszej eliminacji. Ale to nie wpływa na szybkość przebudzenia. W przypadku przedłużonego wlewu ważne jest, aby wziąć pod uwagę kontekstowe leki T1 / 2.

Objętość dystrybucji propofolu bezpośrednio po wstrzyknięciu nie jest bardzo wysoka i wynosi około 20-40 litrów, ale w stanie równowagi wzrasta i wynosi od 150 do 700 litrów u zdrowych ochotników, au osób starszych może osiągnąć 1900 litrów. Leki mają wysoki klirens z sektora centralnego i powolny powrót z źle perfundowanych tkanek z powrotem. Główny metabolizm zachodzi w wątrobie, gdzie propofol tworzy rozpuszczalne w wodzie nieaktywne metabolity (glukuronid i siarczan). Bez zmian, z kałem, do 2% jest wydalane, z moczem - mniej niż 1% leku. Propofol charakteryzuje się wysokim całkowitym klirensem (1,5-2,2 l / min), przekraczającym wątrobowy przepływ krwi, co wskazuje na pozawątrobowe szlaki metabolizmu (prawdopodobnie przez płuca).

W związku z tym wczesne zakończenie hipnotycznego działania propofolu wynika z szybkiej dystrybucji nieaktywnych farmakologicznie tkanek do dużej objętości i intensywnego metabolizmu, co przewyższa jego powolne wchodzenie z powrotem do sektora centralnego.

Na farmakokinetykę propofolu wpływają takie czynniki, jak wiek, płeć, choroby współistniejące, masa ciała i wspólne leki. U pacjentów w podeszłym wieku objętość komory centralnej i klirens propofolu są niższe niż u dorosłych. Przeciwnie, u dzieci objętość komory centralnej jest większa (o 50%), a klirens jest większy (o 25%) przy obliczaniu masy ciała. Dlatego u pacjentów w podeszłym wieku dawki propofolu należy zmniejszyć, au dzieci - zwiększyć. Chociaż należy zauważyć, że dane dotyczące zmian dawek indukcyjnych propofolu u osób starszych nie są tak przekonujące, jak w przypadku benzodiazepin. U kobiet wartości objętości dystrybucji i klirensu są wyższe, chociaż T1 / 2 nie różni się od wartości u mężczyzn. W przypadku chorób wątroby zwiększa się objętość centralnej komory i objętość dystrybucji propofolu, podczas gdy T1 / 2 jest nieco wydłużony, a klirens nie zmienia się. Zmniejszając przepływ krwi w wątrobie, propofol może spowolnić własny klirens. Ale co ważniejsze, jego wpływ na własną redystrybucję między tkankami poprzez zmniejszenie SV. Należy pamiętać, że podczas korzystania z urządzenia na podczerwień zwiększa się objętość centralnej komory, co oznacza wymaganą dawkę początkową leku.

Wpływ opioidów na kinetykę propofolu jest w dużej mierze kontrowersyjny i indywidualny. Istnieją dowody, że pojedynczy bolus fentanylu nie zmienia właściwości farmakokinetycznych propofolu. Według innych źródeł fentanyl może zmniejszyć objętość dystrybucji i całkowity klirens propofolu, a także zmniejszyć zużycie propofolu przez płuca.

Czas do zmniejszenia stężenia propofolu o połowę po 8-godzinnym wlewie wynosi mniej niż 40 minut. A ze względu na fakt, że przy klinicznie stosowanych szybkościach infuzji, przebudzenie zwykle wymaga zmniejszenia stężenia propofolu o mniej niż 50% stężeń niezbędnych do utrzymania znieczulenia lub sedacji, odzyskanie przytomności następuje szybko nawet po długotrwałym wlewie. Dlatego wraz z etomidatem propofol jest lepszy niż inne leki nasenne do przedłużonego wlewu w celu znieczulenia lub sedacji.

Przeciwwskazania

Bezwzględnym przeciwwskazaniem do stosowania propofolu jest nietolerancja tego leku lub jego składników. Względnym przeciwwskazaniem jest hipowolemia różnego pochodzenia, wyraźna miażdżyca wieńcowa i mózgowa, stany, w których niepożądane jest zmniejszenie CPD. Propofol nie jest zalecany do stosowania w czasie ciąży i do znieczulania w położnictwie (z wyjątkiem przerywania ciąży).

Propofol nie jest stosowany do znieczulenia u dzieci poniżej 3 lat i do sedacji na OIOM-ie dla dzieci w każdym wieku, ponieważ Trwa badanie jego udziału w kilku zgonach tej kategorii wiekowej. Zastosowanie nowego postać dawkowania   propofol zawierający mieszaninę trójglicerydów o długim i średnim łańcuchu jest dozwolony począwszy od miesiąca życia dziecka. Stosowanie etomidatu jest przeciwwskazane u pacjentów z niewydolnością nadnerczy. Ze względu na hamowanie produkcji kortykosteroidów i mineralokortykoidów jest przeciwwskazane do długotrwałej sedacji na OIOM-ie. Użycie etomidatu u pacjentów z wysokim ryzykiem POTD uważa się za niepraktyczne.

Tolerancja i skutki uboczne

Propofol i etomidat są zwykle dobrze tolerowane przez pacjentów. Jednak w wielu przypadkach przez pewien czas po znieczuleniu etomidatem pacjenci odczuwają osłabienie i osłabienie. Większość działań niepożądanych propofolu wiąże się z przedawkowaniem i początkową hipowolemią.

Ból przy podawaniu

Propofol i pregnenolon powodują umiarkowaną bolesność.

Po wprowadzeniu propofolu ból jest mniejszy niż przy podawaniu etomidatu, ale więcej niż przy podawaniu tiopentalu sodu. Ból zmniejsza się przy stosowaniu żył o większej średnicy, wstępnym podawaniu (przez 20-30 sekund) 1% lidokainy, innych miejscowych środków znieczulających (prylokaina, prokaina) lub szybkich opioidów (alfentanill, remifentanill). Możliwe jest mieszanie propofolu z lidokainą (0,1 mg / kg). Wstępne (przez 1 godzinę) stosowanie kremu propofolowego zawierającego 2,5% lidokainy i 2,5% prylokainy w strefie domniemanego podawania ma nieco mniejszy efekt. Pokazano zmniejszenie bólu po wstępnym podaniu 10 mg labetalolu lub 20 mg ketaminy. Zakrzepowe zapalenie żył jest rzadkie (

Depresja oddechowa

Podczas stosowania propofolu bezdech występuje z taką samą częstotliwością, jak po wprowadzeniu barbituranów, ale częściej trwa dłużej niż 30 sekund, szczególnie w połączeniu z opioidami.

Przesunięcia hemodynamiczne

Przy indukcji znieczulenia propofolem spadek ciśnienia krwi ma największe znaczenie kliniczne, którego stopień jest większy u pacjentów z hipowolemią, u osób starszych, a także przy jednoczesnym podawaniu opioidów. Ponadto późniejsza laryngoskopia i intubacja nie powodują tak wyraźnej odpowiedzi hiperdynamicznej, jak w przypadku indukcji barbituranu. Niedociśnienie jest zapobiegane i eliminowane przez obciążenie wlewem. Jeśli zapobieganie efektom wagotonicznym przez leki antycholinergiczne jest nieskuteczne, należy zastosować leki sympatykomimetyczne, takie jak izoproterenol lub epinefryna. Podczas długotrwałej sedacji propofolem u dzieci na OIOM opisano rozwój kwasicy metabolicznej, „plazmy lipidowej”, opornej bradykardii z postępującą niewydolnością serca, w niektórych przypadkach śmiertelną.

Reakcje alergiczne

Chociaż po podaniu propofolu nie wykryto żadnych zmian w poziomach immunoglobulin, dopełniacza i histaminy, leki mogą powodować reakcje anafilaktoidalne w postaci zaczerwienienia skóry, niedociśnienia i skurczu oskrzeli. Podaje się, że częstotliwość takich reakcji jest mniejsza niż 1: 250 000. Prawdopodobieństwo anafilaksji jest wyższe u pacjentów z historią reakcji alergicznych, w tym. na zwiotczające mięśnie. Za reakcje alergiczne odpowiada nie emulsja tłuszczowa, ale rdzeń fenolowy i boczny łańcuch diizopropylowy propizolu. U pacjentów uczulonych na rodnik diizopropylowy, który występuje w niektórych lekach dermatologicznych (finalgon, zenerit), możliwa jest anafilaksja przy pierwszym użyciu. Rdzeń fenolowy jest również częścią struktury wielu leków. Propofol nie jest przeciwwskazany u pacjentów z alergią na białko jaja, ponieważ jest on realizowany przez frakcję albuminy.

Zespół nudności i wymiotów pooperacyjnych

Propofol rzadko wiąże się z prowokacją POTD. Wręcz przeciwnie, jest uważany przez wielu badaczy za środek nasenny o właściwościach przeciwwymiotnych.

Reakcje przebudzenia

W znieczuleniu propofolem przebudzenie następuje najszybciej, z wyraźną orientacją, wyraźnym przywróceniem świadomości i funkcji umysłowych. W rzadkich przypadkach możliwe są podniecenie, zaburzenia neurologiczne i psychiczne, osłabienie.

Wpływ na odporność

Propofol nie zmienia chemotaksji polimorfojądrzastych leukocytów, ale hamuje fagocytozę, w szczególności w odniesieniu do Staphylococcus aureus i Escherichia coli. Ponadto środowisko tłuszczowe tworzone przez rozpuszczalnik przyczynia się do szybkiego wzrostu patogennej mikroflory, gdy nie jest przestrzegana aseptyczna zasada. Te okoliczności sprawiają, że propofol jest potencjalnie odpowiedzialny za infekcje ogólnoustrojowe przy długotrwałym podawaniu.

Inne efekty

Propofol nie ma klinicznie istotnego wpływu na hemostazę i fibrynolizę, chociaż w warunkach in vitro agregacja płytek zmniejsza się pod wpływem emulsji tłuszczowej.

Interakcja

Propofol jest najczęściej stosowany jako środek nasenny w połączeniu z innymi lekami znieczulającymi (inne dożylne środki znieczulające, opioidy, wziewne środki znieczulające, leki zwiotczające mięśnie, leki pomocnicze). Mogą wystąpić interakcje farmakokinetyczne między środkami znieczulającymi ze względu na zmiany w dystrybucji i klirensie spowodowane zmianami hemodynamicznymi, zmianami wiązania białka lub metabolizmu w wyniku aktywacji lub hamowania enzymów. Ale interakcje farmakodynamiczne środków znieczulających mają znacznie większe znaczenie kliniczne.

Zalecane szacowane dawki są zmniejszone u pacjentów z premedykacją, z jednoczesną indukcją. Połączenie z ketaminą pozwala uniknąć depresji hemodynamicznej właściwej propofolowi i eliminuje jej negatywne działanie hemodynamiczne. Jednoczesna indukcja z midazolamem zmniejsza również ilość podawanego propofolu, co zmniejsza hamujący wpływ propofolu na hemodynamikę i nie spowalnia okresu przebudzenia. Połączenie propofolu z DB zapobiega możliwej spontanicznej aktywności mięśni. Podczas stosowania propofolu z tiopentalem sodu lub DB obserwuje się synergię w odniesieniu do działania uspokajającego, nasennego i amnestycznego. Jednak najwyraźniej niepożądane jest stosowanie propofolu razem z lekami, które mają podobny wpływ na hemodynamikę (barbiturany).

Zastosowanie tlenku diazotu i izofluranu zmniejsza również zużycie propofolu. Na przykład na tle inhalacji mieszaniny z 60% tlenkiem diazotu propofol EC50 zmniejsza się z 14,3 do 3,85 μg / ml. Jest to ważne z ekonomicznego punktu widzenia, ale pozbawia TVBA jej głównych zalet. Zapotrzebowanie na propofol na etapie indukcji zmniejsza również esmolol.

Silne opioidy z grupy fentanylu (sufentanyl, remifentanyl) stosowane razem zmniejszają zarówno dystrybucję, jak i klirens propofolu. Wymaga to ostrożnego skojarzenia u pacjentów z niedoborem UDW ze względu na ryzyko ciężkiego niedociśnienia i bradykardii. Z tych samych powodów łączne stosowanie propofolu i wegetatywnych leków stabilizujących (klonidyna, droperidol) jest ograniczone. Podczas stosowania suksametonium podczas indukcji należy wziąć pod uwagę działanie wagotoniczne propofolu. Synergizm opioidów i propofolu zmniejsza ilość podawanego propofolu, co przy krótkich interwencjach nie wpływa na powrót do zdrowia po znieczuleniu. W przypadku ciągłego wlewu budzenie jest szybsze po zastosowaniu remifentanylu niż po połączeniu propofolu z alfentanilem, sufentanylem lub fentanylem. Umożliwia to stosowanie stosunkowo niższych szybkości infuzji propofolu i wyższych szybkości remifentanylu.

W zależności od dawki propofol hamuje aktywność cytochromu P450, co może zmniejszać szybkość biotransformacji i nasilać działanie leków metabolizowanych przy udziale tego układu enzymatycznego.

Ostrzeżenia

Pomimo oczywistych indywidualnych zalet i względnego bezpieczeństwa nie uspokajających leków o działaniu barbituracyjnym, należy wziąć pod uwagę następujące czynniki:

• wiek Aby zapewnić odpowiednie znieczulenie u pacjentów w podeszłym wieku, wymagane jest niższe stężenie propofolu we krwi (25–50%). U dzieci dawki indukcyjne i podtrzymujące propofolu oparte na masie ciała powinny być wyższe niż u dorosłych;
• czas trwania interwencji. Unikalne właściwości farmakokinetyczne propofolu pozwalają na stosowanie go jako składnika nasennego w celu utrzymania przedłużonego znieczulenia przy niewielkim ryzyku przedłużonej depresji świadomości. Ale do pewnego stopnia nadal występuje kumulacja narkotyków. To tłumaczy potrzebę zmniejszenia szybkości infuzji, ponieważ wydłuża czas interwencji. Stosowanie propofolu w celu przedłużenia sedacji u pacjentów na OIOM wymaga okresowego monitorowania lipidów we krwi;
• współistniejąca choroba sercowo-naczyniowa. Stosowanie propofolu u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi i osłabiającymi wymaga ostrożności w związku z jego hamującym wpływem na hemodynamikę. Kompensacyjny wzrost częstości akcji serca może nie być spowodowany pewną wagotoniczną aktywnością propofolu. Aby zmniejszyć stopień zahamowania hemodynamiki po wprowadzeniu propofolu, może być wstępne nawodnienie, powolne wprowadzanie przez miareczkowanie. Propofolu nie należy stosować u pacjentów w stanie szoku i z podejrzeniem masywnej utraty krwi. Stosuj propofol u dzieci z ostrożnością podczas operacji w celu korekcji zeza w związku z prawdopodobieństwem wzmocnienia odruchu ocznego;
• współistniejące choroby układu oddechowego nie wpływają znacząco na dawkę propofolu. Astma oskrzelowa nie jest przeciwwskazaniem do stosowania propofolu, ale służy jako wskazanie do stosowania ketaminy;
• współistniejąca choroba wątroby. Pomimo faktu, że przy marskości wątroby nie obserwuje się zmian w farmakokinetyce propofolu, powrót do zdrowia po jego zastosowaniu u takich pacjentów jest wolniejszy. W przewlekłym uzależnieniu od alkoholu zwiększone dawki propofolu nie zawsze są wymagane. Przewlekły alkoholizm powoduje jedynie niewielkie zmiany w farmakokinetyce propofolu, ale powrót do zdrowia może być nieco opóźniony;
• współistniejąca choroba nerek nie zmienia istotnie farmakokinetyki i schematu dawkowania propofolu;
• znieczulenie podczas porodu, wpływ na płód, GHB jest nieszkodliwy dla płodu, nie hamuje kurczliwości macicy, ułatwia otwarcie szyjki macicy, dlatego może być stosowany do znieczulania porodu. Propofol zmniejsza podstawowy ton macicy i jej kurczliwość, przenika przez barierę łożyskową i może powodować depresję płodu. Dlatego nie należy go stosować podczas ciąży i podczas znieczulenia podczas porodu. Może być stosowany do przerwania ciąży w pierwszym trymestrze ciąży. Bezpieczeństwo leków dla niemowląt podczas karmienia piersią jest nieznane;
• patologia wewnątrzczaszkowa. Ogólnie propofol zyskał sympatię neuroanestezjologów ze względu na jego kontrolę, właściwości mózgowo-ochronne i możliwość monitorowania neurofizjologicznego podczas operacji. Jego stosowanie w leczeniu parkinsonizmu nie jest zalecane, ponieważ może zakłócać skuteczność operacji stereotaktycznych;
• niebezpieczeństwo zanieczyszczenia. Stosowanie propofolu, szczególnie podczas długotrwałych operacji lub w celu uspokojenia (powyżej 8-12 godzin), wiąże się z ryzykiem zakażenia, ponieważ intralipid (tłuszczowy rozpuszczalnik propofolu) jest korzystnym środowiskiem dla wzrostu kultur mikroorganizmów. Najczęstszymi patogenami są naskórek i Staphylococcus aureus, grzyby Candida albicans, rzadziej wzrost Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella i mieszana flora. Dlatego konieczne jest ścisłe przestrzeganie zasad aseptyki. Niedopuszczalne jest przechowywanie leków w otwartych ampułkach lub strzykawkach, a także ponowne użycie strzykawek. Co 12 godzin konieczna jest wymiana systemów do infuzji i zaworów trójdrożnych. Przy ścisłym przestrzeganiu tych wymagań częstotliwość zanieczyszczenia spowodowana użyciem propofolu jest niska.