Пропофол при деца инструкции за употреба. Пропофол, инструкции за употреба. От имунната система.

Обща анестезия (индукционна и поддържаща анестезия); осигуряване на седативен ефект по време на интензивни грижи, механична вентилация, хирургични и диагностични процедури.

Форма на лекарството Propofol Frezenius

емулсия за венозно приложение  10 mg / ml; ампула 20 ml опаковка от картон 5;

Емулсия за венозно приложение от 10 mg / ml; бутилка (бутилка) 50 ml опаковка от картон 10;

Емулсия за венозно приложение от 10 mg / ml; бутилка (бутилка) 100 ml опаковка от картон 1;

Емулсия за венозно приложение от 10 mg / ml; бутилка (бутилка) 50 ml опаковка от картон 1;

Емулсия за венозно приложение от 10 mg / ml; бутилка (бутилка) 100 ml опаковка от картон 10;

Фармакодинамика на лекарството Propofol Frezenius

Това предизвиква бързо (около 30 s) начало на съня с лекарства.

Фармакокинетика на лекарството Propofol Fresenius

Добре се разпределя и бързо се отделя, клирънсът варира от 1,6 до 3,4 л / мин при възрастен с тегло 70 кг. T1 / 2 след iv инфузия - от 277 до 403 минути. Пропофол кинетиката след iv болусна инфузия може да бъде представена като модел от три части: фаза на бързо разпределение (T1 / 2 - 2–4 минути), фаза на β-елиминиране (T1 / 2–30–60 минути) и γ-фаза на елиминиране ( T1 / 2 - 200-300 минути). По време на γ фазата намаляването на концентрацията на лекарството в кръвта става бавно поради продължително преразпределение от мастната тъкан.

Свързване с плазмените протеини - 97%.

Метаболизира се главно чрез конюгиране в черния дроб, както и извън черния дроб. Неактивните метаболити се екскретират главно чрез бъбреците (около 88%). Преодолява хистохематологичните бариери, включително плацента, BBB. В малко количество прониква в кърмата. При поддържане на анестезията, както обикновено, не се наблюдава значително натрупване на пропофол след хирургични процедури с продължителност до 5 часа.

Използване на лекарството Propofol Frezenius по време на бременност

Трябва да се въздържате от употребата на лекарството по време на бременност и кърмене (безопасността за новородени не е определена).

Противопоказания за употребата на лекарството Propofol Fresenius

Свръхчувствителност.

Странични ефекти на лекарството Profofol Fresenius

По време на индуциране на анестезия: артериална хипотония, временна апнея.

По време на индуциране на анестезия: болка на мястото на инжектиране, епилептиформни движения (продължават по време на поддържане на анестезия и събуждане), включително спазми, опистотонус, рядко - клинични признаци на анафилаксия (ангиоедем, бронхоспазъм, еритема, хипотония), тромбоза, флебит.

По време на събуждане: гадене, повръщане, главоболие.

След продължителна употреба: промяна в цвета на урината.

Други: белодробен оток, следоперативна треска, сексуална дезинфекция.

Дозировка и приложение на лекарството Propofol Fresenius

Във / под формата на непрекъсната инфузия или болусна инжекция. С въвеждането на Propofol Fresenius лекарят трябва да разполага с оборудването, което обикновено се използва по време на обща анестезия, включително средства за наблюдение на работата на сърдечно-съдовата система (ЕКГ, пулс, оксиметрия) и реанимационно оборудване.

Дозата на Propofol Fresenius се избира индивидуално, в зависимост от реакцията на пациента към премедикация. Като правило, когато използвате лекарството, е необходимо допълнително приложение на обезболяващи лекарства.

Обща анестезия при възрастни

Въвеждаща анестезия

За предизвикване на обща анестезия, Пропофол Фрезений се прилага фракционно (приблизително 20-40 mg на всеки 10 s), докато се появят клинични признаци на анестезия. Обичайната доза за възрастни под 55 години е 1,5–2,5 mg / kg. При продължителна инфузия се прилага 0,3–4,0 mg / kg / h. Не се препоръчва да се надвишава скоростта на инфузия от 4,0 mg / kg / h.

В по-стара възраст необходимата доза обикновено се намалява. При пациенти, отговарящи на класове III и IV според класификацията на Американското дружество на анестезиолозите (ASA), индукцията на анестезия се развива по-бавно, което изисква по-бавно прилагане на пропофол Фрезений: приблизително 2 ml (20 mg) на всеки 10 секунди.

Поддържане на анестезия

При използване на Propofol Fresenius поддържането на анестезията се постига или чрез продължителна инфузия, или чрез многократни болус инжекции.

За поддържане на анестезията чрез продължителна инфузия, дозата и скоростта на приложение се избират индивидуално, обикновено се прилага 4-12 mg / kg / h пропофол. За малки операции, като минимално инвазивни процедури, може да е достатъчна по-ниска поддържаща доза от около 4 mg / kg / h.

Намаляването на дозата на Propofol Fresenius до 4 mg / kg / h се препоръчва и за пациенти в напреднала възраст, пациенти с хиповолемия и пациенти с тежест III - IV степен според ASA класификацията.

За поддържане на анестезията чрез многократни болус инжекции, Пропофол Фрезений трябва да се прилага в доза от 25 до 50 mg, което съответства на 2,5-5 ml от лекарството. При пациенти в напреднала възраст бързото болусно приложение не е показано поради възможността от кардиопулмонална депресия.

Обща анестезия при деца над 1 месец

Поради липсата на опит с употребата на Propofol, Fresenius не трябва да се прилага при деца под 1 месец.

Въвеждаща анестезия

По време на употреба за индукция се препоръчва да се титрира дозата, докато не се появят клинични признаци за появата на обща анестезия. Дозата трябва да бъде променена, като се вземе предвид възрастта и / или теглото на пациента. При предизвикване на обща анестезия при деца над 8 години обикновено се изисква приблизително 2,5 mg / kg. Необходимо е лекарството да се прилага бавно в многократни фракционни дози, докато се появят клиничните признаци на обща анестезия. По-малките деца може да изискват по-висока доза. Началната доза на Propofol Fresenius трябва да бъде 3 mg / kg, а ако е необходимо, можете допълнително да въведете 1 mg / kg.

Поради липсата на клиничен опит за малки деца от групи с висок риск (III - IV тежест на състоянието според ASA класификацията) се препоръчват по-ниски дози.

Поддържане на анестезия

За поддържане на анестезия при деца чрез продължителна инфузия, препоръчителните дози Пропофол Фрезений са 9–15 mg / kg / час. Деца под 3 години може да изискват по-висока доза в препоръчителния диапазон на дозата в сравнение с по-големите деца. Дозата трябва да се подбира индивидуално и особено внимание трябва да се обърне на адекватността на облекчаването на болката. Максималната продължителност на употреба не трябва да надвишава приблизително 60 минути, с изключение на специфични ситуации, изискващи по-продължителна употреба, например злокачествена хипертермия, когато инхалаторните анестетици не могат да се използват.

Използването на Propofol Fresenius като успокоително средство по време на интензивна грижа при възрастни

Дозата се избира в зависимост от необходимата дълбочина на успокоителния ефект. При поддържане на обща анестезия чрез непрекъсната инфузия се използва доза Propofol Frezenius от 0,3 до 4,0 mg / kg / h. Не се препоръчва да се използва скорост на инжектиране над 4,0 mg / kg / h. Когато въвеждате мастни емулсии на пациент, трябва да се вземе предвид, че 1 ml Propofol Frezenius съдържа 0,1 g мазнини.

Propofol Fresenius не трябва да се използва като успокоително при деца под 16 години.

Пациенти в напреднала възраст, пациенти със заболявания на сърцето, дихателните органи, бъбреците или черния дроб, както и пациенти с хиповолемия и епилепсия, Propofol Fresenius трябва да се прилага с намалена скорост.

Методи за администриране

Допуска се инфузия на пропофол Фрезений в неразреден вид. Разреждането на Propofol Fresenius се препоръчва само с 5% разтвор на глюкоза за венозно приложение или 0,9% разтвор на натриев хлорид за интравенозно приложение в стъклени флакони.

Разклатете преди въвеждането!

Използва се само хомогенна емулсия от непокътнат контейнер.

Преди употреба гумената мембрана на контейнера или гърлото на ампулата се напръсква с алкохолен спрей или се избърсва с тампон, потопен в алкохол.

Тъй като Propofol Fresenius е мастна емулсия, която не съдържа консерванти и няма антимикробна активност, лекарството може да служи като благоприятна среда за бързия растеж на микроорганизмите. При отваряне на бутилка или ампула, съдържаща Propofol Fresenius, е необходимо стриктно да се спазват правилата на асепсиса. Въвеждането на лекарството трябва да започне незабавно.

През целия период на приложение на Propofol Fresenius трябва да се спазват правилата за асептична работа с лекарството и системата за парентерална инфузия. Със съвместното инжектиране на Propofol Fresenius с други лекарства и разтвори в същата система се препоръчва въвеждането на последното по-близо до канюлата. Пропофол Фрезений не може да бъде въведен чрез микробиологичен филтър. Propofol Fresenius и други инфузионни системи, съдържащи пропофол, са предназначени за еднократна инжекция или инфузия само на един пациент поотделно.

Инфузия на неразреден пропофол Фрезений

Когато се влива неразреден Propofol Fresenius, се препоръчва винаги да използвате устройства за контрол на обема на инжектираното лекарство, като капков брояч, помпи за спринцовки или обемни инфузионни помпи.

С въвеждането на мастни емулсии, вкл. и Propofol Fresenius, се препоръчва използването на същата инфузионна система за не повече от 12 часа. След 12 часа употреба, системата, съдържаща Propofol Fresenius, или контейнерът с лекарството трябва да бъдат заменени.

Инфузия на разреден пропофол Фрезений

За въвеждането на разреден Propofol Fresenius е възможно да се използват различни опции за интравенозна инфузионна система. Използването на стандартни системи обаче не гарантира срещу случайно неконтролирано администриране на големи обеми разреден пропофол Фрезений. Интравенозните инфузионни системи трябва да включват устройства за контрол на количеството на прилаганото лекарство, като капков брояч, бюрета или обемна инфузионна помпа. При определяне на максималното разреждане на съдържанието на бюретата трябва да се вземе предвид рискът от прилагане на големи дози пропофол. Препоръчително разреждане на Propofol Fresenius - 1 част пропофол и 4 части 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение или 0,9% разтвор на натриев хлорид за интравенозно приложение (съдържанието на активното вещество в разредения разтвор не трябва да бъде по-малко от 2 mg / ml ). Разреждането се приготвя при асептични условия непосредствено преди прилагане на лекарството, инфузията трябва да приключи не по-късно от 6 часа след приготвянето на разреждането. Propofol Fresenius не трябва да се разрежда с други инфузионни или инжекционни разтвори. Едновременното приложение на 5% разтвор на глюкоза, 0,9% разтвор на натриев хлорид с Propofol Fresenius е разрешено през тройник с клапан в непосредствена близост до мястото на инжектиране.

За да се намали болката на мястото на инжектиране на Propofol Fresenius, е допустимо да се смеси непосредствено преди приложение с 1% разтвор на лидокаин хидрохлорид за инжектиране (20 части Propofol Fresenius + 1 част 1% разтвор на лидокаин хидрохлорид за инжекция).

Мускулно-релаксантни препарати като атракурия беззилат и мивакурия хлорид могат да се прилагат на мястото на инжектиране на Propofol Fresenius само след измиване с струя.

Прилагането на Propofol Fresenius емулсия трябва да започне веднага след отваряне на ампулата или флакона.

Системата за прилагане на неразреден Propofol Fresenius трябва да бъде заменена в края на 12-часов период след отваряне на ампулата или флакона. Разрежданията на Propofol Fresenius с 5% разтвор на глюкоза за интравенозно приложение или 0,9% разтвор на натриев хлорид за интравенозно приложение трябва да се приготвят при асептични условия непосредствено преди инфузията, тяхното приложение трябва да приключи в рамките на 6 часа след приготвяне на разреждането.

Всяко останало съдържание на ампули или флакони след употреба трябва да бъде унищожено.

Предозиране с пропофол Фресений

Симптоми: инхибиране на сърдечната дейност и дишането.

Лечение: главата на пациента трябва да бъде спусната; ако е необходимо, въвеждането на плазмени заместители и вазопресорни средства. Провеждане на механична вентилация и кислородна терапия.

Лекарствени взаимодействия Пропофол Фрезений с други лекарства

Не трябва да се смесва с никакъв инжекционен разтвор, с изключение на разтвор на декстроза 5%, лидокаин хидрохлорид за инжектиране, алфентанил за инжектиране.

С въвеждането на мускулни релаксанти, атракурия безилат и мивакурия хлорид не трябва да се използва същата система за интравенозно приложение, както за лекарството, без първо да се измие.

Предпазни мерки, докато приемате пропофол Фресений

Деца над 8 години за индуциране на анестезия вероятно се нуждаят от доза от 2,5 mg / kg, по-млада от 8 години - по-висока доза е възможна.

Използвайте с повишено внимание при анестезия при пациенти с епилепсия (може да се развият конвулсии), заболявания на сърдечно-съдовата система, бъбреците, черния дроб, дихателната система, хиповолемия, силно отслабени.

При поддържане на анестезия чрез непрекъснато или болусно приложение при пациенти с нарушен липиден метаболизъм е необходимо да се следи липидите в кръвта и, ако те се увеличат, да се намали дозата.

Условия за съхранение на лекарството Propofol Frezenius

Списък Б.: При температура, която не надвишава 25 ° С. Не замръзвайте!

Срок на годност на лекарството Propofol Fresenius

Принадлежност на лекарството Propofol Frezenius към ATX класификацията:

N Нервна система

N01 Анестетици

N01A Препарати за обща анестезия

N01AX Други лекарства за обща анестезия

Пропофол е един от последните интравенозни анестетици, въведени в клиничната практика. Това е производно на алкилфенол (2,6-диизопропилфенол), приготвен под формата на 1% емулсия, съдържаща 10% соево масло, 2,25% глицерол и 1,2% фосфатид на яйца. Въпреки че пропофолът не е идеален анестетик, той спечели заслужено признание от анестезиолозите по целия свят за своите уникални фармакокинетични свойства. По-широкото му приложение е ограничено само от високата цена.

Пропофол: място в терапията

Търсенето на перфектната упойка доведе до създаването на пропофол. Отличава се с бързото и плавно начало на хипнотичния ефект, създаването на оптимални условия за вентилация на маската, ларингоскопия и инсталирането на ларингеален канал. Пропофол, за разлика от барбитуратите, DB, кетамин, натриев оксибат, се прилага само интравенозно под формата на болус (за предпочитане чрез титруване) или инфузия (капково или помпено вливане). Що се отнася до други анестетици, фактори като наличието на седация, скорост на приложение, възраст в напреднала и старческа възраст, тежест на състоянието на пациента, комбинация с други лекарства влияят върху избора на доза и скоростта на съня след пропофол. При деца индукционната доза пропофол е по-висока, отколкото при възрастни, поради фармакокинетичните разлики.

За поддържане на анестезията пропофолът се използва като основен хипнотик в комбинация с инхалационна или друга интравенозна упойка (TBVA). Прилага се или болус на малки порции от 10-40 mg на всеки няколко минути, в зависимост от клиничните нужди, или инфузия, което със сигурност е за предпочитане поради създаването на стабилна концентрация на лекарства в кръвта и по-голямо удобство. Класическият график на приложение за 1980 г. е 10-8-b mg / kg / h (след болус от 1 mg / kg инфузия в продължение на 10 минути със скорост 10 mg / kg / h, следващите 10 минути - 8 mg / kg / h, по-долу - b mg / kg / h) в момента се използва по-рядко, тъй като не позволява бързо увеличаване на концентрацията на пропофол в кръвта, болусната стойност не винаги е лесна за определяне и, ако е необходимо, намалете дълбочината на анестезията, като спрете инфузията; трудно е да се определи подходящото време за възобновяването му.

В сравнение с други лекарства за анестезия, фармакокинетиката на пропофол е добре моделирана. Това беше предпоставка за практическото прилагане на техниката за инфузия на пропофол за целевата концентрация в кръвта (ILC) чрез създаване на спринцовки парфюзери с интегрирани микропроцесори. Такава система освобождава анестезиолога от сложни аритметични изчисления за създаване на желаната концентрация на лекарства в кръвта (т.е. избора на скоростта на инфузия), позволява широк диапазон на скоростта на инжектиране, ясно демонстрира ефекта на титриране и ориентира времето на пробуждане след прекратяване на инфузията, съчетава лекота на употреба и контролируемост по дълбочина анестезия.

Пропофол е добре установен в кардиоанестезиологията поради интра- и постоперативна хемодинамична стабилност, намаляване на честотата на исхемичните епизоди. При операции върху мозъка, гръбначния стълб и гръбначния мозък използването на пропофол ви позволява да извършите пробуждащ тест, ако е необходимо, което го прави алтернатива на инхалационната анестезия.

Пропофол е първият избор на лекарства за осигуряване на анестезия в амбулаторни условия поради скоростта на събуждане, възстановяване на ориентация и активиране, характеристики, сравними с тези на най-добрите представители на инхалаторните анестетици, както и ниската вероятност от ПОР. Бързото възстановяване на рефлекса на преглъщане допринася за по-ранно безопасно хранене.

Друга област на IV инжектиране на не-барбитурални хипнотици е седация по време на операции под регионална анестезия, с краткосрочни терапевтични и диагностични процедури, както и в ICU.

Пропофол се счита за едно от най-добрите лекарства за успокояване. Характерно е бързото постигане на желаното ниво на седация чрез титруване и бързото възстановяване на съзнанието, дори при продължителни периоди на вливане. Използва се и за контролирана от пациента седация, като същевременно има предимства пред мидазолам.

Propofol притежава добрите качества на индукционен агент, контролиран хипнотик на етапа на поддържане и най-добрите характеристики за възстановяване след анестезия. Въпреки това употребата му при пациенти с дефицит на bcc и депресия на кръвообращението е опасна.

Механизмът на действие и фармакологичните ефекти

Смята се, че пропофол стимулира бета субединиците на GABA рецептора чрез активиране на хлоридни йонни канали. В допълнение, той също така инхибира NMDA рецепторите.

Основният механизъм на действие на този еидидат вероятно е свързан със системата GABA. В този случай алфа, гама, бета1 и бета2 субединици на GABAA рецептора са особено чувствителни.Маханизмът на седативен и хипнотичен ефект на стероиди също е свързан с модулирането на GABAA рецепторите.

Ефект върху централната нервна система

Пропофол няма обезболяващо действие и поради това се счита главно за хипнотичен. При липса на други лекарства (опиоиди, релаксанти) дори при сравнително високи дози могат да се наблюдават неволни движения на крайниците, особено при всякакъв вид травматична стимулация. Концентрацията на пропофол, при която 50% от пациентите нямат реакция на кожен разрез, е много висока и възлиза на 16 µg / ml кръв. За сравнение: в присъствието на 66% динитрогенов оксид той намалява до 2,5 µg / ml и при премедикация на морфин до 1,7 µg / ml.

Пропофол причинява успокояване, амнезия и сън, в зависимост от използваната доза. Заспиването протича гладко, без етапа на вълнение. След събуждането пациентите са склонни да изпитват удовлетворение от анестезията, са самодоволни и понякога съобщават за халюцинации и сексуални сънища. По своята способност да причинява амнезия пропофол се доближава до мидазолам и надминава тиопентал натрия.

Ефект върху церебралния кръвен поток

След прилагане на пропофол при пациенти с нормално вътречерепно налягане, той намалява с около 30%, леко понижение на CPD (с 10%). При пациенти с повишено вътречерепно налягане намаляването му е по-изразено (30-50%); също по-забележимо намаляване на CPP. За да се предотврати увеличаване на тези параметри по време на трахеална интубация, е необходимо приложението на опиоиди или допълнителна доза пропофол. Пропофол не променя авторегулирането на мозъчния съд в отговор на промените в системното кръвно налягане и нивата на въглероден диоксид. С инвариантността на основните мозъчни метаболитни константи (глюкоза, лактат), PM02 намалява средно с 35%.

Електроенцефалографска картина

Когато се използва пропофол, ЕЕГ се характеризира с първоначално увеличаване на ос-ритъм, последвано от преобладаване на y- и 9-вълнова активност. Със значително увеличение на концентрацията на лекарството в кръвта (повече от 8 µg / ml) амплитудата на вълната намалява значително и периодично се появяват притискащи мигания. Като цяло промените в ЕЕГ са подобни на тези, които използват барбитурати.

Концентрацията на пропофол в кръвта, способността да се реагира на стимули и наличието на спомени корелира добре със стойностите на BIS. Пропофол причинява намаляване на амплитудата на ранните кортикални реакции и леко увеличава латентността на SSEP и MVP. Ефектът върху MEP при пропофол е по-изразен от този на етомидат. Пропофол причинява дозозависимо намаляване на амплитудата и увеличаване на латентността на средно-латентните SVP. Трябва да се отбележи, че това е едно от онези лекарства, при използване на които информационното съдържание на посочените опции за обработка на сигнали за електрическата активност на мозъка по време на анестезия е най-високо.

Информацията за ефекта на пропофол върху конвулсивната и епилептиформната ЕЕГ активност е до голяма степен противоречива. Различни изследователи му приписват както антиконвулсивни свойства, така и, обратно, способността да причиняват големи епилептични припадъци. Като цяло трябва да се признае, че вероятността от конвулсивна активност с пропофол е ниска, включително при пациенти с епилепсия.

Много изследвания потвърждават антиеметичните свойства на субхипнотичните дози пропофол, включително по време на химиотерапия. Това го отличава от всички използвани анестетици. Механизмът на антиеметичното действие на пропофол не е съвсем ясен. Има доказателства за липсата на неговия ефект върху B2-допаминовите рецептори и невключването в показания ефект на мастната емулсия. За разлика от други венозни хипнотици (напр. Натриев тиопентал), пропофол инхибира субкортикалните центрове. Има предложения, че пропофол променя подкоровата комуникация или директно инхибира центъра за повръщане.

Разбира се, при многокомпонентна анестезия, особено при използването на опиоиди, способността на пропофол да предотвратява POTD се намалява. Много се определя от други рискови фактори за появата на POTD (особености на самия пациент, вид на хирургическа интервенция). При други условия, честотата на синдрома на POTD е значително по-ниска при използване на пропофол като основен хипнотик, но увеличаването на продължителността на пропофол-опиоидната анестезия нивата му е показано предимство пред анестезия на тиопентал-изофлуран.

Има съобщения за отслабване на сърбежа с холестаза и използването на опиоиди на фона на въвеждането на субхипнотични дози пропофол. Може би този ефект е свързан със способността на лекарствата да потискат дейността на гръбначния мозък.

Ефекти върху сърдечно-съдовата система

По време на индукция на анестезия пропофол причинява вазодилатация и миокардна депресия. Независимо от наличието на съпътстващи сърдечно-съдови заболявания, прилагането на пропофол води до значително понижаване на кръвното налягане (систолно, диастолично и средно), намаляване на обемния удар на сърцето (ESR) (с около 20%) и сърдечен индекс (SI) (с около 15%). OPSS (с 15-25%), индексът на шокова работа на лявата камера (IURL) (с около 30%). При пациенти с увреждане на сърдечната клапа намалява както преди, така и след натоварване. Отпускането на гладкомускулните влакна на артериолите и вените става поради инхибиране на симпатичната вазоконстрикция. Отрицателен инотропен ефект може да бъде свързан с намаляване на вътреклетъчния калций.

Хипотонията може да бъде по-изразена при пациенти с хиповолемия, левокамерна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст, а също така зависи от дозата и концентрацията на лекарства в плазмата, скоростта на приложение, наличието на седация и едновременната употреба на други лекарства за съвместна индукция. Пиковата концентрация на пропофол в плазмата след болусна доза е значително по-висока, отколкото при инфузионния метод на приложение, следователно, понижаване на кръвното налягане е по-изразено с болус на изчислената доза.

В отговор на директната ларингоскопия и трахеалната интубация се наблюдава повишаване на кръвното налягане, но степента на тази реакция на пресоване е по-малка, отколкото при барбитурати. Пропофол е най-добрият венозен хипнотик, който предотвратява хемодинамичния отговор на поставянето на ларингеална маска. Веднага след индуциране на анестезия вътреочното налягане значително намалява (с 30-40%) и се нормализира след интубация на трахеята.

Характерно е, че когато се използва пропофол, защитният барорефлекс се инхибира в отговор на хипотония. Пропофол потиска активността на симпатиковата нервна система по-значително от парасимпатиковата. Не влияе на проводимостта и функцията на синусите и атриовентрикуларните възли.

Описани са редки случаи на тежка брадикардия и асистолия след употребата на пропофол. Трябва да се отбележи, че това са здрави възрастни пациенти, които са получавали антихолинергична профилактика. Смъртността, свързана с брадикардия, е 1,4: 100 000 случая на пропофол.

При поддържане на анестезия кръвното налягане остава понижено с 20-30% в сравнение с първоначалното ниво. С изолираната употреба на пропофол OPSS се намалява до 30% от оригинала, а SLA и SI не се променят. На фона на комбинираната употреба на динитрогенов оксид или опиоиди, напротив, OOS и SI намаляват с лека промяна в OPSS. По този начин, инхибирането на симпатиковия рефлекс в отговор на хипотония продължава. Пропофол намалява коронарния кръвен поток и консумацията на кислород от миокарда, докато съотношението доставка / консумация остава непроменено.

Поради вазодилатация пропофолът потиска възможността за терморегулация, което води до хипотермия.

Ефекти върху дихателната система

След прилагане на пропофол се наблюдава изразено понижение на BS и краткосрочно увеличение на BH. Пропофол причинява спиране на дишането, вероятността и продължителността на които зависи от дозата, скоростта на приложение и наличието на седация. Апнея след въвеждането на индукционна доза се появява в 25-35% от случаите и може да продължи повече от 30 секунди. Продължителността на апнеята се увеличава с добавянето на премедикация или индукция на опиоиди.

Propofol има по-дълъг ефект върху BS, отколкото върху BH. Подобно на други анестетици, той намалява отговора на дихателния център на нивото на въглеродния диоксид. Но, за разлика от инхалаторните анестетици, удвояването на концентрацията на пропофол в плазмата не води до по-нататъшно повишаване на PaCOa. Както при барбитуратите, PaO2 не се променя значително, но вентилационният отговор на хипоксията се инхибира. Пропофол не потиска хипоксичната вазоконстрикция по време на вентилация с един дроб. При продължителна инфузия, вкл. в седативни дози, DO и BH остават намалени.

Пропофол има известно бронходилататиращо действие, включително при пациенти с ХОББ. Но в това той е осезаемо по-нисък от халотана. Ларингоспазмът е малко вероятно.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт и бъбреците

Пропофол не променя значително стомашно-чревната подвижност и чернодробната функция. Намаляване на чернодробния кръвен поток възниква поради намаляване на системното кръвно налягане. При продължителна инфузия е възможна промяна в цвета на урината (зелен нюанс поради наличието на феноли) и нейната прозрачност (мътност поради кристали на пикочна киселина), но това не променя функцията на бъбреците.

Ефект върху ендокринния отговор

Пропофол не повлиява значително производството на кортизол, алдостерон, ренин, както и отговора на промяна в концентрацията на АСТН.

Ефект върху нервно-мускулната трансмисия

Подобно на тиопентал натрий, пропофол не влияе върху нервно-мускулната трансмисия, блокирана от мускулни релаксанти. Той не се обажда мускулно напрежение, потиска фарингеалните рефлекси, което осигурява добри условия за инсталиране на ларингеална маска и трахеална интубация след прилагане на пропофол самостоятелно. Това обаче увеличава вероятността от аспирация при пациенти с риск от повръщане и регургитация.

Други ефекти

Пропофол има антиоксидантни свойства, подобни на витамин Е. Този ефект може да бъде частично свързан с фенолната структура на лекарствата. Фенолните радикали пропофол имат инхибиращ ефект върху липидната пероксидация. Пропофол ограничава притока на калциеви йони в клетките, като по този начин упражнява защитен ефект срещу индуцирана от калций апоптоза на клетките.

Натриевият оксибат има изразени системни антихипоксични, радиозащитни свойства, повишава устойчивостта към ацидоза и хипотермия. Лекарството е ефективно при локална хипоксия, по-специално при хипоксия на ретината. След въвеждането той активно навлиза в клетъчния метаболизъм, поради което се нарича метаболитен хипнотичен.

Пропофол не провокира злокачествена хипертермия. Употребата на пропофол и етомидат при пациенти с наследствена порфирия е безопасна.

Толерантност и зависимост

Поносимостта към пропофол може да възникне при многократна упойка или многодневна инфузия за седация. Има съобщения за развитието на пропофол зависимост.

Фармакокинетика

Пропофол се прилага iv, което ви позволява бързо да постигнете високи концентрации в кръвта. Изключително високата му разтворимост в мазнини определя бързото навлизане на лекарствата в мозъка и постигането на равновесни концентрации. Началото на действието съответства на един кръг на кръвообращение на предмишницата - мозъка. След индукционната доза върховият ефект се проявява след около 90 секунди, анестезията продължава 5-10 минути.

Продължителността на ефекта на повечето IV хипнотици до голяма степен зависи от прилаганата доза и се определя от скоростта на преразпределение от мозъка и кръвта към други тъкани. Фармакокинетиката на пропофол при използване на различни дози е описана, като се използва дву- или трисекторен (трикамерен) модел, независимо от количеството приложен болус. При използване на двукамерния модел първоначалният T1 / 2 пропофол във фазата на разпределение е от 2 до 8 минути, T1 / 2 във фазата на елиминиране е от 1 до 3 часа. Трисекторният кинетичен модел е представен от триекспоненциалното уравнение и включва първично бързо разпределение, бавно преразпределение, разпределение между секциите и др. предвид неизбежното натрупване на наркотици. T1 / 2 пропофол в началната фаза на бързо разпределение варира от 1 до 8 минути, във фазата на бавно разпределение - 30-70 минути, а във фазата на елиминиране варира от 4 до 23 часа. Този по-дълъг T1 / 2 във фазата на елиминиране по-точно отразява бавното връщането на лекарството от слабо перфузирани тъкани в централния сектор за последващо елиминиране. Но това не влияе на скоростта на пробуждането. При продължителна инфузия е важно да се обмислят контекстно-чувствителни лекарства T1 / 2.

Обемът на разпределение на пропофол веднага след инжектирането не е много голям и е приблизително 20-40 литра, но в равновесие той се увеличава и варира от 150 до 700 литра при здрави доброволци, а при възрастни хора може да достигне 1900 литра. Медикаментите имат висок клирънс от централния сектор и бавна възвръщаемост от слабо перфузирани тъкани обратно. Основният метаболизъм се осъществява в черния дроб, където пропофол образува водоразтворими неактивни метаболити (глюкуронид и сулфат). Непроменен, с изпражненията се отделя до 2%, с урината - по-малко от 1% от лекарството. Propofol се характеризира с висок общ клирънс (1,5-2,2 L / min), надвишаващ чернодробния кръвен поток, което показва извънпеченочни пътища на метаболизма (вероятно през белите дробове).

Така ранното прекратяване на хипнотичния ефект на пропофол се дължи на бързото разпределение на фармакологично неактивните тъкани в голям обем и интензивен метаболизъм, което изпреварва бавното му навлизане обратно в централния сектор.

Фармакокинетиката на пропофол се влияе от фактори като възраст, пол, съпътстващи заболявания, телесно тегло и общи лекарства. При пациенти в напреднала възраст обемът на клирънса на централната камера и пропофола е по-нисък, отколкото при възрастните. При децата, напротив, обемът на централната камера е по-голям (с 50%), а клирънсът е по-голям (с 25%) при изчисляване на телесното тегло. По този начин при пациенти в напреднала възраст дозите пропофол трябва да бъдат намалени, а при деца - увеличени. Въпреки че трябва да се отбележи, че данните за промените в индукционните дози пропофол при възрастни хора не са толкова убедителни, както в случая с бензодиазепините. При жените стойностите на разпределителния обем и клирънса са по-високи, въпреки че Т1 / 2 не се различава от този при мъжете. При чернодробни заболявания обемът на централната камера и обемът на разпределение на пропофол се увеличават, докато Т1 / 2 е леко удължен и клирънсът не се променя. Чрез намаляване на чернодробния кръвен поток пропофол може да забави собствения си клирънс. Но по-важното е неговият ефект върху собственото им преразпределение между тъканите чрез намаляване на SV. Трябва да се има предвид, че при използване на IR устройството обемът на централната камера се увеличава, което означава необходимата начална доза на лекарството.

Ефектът на опиоидите върху кинетиката на пропофол е до голяма степен противоречив и индивидуален. Има доказателства, че единичен болус с фентанил не променя фармакокинетиката на пропофол. Според други източници фентанил може да намали обема на разпределение и общия клирънс на пропофол, както и да намали консумацията на пропофол от белите дробове.

Времето за намаляване на концентрацията на пропофол наполовина след 8-часова инфузия е по-малко от 40 минути. И поради факта, че при клинично използваните скорости на инфузия, събуждането обикновено изисква намаляване на концентрацията на пропофол с по-малко от 50% от концентрациите, необходими за поддържане на анестезия или успокояване, възстановяването на съзнанието става бързо дори след продължителна инфузия. По този начин, заедно с етомидат, пропофол е по-добър от другите хипнотици за продължителна инфузия с цел упойка или седация.

Противопоказания

Абсолютно противопоказание за употребата на пропофол е непоносимостта към това лекарство или неговите компоненти. Относително противопоказание е хиповолемия от различен произход, изразена коронарна и церебрална атеросклероза, състояния, при които понижаването на CPD е нежелателно. Пропофол не се препоръчва за употреба по време на бременност и за анестезия в акушерството (с изключение на прекратяване на бременността).

Propofol не се използва за анестезия при деца под 3 години и за седация в ICU за деца от всички възрасти, тъй като Проучването за участието му в няколко смъртни случая от тази възрастова категория продължава. Приложение на нови лекарствена форма  пропофол, съдържащ смес от триглицериди с дълга и средна верига, е разрешен, като се започне от месечната възраст на живота на детето. Употребата на етомидат е противопоказана при пациенти с надбъбречна недостатъчност. Поради инхибиране на производството на кортикостероиди и минералокортикоиди, той е противопоказан при продължително успокояване в ICU. Счита се за непрактично използването на етомидат при пациенти с висок риск от POTD.

Толерантност и странични ефекти

Пропофол и етомидат обикновено се понасят добре от пациентите. Въпреки това, в много случаи известно време след упойка с етомидат пациентите изпитват слабост и слабост. Повечето от нежеланите ефекти на пропофол са свързани с предозиране и начална хиповолемия.

Болка при прилагане

Пропофол и прегненолон причиняват умерена болезненост.

С въвеждането на пропофол болката е по-малка, отколкото с прилагането на етомидат, но повече, отколкото с прилагането на тиопентал натрий. Болката се намалява при използване на вени с по-голям диаметър, предварително приложение (за 20-30 секунди) 1% лидокаин, други локални анестетици (прилокаин, прокаин) или високоскоростни опиоиди (алфентанил, ремифентанил). Възможно е смесването на пропофол с лидокаин (0,1 mg / kg). Предварителното (за 1 час) приложение на пропофол крем, съдържащ 2,5% лидокаин и 2,5% прилокаин в зоната на предполагаемото приложение, има малко по-малък ефект. Показано е намаляване на болката с предварителното приложение на 10 mg лабеталол или 20 mg кетамин. Тромбофлебитът е рядък (

Респираторна депресия

При използване на пропофол апнеята се проявява със същата честота, както след въвеждането на барбитурати, но по-често трае повече от 30 секунди, особено когато се комбинира с опиоиди.

Хемодинамични смени

С индуцирането на анестезия с пропофол понижението на кръвното налягане има най-голямо клинично значение, степента на което е по-висока при пациенти с хиповолемия, в напреднала възраст, както и при комбинирано приложение на опиоиди. Освен това последващата ларингоскопия и интубация не причиняват толкова изразена хипердинамична реакция, както при барбитуратна индукция. Хипотонията се предотвратява и елиминира чрез инфузионно зареждане. Ако превенцията на ваготоничните ефекти от антихолинергичните лекарства е неефективна, трябва да се използват симпатомиметици като изопротеренол или епинефрин. По време на продължително успокояване с пропофол при деца в интензивно отделение е описано развитието на метаболитна ацидоза, „липидна плазма”, рефракторна брадикардия с прогресираща сърдечна недостатъчност, в някои случаи фатална.

Алергични реакции

Въпреки че не са установени промени в нивата на имуноглобулин, комплемент и хистамин след приложението на пропофол, лекарствата могат да причинят анафилактоидни реакции под формата на зачервяване на кожата, хипотония и бронхоспазъм. Съобщава се, че честотата на такива реакции е по-малка от 1: 250 000. Вероятността за анафилаксия е по-висока при пациенти с анамнеза за алергични реакции, вкл. върху мускулни релаксанти. Отговорен за алергичните реакции не е мастната емулсия, а фенолната сърцевина и пропизол диизопропилова странична верига. Анафилаксията при първа употреба е възможна при пациенти, сенсибилизирани към диизопропиловия радикал, който присъства в някои дерматологични лекарства (финалгон, зенерит). Фенолното ядро \u200b\u200bсъщо е част от структурата на много лекарства. Пропофол не е противопоказан при пациенти с алергия към яйчен белтък, тъй като се реализира чрез албуминовата фракция.

Следоперативен синдром на гадене и повръщане

Пропофол рядко се свързва с провокация на POTD. Напротив, той се счита от много изследователи за хипнотик с антиеметични свойства.

Пробуждащи реакции

При пропофол анестезия пробуждането става най-бързо, с ясна ориентация, ясно възстановяване на съзнанието и умствените функции. В редки случаи са възможни възбуда, неврологични и психични разстройства, астения.

Въздействие върху имунитета

Пропофол не променя хемотаксиса на полиморфонуклеарните левкоцити, но инхибира фагоцитозата, по-специално по отношение на Staphylococcus aureus и Escherichia coli. В допълнение, мастната среда, създадена от разтворителя, допринася за бързия растеж на патогенната микрофлора при неспазване на правилата на асептиката. Тези обстоятелства правят пропофол потенциално отговорен за системни инфекции при продължително приложение.

Други ефекти

Пропофол няма клинично значим ефект върху хемостазата и фибринолизата, въпреки че in vitro агрегацията на тромбоцитите намалява под въздействието на мастна емулсия.

взаимодействие

Пропофол най-често се използва като хипнотик в комбинация с други лекарства за анестезия (други интравенозни анестетици, опиоиди, инхалационни анестетици, мускулни релаксанти, помощни лекарства). Фармакокинетичните взаимодействия между анестетиците могат да възникнат поради промени в разпределението и клирънса, причинени от хемодинамични промени, промени в свързването на протеини или метаболизма поради активиране или инхибиране на ензимите. Но фармакодинамичните взаимодействия на анестетиците имат далеч по-голямо клинично значение.

Препоръчителните прогнозни дози се намаляват при пациенти с премедикация, с коиндукция. Комбинацията с кетамин избягва хемодинамичната депресия, присъща на пропофола и елиминира отрицателните му хемодинамични ефекти. Съвместната индукция с мидазолам също намалява количеството на прилагания пропофол, което намалява инхибиторния ефект на пропофол върху хемодинамиката и не забавя периода на събуждане. Комбинацията на пропофол с DB предотвратява възможната спонтанна мускулна активност. При използване на пропофол с тиопентал натрий или DB се наблюдават синергии по отношение на седативни, хипнотични и амнестични ефекти. Очевидно е нежелателно да се използва пропофол заедно с лекарства, които имат подобен ефект върху хемодинамиката (барбитурати).

Използването на динитрогенов оксид и изофлуран също намалява консумацията на пропофол. Например, на фона на вдишване на смес с 60% динитрогенов оксид, EC50 пропофол намалява от 14,3 на 3,85 µg / ml. Това е важно от икономическа гледна точка, но лишава TVBA от основните му предимства. Необходимостта от пропофол на етапа на индукция също намалява есмолола.

Мощните опиоиди от групата на фентанил (суфентанил, ремифентанил), когато се използват заедно, намаляват както разпределението, така и изчистването на пропофол. Това изисква внимателна комбинация при пациенти с bcc дефицит поради риск от тежка хипотония и брадикардия. По същите причини комбинираната употреба на пропофол и вегетативно стабилизиращи лекарства (клонидин, дроперидол) е ограничена. Когато използвате суксаметоний по време на индукция, трябва да се вземе предвид ваготоничният ефект на пропофол. Синергизмът на опиоиди и пропофол намалява количеството на прилагания пропофол, което с кратки интервенции не влошава възстановяването след упойка. При продължителна инфузия събуждането е по-бързо с ремифентанил, отколкото с комбинация от пропофол с алфентанил, суфентанил или фентанил. Това позволява използването на сравнително по-ниски скорости на инфузия на пропофол и по-високи скорости на ремифентанил.

В зависимост от дозата, пропофол инхибира активността на цитохром Р450, което може да намали скоростта на биотрансформация и да засили ефектите на лекарствата, метаболизирани с участието на тази ензимна система.

Предупреждения

Въпреки очевидните индивидуални предимства и относителната безопасност на небарбитуративни седативно-хипнотични лекарства, трябва да се вземат предвид следните фактори:

• възраст. За да се осигури адекватна упойка при пациенти в напреднала възраст, е необходима по-ниска концентрация на пропофол в кръвта (25-50%). При деца, индукционните и поддържащи дози пропофол, базирани на телесното тегло, трябва да бъдат по-високи, отколкото при възрастни;
• продължителност на интервенцията. Уникалните фармакокинетични характеристики на пропофол позволяват използването му като хипнотичен компонент за поддържане на продължителна анестезия с малък риск от продължителна депресия на съзнанието. Но до известна степен натрупването на наркотици все още се случва. Това обяснява необходимостта от намаляване на скоростта на инфузия като удължаване на времето на интервенция. Употребата на пропофол за продължителна седация при пациенти в интензивно отделение изисква периодично наблюдение на кръвните липиди;
• съпътстващо сърдечно-съдово заболяване. Употребата на пропофол при пациенти със сърдечно-съдови и инвалидизиращи заболявания изисква повишено внимание във връзка с инхибиращия му ефект върху хемодинамиката. Компенсаторното увеличение на сърдечната честота може да не се дължи на някаква ваготонна активност на пропофол. За да се намали степента на инхибиране на хемодинамиката с въвеждането на пропофол може да бъде предварително хидратация, бавно въвеждане чрез титруване. Пропофол не трябва да се прилага при пациенти в шоково състояние и при съмнения за масивна загуба на кръв. Използвайте пропофол при деца с повишено внимание по време на операции за коригиране на страбизъм във връзка с вероятността от усилване на околокардиалния рефлекс;
• съпътстващите респираторни заболявания не повлияват значително дозировката на пропофол. Бронхиалната астма не е противопоказание за употребата на пропофол, но служи като индикация за употребата на кетамин;
• съпътстващо чернодробно заболяване. Въпреки факта, че с цироза на черния дроб не се наблюдават промени във фармакокинетиката на пропофол, възстановяването след употребата му при такива пациенти е по-бавно. При хронична алкохолна зависимост не винаги се изискват повишени дози пропофол. Хроничният алкохолизъм причинява само незначителни промени във фармакокинетиката на пропофол, но възстановяването също може да бъде известно забавено;
• съпътстващото бъбречно заболяване не променя значително фармакокинетиката и режима на дозиране на пропофол;
• анестезия по време на раждане, ефекти върху плода, GHB е безвреден за плода, не инхибира контрактилитета на матката, улеснява отварянето на шийката на матката, следователно може да се използва за анестезия на раждането. Пропофол намалява основния тонус на матката и нейната контрактилност, прониква през плацентарната бариера и може да причини депресия на плода. Следователно, той не трябва да се използва по време на бременност и по време на анестезия по време на раждане. Може да се използва за прекратяване на бременността през първия триместър. Безопасността на лекарствата за кърмачета по време на кърмене не е известна;
• вътречерепна патология. Като цяло пропофол спечели симпатиите на невроанестезиолозите поради своята контролируемост, церебропротективни свойства и възможността за неврофизиологичен мониторинг по време на операциите. Не се препоръчва употребата му при лечение на паркинсонизъм, защото може да наруши ефективността на стереотактичната хирургия;
• опасност от замърсяване. Употребата на пропофол, особено при продължителни операции или с цел успокояване (над 8-12 часа), е свързана с риск от инфекция, тъй като интралипидът (пропофол мастният разтворител) е благоприятна среда за растежа на културите на микроорганизмите. Най-често срещаните патогени са епидермален и Staphylococcus aureus, гъбички Candida albicans, по-рядко растежът на Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella и смесена флора. Следователно е необходимо стриктно спазване на асептичните правила. Недопустимо е съхраняването на лекарства в отворени ампули или в спринцовки, както и повторна употреба на спринцовки. На всеки 12 часа е необходимо да се сменят системите за вливане и трипътните клапани. При стриктно спазване на тези изисквания честотата на замърсяване от употребата на пропофол е ниска.