Медикаментозное лечение крапивницы. Антигистаминные препараты в лечении крапивницы Фармакотерапия крапивницы

Крапивница - полиэтиологический дерматоз, проявляющийся мономорфной уртикарной зудящей сыпью, называют крапивницей. Выделяют острую (в том числе острый ограниченный отек Квинке), хроническую рецидивирующую, стойкую папулезную хроническую и солнечную крапивницу.

Патогенез крапивницы. Общим патогенетическим звеном для всех клинических разновидностей крапивницы являются повышенная проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и острое развитие отека вокруг этих сосудов.

В основе развития волдырной реакции при крапивнице лежит гиперчувствительность немедленно-замедленного типа, обусловленная высокой концентрацией биологически активных веществ. У больных крапивницей увеличено содержание гистамина в сыворотке крови, а способность инактивировать гистамин резко снижена: гистаминопексические свойства сыворотки крови этих больных снижаются до нулевых значений, что ведет к повышению проницаемости сосудов. В реализации гиперчувствительности немедленно-замедленного типа у больных крапивницей участвуют и другие химически и физиологически активные вещества (серотонин, ацетилхолин, брадикинин, интерлейкины, простагландины), потенциирующие действие гистамина. Таким образом, крапивница представляет собой токсико-аллергический дерматоз с полиэтиологическим генезом. Известны неаллергические формы хронической крапивницы, возникающей вследствие диспротеинемии с избыточным накоплением внутриклеточных протеиназ. В этих случаях развиваются процессы аутоагрессивного характера вследствие патологического состояния иммунной системы, когда при реакции патологических антител и антигенов образуются агрессивные циркулирующие иммунные комплексы, вызывающие сосудистую реакцию, сходную с реакцией на гистамин. Поскольку у больных крапивницей изменено содержание сывороточных иммуноглобулинов с гиперпродукцией IgE и недостаточностью IgA, развитие крапивницы не всегда связано с повышенным выделением гистамина. Формы болезни, возникающие при воздействии брадикинина, серотонина и других пептидов, не поддаются лечению антигистаминными препаратами. К этой же группе относится холодовая крапивница, обусловленная избыточным выделением криоглобулинов при охлаждении. Примером влияния вегетативных дистоний на формирование уртикарных эффлоресценций является холинергическая крапивница. В этих случаях увеличена выработка ацетилхолина, который вызывает сосудистую реакцию, сходную с реакцией на гистамин. Факторами патогенетической значимости являются также сопутствующие заболевания (хроническая очаговая инфекция, глистные инвазии, семейная атопия, дискинезия желчевыводящих путей, желудочно-кишечные нарушения, лекарственная аллергия).

Симптомы крапивницы. Острая крапивница возникает бурно, внезапно в виде обильных уртикарных высыпаний, располагающихся на туловище, верхних и нижних конечностях. Волдыри представляют собой плотное возвышенное образование с острым отеком сосочкового слоя дермы, насыщенно-розовой окраски с перламутровым оттенком, сопровождаются выраженным зудом. При обильном количестве элементов происходит слияние волдырей в обширные очаги с неровными полициклическими краями. При этом могут наблюдаться субфебрилитет с ознобом (крапивная лихорадка), желудочно-кишечные расстройства, дискинезия желчевыводящих путей, невротические состояния. Элементы сыпи могут возникать на слизистых оболочках полости рта, где они сопровождаются отеком, затрудняющим дыхание и глотание. Общее течение острой крапивницы исчисляется несколькими днями.

Острый ограниченный отек Квинке (син.: гигантская крапивница, ангионевротический отек) характеризуется внезапным развитием ограниченного отека кожи (слизистой оболочки) и подкожной жировой клетчатки лица (губы, щеки, веки и др.) или половых органов. Кожа становится плотноэластической на ощупь, белого, реже розового цвета. Субъективные ощущения обычно отсутствуют, реже наблюдаются жжение и зуд. Через несколько часов или 1-2 дня отек спадает, но в дальнейшем возможен рецидив. Отек Квинке иногда сочетается с обычной крапивницей. При локализации отека в области глазниц могут наблюдаться отклонения глазного яблока в медиальном направлении, снижение остроты зрения. Отек особенно опасен в области гортани или глотки, так как может привести к стенозу и асфиксии.

Дифференциальная диагностика проводится с лимфостазом, рецидивирующей рожей, синдромом Мелькерсона-Розенталя, от которых отек Квинке отличается острым началом, кратковременным существованием и бесследным разрешением. Детская крапивница по клинической картине, патогенезу, течению аналогична детской почесухе (строфулюсу).

Хроническая рецидивирующая крапивница отличается менее обильными высыпаниями, менее отечными волдырями, появляющимися волнообразно в течение нескольких лет. Периоды рецидивов чередуются с ремиссиями различной длительности. Во время уртикарных высыпаний возможны головная боль, слабость, субфебрильная температура тела, желудочный дискомфорт, артралгии, невротические явления. В крови отмечаются эозинофилия и тромбоцитопения.

Стойкая папулезная хроническая крапивница трансформируется обычно из хронической рецидивирующей вследствие присоединения к межтканевому отеку полиморфной клеточной инфильтрации в дерме, состоящей в основном из лимфоцитов. Узелковые элементы отличаются застойно-эритематозной окраской, плотноватой или плотноэластической консистенции, располагаются преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей. Заболевание наблюдается чаще у женщин. По мнению многих авторов, стойкую папулезную крапивницу следует рассматривать как разновидность почесухи.

Солнечная крапивница - разновидность фотодерматоза, которая развивается у лиц, страдающих заболеваниями печени с нарушенным иорфириновым обменом и выраженной сенсибилизацией к УФ-лучам. Болеют чаще женщины. Заболевание проявляется высыпаниями уртикарных элементов на открытых участках кожного покрова (лицо, шея, грудь, верхние конечности и др.). Для течения дерматоза характерна сезонность (весна, лето). При множественных высыпаниях возможны проявления общей реакции организма в виде зуда, нарушения дыхания, сердечной деятельности.

Диагностика крапивницы. Диагностика основывается на наличии характерного первичного морфологического элемента - волдыря. Подтверждает диагноз яркий уртикарный красный дермографизм. Дифференциальный диагноз проводят лекарственной токсидермией. Лекарственные или алиментарные токсикодермии имеют связь с приемом лекарственных веществ или соответствующих пищевых продуктов. Они отличаются полиморфизмом элементов сыпи с преобладанием везикулезных, эритематозно-сквамозных и буллезных элементов. Отек Квинке в области губ следует отличать от макрохейлии при синдроме Мелькерсона-Розенталя, для которого характерно сочетание складчатого языка с параличом лицевого нерва. Отек губы держится стойко и обычно не столь резко выражен, как при отеке Квинке. Рожистое воспаление губы отличается от отека Квинке наличием гиперемии, имеющей четкие, резкие границы в виде языков пламени в сочетании с повышенной температурой тела, недомоганием, ознобом. Дифференциальная диагностика со строфулюсом базируется на наличии при хронической крапивнице лишь уртикарных элементов, расположенных беспорядочно, без поражения излюбленных мест локализации строфулюса. Более сложно дифференцировать крапивницу с укусами насекомых (комары, блохи, клопы и т. д.), ибо нередко на местах укусов возникают типичные уртикарные высыпания. Очень важно учитывать сезонность появления сыпи, ее расположение, санитарное состояние семьи или детского учреждения. При герпетиформном дерматозе Дюринга, помимо волдырей, выявляются пузыри и пузырьки с эозинофилией, а также гиперчувствительность к препаратам йода.

Лечение хронической крапивницы – это "поисковая" тактика, так как успех лечения в значительной мере зависит от выявления всех механизмов, а также соматических заболеваний, проявлением которых может быть крапивница. При установлении этиопатогенетического диагноза проводится лечение основного заболевания. Углубленное обследование проводится на фоне базисной терапии, направленной на уменьшение симптомов крапивницы. Современные антигистаминные препараты рассматриваются как базисные средства терапии хронической крапивницы.

Также показаны физиотерапевтические процедуры: ванны с отварами лечебных трав, субаквальные ванны, ультразвук, УФ-облучение, ПУВА-терапия (кроме солнечной крапивницы), санитарно-курортное лечение.

Лечение пигментной крапивницы.

Пигментная крапивница редко требует лечения. Возможно хирургическое лечение с косметической целью. Также применяются антигистаминные препараты, глюкокортикоиды.

Пигментная крапивница является доброкачественным ретикулезом, сопровождающимся накоплением тучных клеток кожи, содержащих гистамин, высвобождаемый путем механического воздействия (например, трения) и приводящий к образованию волдырей. Различаются ювенильная форма заболевания, возникающая в детском возрасте и проходящая в период полового созревания, и достаточно редкая взрослая форма, как правило, сохраняющаяся в течение всей жизни.

Антигистаминные препараты и крапивница

Лечение крапивницы во многом зависит от формы заболевания и причинных факторов. Тем не менее, основные принципы терапии едины, они включают следующие этапы: исключение или ограничение воздействия факторов, вызывающих крапивницу; проведение фармакотерапии; детальное обследование больных, лечение заболеваний, которые могут быть причиной крапивницы.

Лекарственная терапия (фармакотерапия) относится к одним из основных методов лечения крапивницы, антигистаминные препараты занимают среди них особое место. Лечение больных с хронической крапивницей требует большого терпения, тесного сотрудничества врача и пациента. У больных серьезно страдает качество жизни: зуд может влиять на повседневную активность, нарушать сон, высыпания на лице стесняют больного, резко ограничивают его общение, профессиональную деятельность. Больные нуждаются в частом и длительном приеме антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты первой генерации обладают рядом нежелательных эффектов, которые ограничивают их применение. Хорошо известны седативный эффект, нарушения когнитивных и психомоторных функций центральной нервной системы.

Крапивница является гетерогенным заболеванием или синдромом, основным проявлением которого является кожные высыпания в виде волдырей, сопровождающиеся зудом. В зависимости от продолжительности персистенции основных клинических симптомов выделяют острую и хроническую формы заболевания. Помимо этого, крапивницу также классифицируют по патогенезу и степени тяжести. Современные принципы терапии крапивницы представлены в виде комплекса лечебных мероприятий, включающих в себя элиминацию причинно-значимых аллергенов или триггеров, лечение сопутствующей патологии, назначение антигистаминных препаратов II поколения и при неэффективности терапии использование альтернативных медикаментозных средств.

Principles of treatment of acute and chronic urticarias

Urticaria is a heterogenous disease or syndrome, the main manifestation of which is a wheal and itch. Depending on the duration of the persistence of the main clinical symptom the acute and chronic forms of the disease is diagnosed. It is also used the classification of urticaria pathogenesis and disease severity Modern treatment includes a range of elimination activities, treatment of comorbidity, administration of the II generation antihistamines for treatment failure and the use of alternativemedication.

Крапивница является одной из самых сложных и неоднозначных проблем современной практической медицины. Многочисленные эпидемиологические исследования указывают на чрезвычайно высокую распространенность указанной патологии в общей популяции, которая достигает 15-25% . Это обуславливает высокую обращаемость пациентов с крапивницей к специалистам различного профиля: дерматологам, аллергологам, педиатрам, врачам общей практики, др. Крапивница негативно влияет на качество жизни пациентов, затрагивая практически все сферы деятельности людей. На фоне выраженного кожного зуда, сопровождающего заболевание, у больных отмечается снижение внимания, ухудшается сон, существенно нарушается трудоспособность. Косметические дефекты, возникающие вследствие высыпаний и отеков, ухудшают эмоциональное состояние пациентов, ограничивают их социальную активность, что создает трудности в межличностных отношениях, общении с друзьями, одноклассниками, коллегами по работе. Несмотря на многочисленные методы, рекомендуемые современными согласительными документами в диагностическом алгоритме крапивницы, причину заболевания, особенно его хронических форм удается выявить редко. Известно, что у 80-95% больных хронической крапивницей диагностируется идиопатическая форма, что создает объективные трудности в лечении этих пациентов и ухудшает прогноз заболевания в целом .

Таким образом, крапивница представляет собой важную медико-социальную проблему, для эффективного решения которой специалисты различных профилей, владея основными сведениями о современных возможностях диагностики и терапии заболевания, должны согласованно с учетом всего многообразия факторов, влияющих на развитие и течение крапивницы, осуществлять комплексное лечение этой сложной патологии.

Согласно Российского национального согласительного документа, крапивница определяется как этиологически гетерогенное заболевание или синдром, основным проявлением которого является волдырь (лат. Urtica). Волдырь, в свою очередь, являясь первичным элементом кожной сыпи, представляет собой местный отек сосочкового слоя дермы, возникающий вследствие вазодилатации и увеличения проницаемости сосудов. Клинически уртикарный элемент проявляется гиперемией, ограниченным отеком кожи и сопровождается выраженным кожным зудом. Характерной особенностью волдыря является его персистенция на коже не более 24 часов с последующим разрешением без появления каких-либо вторичных изменений на коже, однако следует иметь в виду, что в последующем уртикарные элементы могут возникать вновь и на других участках кожи .

Как острая, так и хроническая крапивница в зависимости от выраженности основных клинических симптомов заболевания (количество уртикарных высыпаний и степень интенсивности кожного зуда) подразделяется на легкую, средней степени тяжести и тяжелую формы (табл. 1).

Таблица 1.

Оценка степени тяжести крапивницы

Кроме того, существует патогенетическая классификация крапивницы (табл. 2), которая отражает не только многообразие механизмов формирования различных форм заболевания, но и указывает на значительное количество причинно-значимых факторов, «виновных» в его индукции, что обязательно должно учитываться врачом при планировании индивидуальной программы лечения для больного с крапивницей .

Таблица 2.

Патогенетическая классификация крапивницы

Несмотря на то, что традиционно в сознании многих специалистов присутствует убеждение, что крапивница является классическим аллергическим заболеванием, тем не менее, данные значительного числа исследователей, а также наш собственный многолетний опыт, указывают, что в подавляющем большинстве случаев (90-95%)крапивница не имеет аллергического пути развития, где роль индуктора процесса принадлежала бы конкретному аллергену . В значительном числе случаев мы наблюдаем физические формы крапивницы (дермографическую, холодовую, др.), холинергическую крапивницу (особенно в подростковом возрасте), а также идиопатическую форму хронической крапивницы . Следовательно, становятся обоснованными дифференцированные рекомендации по назначению больным с крапивницей гипоаллергенной диеты, ограничению приема лекарственных препаратов, физических нагрузок, контакта с холодным воздухом, др., которые входят в современный стандарт немедикаментозного лечения крапивницы. В то же время, всем пациентам, страдающим крапивницей, необходимо соблюдать гипоаллергенную диету с исключением из рациона питания причинно-значимых аллергенов, если они были выявлены при обследовании, а также продуктов – гистаминолибераторов, к которым относят пищевые добавки (азокрасители — Е102-124) и консерванты бензоаты (Е210-219), натуральные салицилаты, продукты, содержащие тартразин (табл. 3), алкоголь. Cтрогую гипоаллергенную диету необходимо назначать на срок не менее 3 недель. При ее соблюдении в случае аллергической реакции на пищевые продукты улучшение состояния наступает в течение 24-48 часов, а если реакция псевдоаллергическая, то через 2-4 недели, спонтанная ремиссия у 50% пациентов наступает в течение 3-6 месяцев .

Таблица 3.

Пищевые продукты, содержащие салицилаты и тартразин

Кроме того, больному с крапивницей целесообразно ограничить прием лекарственных препаратов, способных вызвать дегрануляцию тучных клеток не иммунными механизмами (наркотические анальгетики, некоторые группы антибиотиков, рентгенконтрастные вещества, витамины группы В, местные анестетики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента), медикаментов замедляющих процесс разрушения гистамина (клавулановая кислота, верапамил, аминофиллин и др.), а также нарушающие метаболизм арахидоновой кислоты (нестероидные противовоспалительные средства) .

В случае физической крапивницы пациенту рекомендуют избегать того физического фактора, который способен вызвать ухудшение состояния больного. Например, при холодовой крапивнице — не контактировать с холодным воздухом и не употреблять в пищу охлажденные продукты питания, при холинергической крапивнице избегать интенсивных физических упражнений и стрессовых ситуаций, при крапивнице от давления не носить узкую одежду, пояса и не заниматься тяжелым физическим трудом и т. д. .

Таким образом, этиологическое лечение направлено на устранение возможных (вероятных и выявленных) причин крапивницы, одновременно с которым необходимо назначить медикаментозное лечение.

Антагонисты НI гистаминовых рецепторов в настоящее время являются единственной патогенетически обоснованной группой препаратов, рекомендованной для лечения больных крапивницей . Основной медиатор – гистамин, высвобождаясь из гранул тучных клеток, воздействует на НI гистаминовые рецепторы кожи и вызывает зуд. При взаимодействии с НI-рецепторами на посткапиллярных венулах, гистамин индуцирует высвобождение оксида азота, который стимулирует продукцию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит к вазодилатации, повышению сосудистой проницаемости и возникновению отека. Проведенные исследования по применению антигистаминных препаратов последнего поколения для лечения различных форм крапивницы обладают высоким уровнем доказательности, в связи с этим современные отечественные и зарубежные руководства рекомендуют именно эту группу препаратов в качестве терапии первой линии в лечении любой формы крапивницы . В тоже время современные медикаментозные подходы лечения острой и хронической крапивницы имеют некоторые отличия. Так, острая крапивница часто является неотложным состоянием и требует немедленного проведения терапевтических мероприятий. Объем фармакотерапии определяется степенью тяжести острой крапивницы. При легком течении крапивницы, как правило, достаточно назначения антигистаминных препаратов II поколения per os в терапевтической дозировке. Курс лечения составляет до 1 месяца. В случае заболевания средней степени тяжести или тяжелого течения необходимо парентеральное введение препаратов. В этом случае для оказания неотложной помощи возможно использовать только антигистаминные препараты I поколения, так как только они имеют инъекционную форму (например: клемастин 0,1% или хлорпирамин 2,5% в возрастных дозировках в/м или в/в до 2 раз в сутки в течение 5-7 дней). Лечебный эффект при таком способе введения медикамента наступит быстрее. Помимо этого, если заболевание сопровождается отеком гортани, использование препаратов per os в данной ситуации является крайне затруднительным. Кроме того, у больных с тяжелыми формами крапивницы, особенно при склонности к генерализации процесса дополнительно к антигистаминным препаратам 1-го поколения необходимо ввести глюкокортикостероиды системного действия (преднизолон в/м или в/в в дозе 1-2 мг/кг массы тела), а также по показаниям провести дезинтоксикационную терапию в течение 3-4 дней (гемодез по 2,5 мл/кг в/в капельно, максимальная разовая доза для детей грудного возраста - 50 мл, для детей 2-5 лет - 70 мл, для детей 6-9 лет - 100-150 мл, для детей 10-15 лет - 200 мл, взрослым 200-400 мл в/в капельно). Через 2-3 дня при положительной клинической динамике заболевания, ГКС и инфузионную терапию возможно отменить, а антигистаминные препараты I поколения заменить на препараты II поколения, которые рекомендуют принимать в последующем в течение месяца .

Медикаментозная терапия хронической крапивницы также должна начинаться с назначения блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, но II поколения. Классификация блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов II поколения (оригинальные препараты) представлена в таблице 4 . Известно, что антигистаминные препараты II поколения имеют целый ряд преимуществ, к которым можно отнести более высокое сродство к Н1-рецепторам гистамина, быстрое начало и более высокую продолжительность действия — до 24 часов. Антигистаминные препараты II поколения обладают высокой селективностью по отношению к гистаминовым рецепторам и не влияют на другие рецепторы — холинергические и мускариновые, также у них отсутствует эффект тахифилаксии. Кроме того, антигистаминные препараты II поколения практически не оказывают влияния на центральную нервную систему, и, как следствие, при их применении наблюдается отсутствие седативного эффекта и минимальное воздействие на когнитивную сферу пациентов, что крайне важно особенно в детском возрасте .

Таблица 4.

Классификация антигистаминных препаратов II поколения

При выборе конкретного антигистаминного препарата II поколения в детской практике необходимо руководствоваться в первую очередь возрастными ограничениями, указанными в инструкции по применению препарата. Кроме того, следует учитывать, что в рамках препаратов второго поколения в настоящее время выделяют так называемые «активные метаболиты», применение которых может обеспечить прогнозируемый терапевтический эффект, а также более адекватную переносимость препарата, что особенно важно при наличии у больных с хронической крапивницей сопутствующей патологии .

В случае неэффективности лечения хронической крапивницы антигистаминными препаратами II поколения в течение 2-4-х недель, больному назначают препараты альтернативной линии терапии (рис.1).

Рисунок 1. Принципы терапии хронической крапивницы

Одним из альтернативных вариантов лечения является комбинация блокаторов Н1 — и Н2 — гистаминовых рецепторов. Известно, что около 15% гистаминовых рецепторов кожи относятся к Н2 типу, что обосновывает возможность комбинированной терапии больных с ХК и включения в комплекс терапевтических мероприятий блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендованы к применению такие препараты как ранитидин (по 150 мг 2 раза в сутки),циметидин (по 400 мг 2 раза в сутки) и фамотидин (по 20 мг 2 раза в сутки) . Однако необходимо отметить, что применение медикаментозных средств данной группы имеет возрастные ограничения, и они не назначаются детям в возрасте младше 12-14 лет.

Если у пациента диагностирована аутоиммунная форма хронической крапивницы, или ХК имеет тяжелое течение и не контролируется приемом антигистаминных препаратов, то больному дополнительно назначают системные глюкокортикостероиды per os. Следует отметить, что стандартной схемы назначения ГКС не существует, однако большинство авторов рекомендуют использовать преднизолон в дозе 1 мг/кг массы тела до полного исчезновения симптомов заболевания (обычно достаточно 5-7 дней приема) с последующей отменой препарата по интермиттирующей схеме .

Еще одним альтернативным методом лечения ХК является сочетанное назначение антигистаминных препаратов II поколения с антилейкотриеновыми лекарственными средствами. Современные отечественные согласительные документы указывают, что использование подобной комбинации возможно только в случае, если другие вышеперечисленные схемы лечения не привели к положительному результату . Эффективность антилейкотриеновых препаратов у больных ХК связана с селективной блокадой ими лейкотриеновых рецепторов ЛТC 4 , ЛТД 4 и ЛТE 4 , которые участвуют в патогенезе формирования крапивницы, высвобождаясь из активированной тучной клетки. В отличие от гистамина, являющегося преформированным медиатором, лейкотриены образуются в ходе метаболизма арахидоновой кислоты под действием фермента 5-липооксигеназы и являются вторичными медиаторами, синтезируемыми de novo. Обсуждаемые медиаторы могут поддерживать и усиливать уртикарную реакцию у больных ХК за счет вазодилатации и повышения проницаемости сосудов. В настоящее время известны две группы антилейкотриеновых препаратов: зафирлукаст (аколат) и монтелукаст (сингуляр). Однако, по данным проведенных исследований, основанных на принципах доказательной медицины, было выявлено, что наиболее выраженным положительным эффектом в лечении ХК обладает комбинация монтелукаста и антигистаминных препаратов II поколения, в то время как оценка эффективности применения зафирлукаста у аналогичных пациентов ХК показала сопоставимость полученных результатов с плацебо. Кроме того, целым рядом исследований показано, что наиболее значимый терапевтический эффект при назначении подобной комбинации препаратов наблюдается у пациентов, страдающих хронической крапивницей в сочетании с бронхиальной астмой и/или непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств, что может рассматриваться как терапия выбора у указанной категории больных .

Таким образом, современный подход к лечению крапивницы предусматривает целый комплекс терапевтических мероприятий, включающий элиминацию этиологических и триггерных факторов, провоцирующих заболевание, лечение сопутствующей патологии, а также проведение фармакотерапии с применением высокоэффективных и безопасных антигистаминных препаратов, а при необходимости и альтернативных медикаментозных средств.

О.В. Скороходкина, А.Р. Ключарова

Казанский государственный медицинский университет

Скороходкина Олеся Валерьевна

доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии

Литература:

1. Горячкина Л.А., Кашкина К.П. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей. - М.: Миклош, 2009. - С. 222-271.

4. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 75-98, 461-472.

6. Kaplan A. Clinical practice: chronic urticaria and angioedema // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, № 3. - Р. 175.

7. Zuberbier T., Maurer M. Urticaria: current opinions about etiology, diagnosis and therapy // Acta Derm. Venerol. - 2007. - Vol. 87. - P. 196-205.

8. Zuberbier T., Bindslev-Jensen C., Canonica W. et. al. EAACI/GA2LEN/EDF guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria // Allergy. - 2006. - № 61. - P. 316-320.

9. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et. al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria // Allergy. - 2009. - № 64. - P. 1417-1426.

10. Philpott H., Kette F., Hissaria P. et. al. Chronic urticaria: the autoimmune paradigm // The internationali medcine journal. - 2008. - Vol. 38. - P. 852-857.

11. Konstantinou G.N., Asero R., Maurer M. et. al. EAACI/GA2LEN Task force consensus report: the autologus serum skin test in urticaria // Allergy. - 2009. - № 64. - P. 1256-1268.

12. Najib U., Sheikh J. The spectrum of chronic urticaria // Allergy and Astma Proceedings. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 1-10.

13. Roger W. Cronic urticaria: mechanisms and treatment // Allergy and Asthma. - 2001. - Vol. 22, № 2. - P. 97-100.

14. Black A.K., Lawlor F., Greaves M.W. Consensus meeting on the definition of physical urticarias and urticarial vasculitis // Clinical and Experimental Dermatology. - 1996. - Vol. 21. - P. 424-426.

15. Wong R.C., Fairley J.A., Ellis C.N. Dermographism: a review // J. Am. Acad. Dermatol. - 1984. - № 11. - P. 643.

16. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et. al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria // Allergy. - 2009. - № 64. - P. 1427-1443.

17. Ring G., Brockow K., Ollert M. et. al. Antihistamines in urticaria // Clinical and experimental allergy. - 1999. - Vol. 29. - P. 31-37.

18. Nettis E., Colanardi M.C., Paradiso M.T. et. al. Desloratadin in combination with montelucast in the treatment of chronic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Clin. Exp. Allergy. - 2004. - Vol. 34. - P. 1401-1407.

19. Nettis E., Colanardi M.C., Barra L. et. al. Desloratadin in the treatment of chronic urticaria:a randomized, double-blind, placebo-controlled study // British journal of Dermatology. - 2006. - Vol. 154. - P. 533-538.

20. Kapp A., Pichler W.J. Levocetirizine is an effective treatment in patients suffering from chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel, multicenter study // Int. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 45. - P. 469-474.

21. Kapp A., Wedi B. Chronic urticaria: clinical aspects and focus on a new antihistamine, levocetirizine // J. Drugs Dermatol. - 2004. - Vol. 3. - P. 632-639.

22. Asero R. Chronic anremitting urticaria: is the use of antihistamine sabove the licensed dose effective? A preliminary study of cetirizine at licensed and above – licensed doses // British societty for immunology, Clinical and Experimental Dermatology. - 2006. - Vol. 32. - P. 34-38.

23. Bhan Anant. Updozing of antihistamines to improve control of chronic urticaria // Indian J. Dermatol. Venerol. Leprol. - 2010. - Vol. 76. - P. 61-63.

24. Олехнович В.М. Клиника и терапия неотложных состояний в аллергологии и их профилактика. - M.: Медицинская книга, 2005. - C. 19-26.

25. Татаурщикова Н.С. Современные аспекты применения антигистаминных препаратов в практике врача-терапевта // Фарматека. - 2011. - № 11. - C. 46-50.

26. Novembre E., Cianferoni A, Mori F. et. al. Urticaria and urticaria related skin condition/disease in children // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 40. - P. 5-13.

27. Sharpe G.R., Shuster S. In dermographic urticaria H2 receptor antagonists have a small but therapeutically irrelevant additional effect compared with H1 antagonists alone // Br. J. Dermatol. - 1993. - Vol. 129. - P. 575-579.

28. Matthews C.N., Boss J.M., Warin R.P. et. al. The effect of H1 and H2 histamine antagonists on symptomatic dermographism // Br. J. Dermatol. - 1979. - Vol. 101. - P. 57-61.

29. Riccioni G., Di Ilio C., Conti P. et. al. Advances in therapy with antileukotriene drugs // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2004. - Vol. 34. - P. 379-387.

30. Lorenzo G.D., Pacor M.L., Mansueto P.L. et. al. Is there a role for antileukotrienes in urticaria? Clinical and Experimental Dermatology. - 2006. - Vol. 31. - P. 327-334.

Практически все лекарственные препараты вызывают различные побочные эффекты.

Склонный к проявлению аллергических реакций человек, может столкнуться с высыпаниями на коже после приема определенных лекарств.

Чтобы избавиться от нежелательной реакции и не допустить ее проявления вновь, необходимо разобраться, что такое лекарственная крапивница (уртикария), какие меры применяются для борьбы с ней и профилактики.

А также научиться отличать симптомы аллергии от других кожных высыпаний.

Уртикария бывает:

• острая;
• хроническая.

Хроническая форма может длиться несколько месяцев, после чего благополучно проходит.

Ее виновники:

• пищевые продукты;
• стресс;
• бытовая химия;
• контакт с холодом;
• водой.

Аллергия на лекарства – это острая реакция организма с внезапным началом и скоротечным концом.

Лекарственная крапивница встречается в более чем 70% случаях всех побочных эффектов.

Медицинские работники, постоянно контактирующие с веществами химического происхождения, чаще всего страдают от кожного зуда и сыпи.

Болезнь появляется обычно после нескольких дней приема препарата.

В редких случаях может возникнуть в течение нескольких часов после приема вещества. Как правило, после отмены лекарства, все симптомы проходят сами.

Волдыри возникают на коже вследствие изменений подкожных сосудов, вызванных высвобождением организмом вещества гистамина.

Отек Квинке – опасная форма лекарственной крапивницы. Отек подкожных клеток бывает на любых участках тела. Например, на слизистых оболочках гортани, неба, миндалин.

Отек гортани без незамедлительного его устранения может вызвать:

• затрудненное дыхание;
• хрипоту;
• кашель;
• асфиксию и даже привести к летальному исходу.

Причины появления

Лекарства – синтетические вещества. Взаимодействуя с человеческим организмом, они не только помогают ему побороть различные заболевания, но и становятся виновниками нежелательных реакций.

Наиболее распространенной из них является крапивница.

Причины уртикарии:

• индивидуальная непереносимость препарата;
• склонность к любым аллергическим реакциям;
• генетически замедленный метаболизм химических препаратов;
• передозировка лекарства;
• внутривенное введение однократно больших доз препарата;
• прием одновременно нескольких препаратов, имеющих различный химический состав, которые нельзя сочетать между собой;
• необоснованный прием витаминов;
• прием лекарств и алкоголя;
• почечная или печеночная недостаточность.

Какие препараты вызывают заболевание

Следует помнить, что любые лекарства могут вызвать кожную сыпь, даже те, которые уже неоднократно успешно принимались.

Если аллергия на препарат была много лет назад, то она может проявляться каждый раз при взаимодействии организма с подобным веществом.

Антибактериальные препараты, имеющие побочные эффекты в виде крапивницы:

• сульфаниламиды («Сульфонамид», «Альбуцид»);
• тетрациклины («Вибрамицин»);
• пенициллины («Амоксиклав», «Аугментин»);
• аминогликозиды («Стрептомицин», «Гентамицин», «Неомицин»);
• хинолоны («Ципрофлоксацин»);
• левомицитин (используется как консервант в препаратах крови).

Другие лекарственные препараты:

• противоревматические (кодеин);
• барбитураты («Фенобарбитал»);
• лидокаин («Ксилестезин»);
• препараты йода (раствор Люголя, «Солутан»);
• болеутоляющие («Анальгин»);
• витамин А;
• витамин В и препараты его содержащие;
• местные анестетики («Новокаин», «Анестезол»).

Иногда одни и те же вещества вызывают повторное появление сыпи на фиксированных местах.

Видео: Один из видов болезни

Симптомы проявления

В большинстве случаев болезнь проявляется в острой форме, которая характеризуется следующими симптомами:

• внезапный сильный зуд всего тела или отдельных участков;
• покраснение кожных покровов;
• высыпания в виде волдырей по всему телу или в локализованных местах.

Больше подвержены сыпи:

• участки тела на сгибах рук и ног;
• лицо;
• живот.

Реже волдыри появляются на веках, слизистых оболочках рта, носа, половых органов.

Болезнь может сопровождаться дополнительно:

• головной болью;
• лихорадкой;
• суставными болями;
• слезотечением, насморком, зудом слизистых оболочек;
• затрудненным дыханием;
• спазмом бронхов;
• поражением почек и сердца.

Развитие и проявление болезни у детей

Симптомы лекарственной крапивницы у детей более выражены. Сыпь сопровождается повышением температуры, лихорадкой.

Появление сыпи у ребенка в кожных складках, в районе шеи, половых органов доставляет дополнительный дискомфорт.

Если в комнате, где находится больной, слишком жарко, то риск кожных осложнений повышается.

Расчесывая волдыри, ребенок рискует занести в незаживающие ранки инфекцию, что приводит к развитию дерматита.

Часто появляется сыпь на слизистых оболочках ротовой полости и горла.

Обильное питье, влажный воздух в комнате, прохлада сделают лечение лекарственной крапивницы более эффективным.

Также важно ношение свободной одежды из натуральных тканей, купание в ванне с добавлением настоев трав.

Как поставить диагноз

Для постановки диагноза берется клинический анализ крови и мочи.

Это делается еще и для исключения кожных инфекционных заболеваний.

Наличие эозинофилии (повышение количество эозинофилов) свидетельствует об аллергии.

Также лечащий врач обязан исключить аллергическую реакцию на пищу, различные добавки (консерванты, красители), химические средства наружного применения (косметика, бытовая химия), с которыми мог контактировать заболевший.

После проведения визуального осмотра и выяснения, какие препараты принимал пациент, ставиться окончательный диагноз, принимаются лечебные меры.

Для выявления аллергической сыпи на медикаменты не используют кожные тесты.

Лечение лекарственной крапивницы

Важно выяснить, какой именно препарат вызвал нежелательный эффект и незамедлительно отменить. Если препаратов несколько, то приходится отменять сразу все. В легких случаях этого достаточно, чтобы симптомы прошли без лечения.

Острые, мучительные, сопровождающиеся нестерпимым зудом, отеком, симптомы снимаются антигистаминными препаратами перорально («Лоратадин», «Гисманал»), которые:

• в течение 1–2 часов успокаивают уже проявившуюся симптоматику;
• наиболее эффективны при регулярном приеме курсом.

При тяжелых проявлениях кожной сыпи, назначают глюкокортикостероиды. Системно или местно.

Гормональные мази и кремы применять следует только под наблюдением врача.

Выведение большинства препаратов происходит почками с мочой, поэтому обязательно обильное питье.

Народные рецепты в помощь

Успокоить раздраженную кожу, снять зуд помогут ванны с добавлением отвара дубовой коры или ромашки (0,5 л на ванну).

Зверобойное масло также эффективно успокаивает зуд у взрослых и у детей.

Снять воспаление поможет тертый сырой картофель, на 10–15 минут приложенный к коже.

Успокаивающие сборы и настои трав против зуда для приема внутрь:

1. столовую ложку валерианы залить стаканом крутого кипятка, дать настояться 20 минут. Принимать в течение дня, разделив на три раза;
2. в таких же пропорциях настоянную мяту пить по полстакана два раза в день;
3. стаканом кипятка залить столовую ложку тысячелистника, настоять полчаса, разделить на три приема в день;
4. сок сельдерея пить до еды по чайной ложке три раза в день;
5. настойку боярышника и валерианы по 15 капель смешать со стаканом воды, выпивать перед сном;
6. пол чайной ложки порошка корня аира болотного принимать на ночь, запив водой;
7. смешать в равных пропорциях мелиссу, корни валерианы и измельченные шишки хмеля. В расчете одной столовой ложки смеси на стакан кипятка приготовить настой. Разделить на четыре приема в день.

Профилактика

Главная мера профилактики – это изучения анамнеза, выявление и полное исключение всех препаратов, на которые у пациента была аллергия.

Любое лечение всегда должен назначать врач. Заниматься самолечением чревато негативными последствиями и тяжелыми аллергическими реакциями.

Наличие таких хронических заболеваний, как бронхиальная астма, аллергический ринит считается противопоказанием для применения препаратов, обладающих аллергическими свойствами (например, пенициллин).

1. не стоит любое недомогание сразу лечить антибиотиками. Красное горло, насморк могут быть всего лишь проявлением вирусной инфекции. Антибиотик вирусы убить не может, он эффективен только при борьбе с бактериями;
2. антибиотик против бактериальной инфекции должен назначать врач;
3. прием витаминов часто бывает лишним и может привести к передозировке. Здоровый человек, у которого в рационе присутствует мясо, творог, каши, овощи и фрукты, в дополнительных витаминах не нуждается. Витамины – это тоже лекарства, которые должен назначать доктор только по показаниям;
4. хранить все лекарственные препараты необходимо как можно дальше от детей;
5. профилактический прием антигельминтных лекарств нецелесообразен, отравляет организм и может быть виновником кожных высыпаний;
6. необходимо знать и всегда помнить на какие именно препараты были аллергические реакции ранее. Сообщать о них, находясь на лечении у стоматолога, косметолога;
7. никогда не заниматься самолечением!

Хоть крапивница от лекарственных препаратов весьма неприятное явление, а волдыри иногда выглядят пугающе, в течение 1–2 суток после назначения лечения все проходит без следа.

Незамедлительное обращение к врачу, своевременная отмена препарата, на который возникла аллергия, не только помогут предотвратить развитие отеков в области гортани, но и хроническую уртикарию.

Актуальность крапивницы для педиатрии и, в том числе, детской стоматологии, определяется высокой распространенностью заболевания у детей и подростков, значительным преобладанием острых форм в сравнении с хроническими, а также полиэтиологичностью заболевания.

Крапивница - гетерогенная группа заболеваний, для которых характерна диффузная или ограниченная сыпь в виде зудящих волдырей или папул различных размеров. Важнейшей характеристикой высыпаний при крапивнице является мономорфность, т.е. кожная сыпь представлена одним морфологическим элементом (волдырем). Волдырь – это бесполостной элемент, возвышающийся над поверхностью кожи, бледнеющий при надавливании, сопровождающийся зудом и бесследно проходящий в течение суток.

Механизмы крапивницы связаны с дегрануляцией тучных клеток кожи. Под действием различных факторов тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, вызывающие появление клинических симптомов заболевания. Наиболее важным из них является гистамин, вызывающий ограниченную эритему, обусловленную местным расширением капилляров и артериол с образованием волдыря вследствие увеличения проницаемости сосудов кожи. Гистамин и простагландин D2 активирует С-волокна, которые секретируют нейропептиды, вызывающие дополнительную вазодилатацию и дегрануляцию тучных клеток.

При крапивнице возможна любая локализация высыпаний, включая волосистую часть головы, ладони и подошвы. Также возможно поражение слизистых: полости рта, гортани, пищевода. Размер высыпаний варьирует от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Возможно образование сливных элементов с фигурными очертаниями (гигантская крапивница).

При острой крапивнице обычно наблюдаются крупные генерализованные высыпания, которые стремительно развиваются и быстро разрешаются. При этом для хронической крапивницы, как правило, характерны немногочисленные высыпания значительно меньшего диаметра, сохраняющиеся несколько часов (до 24 часов).

Причины развития острой крапивницы

пищевые продукты: рыба, молоко, яйцо, курица, говядина, свинина, орехи, яблоки, морковь, косточковые, мед, дыня, цитрусовые, копченые изделия;

пищевые добавки и лекарственные препараты: антибиотики, наиболее часто группа пенициллина, нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды, витамины группы В, ингибиторы АПФ, миорелаксанты, рентгеноконтрастные препараты).

Среди лекарственных средств, являющихся причиной аллергической реакции, чаще встречаются: антибиотики, особенно пенициллинового ряда - до 55% нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - до 25% сульфаниламиды - до 10% местные анестетики - до 6% йодсодержащие и бромсодержащие препараты - до 4% вакцины и сыворотки - до 1,5% препараты, влияющие преимущественно на тканевые процессы (витамины, ферменты и другие средства, влияющие на метаболизм) - до 8% другие группы медикаментов - до 18%

Для аллергической крапивницы характерны следующие факторы:

причинно-следственная связь с аллергеном,

быстрое разрешение симптомов при лечении антигистаминными препаратами,

рецидивирование при повторном контакте с аллергеном,

распространенная крапивница может быть симптомом анафилаксии,

группы риска: молодые лица, лица с атопическим фенотипом,

характерна перекрестная чувствительность при контакте с родственными аллергенами

Фармакотерапия. Больным с острой крапивницей, обострением хронической крапивницы с целью купирования острого состояния в большинстве случаев показано назначение антигистаминных препаратов. При более тяжелом течении заболевания целесообразно парентеральное введение антигистаминных препаратов первого поколения(см.таблицы в приложении) и глюкокортикостероидов.

Госпитализация : если местная реакция или крапивница оказывается единственным проявлением аллергического процесса, стационарного лечения не требуется .

Отек Квинке

Отек Квинке – это заболевание, характеризующееся остро развивающимся ограничеснным глубоким отеком кожи и подкожной клетчатки или слизистой оболочки полости рта, губ, глаз, гортани, бронхов, гениталий. Морфологически это отек соединительнотканного слоя и гиподермы или подслизситого слоя.

Клинические особенности отека Квинке:

чаще ассиметричный отек,

бледно-розовый или цвета тела,

редко сопровождается зудом, гораздо чаще – жжением или болезненностью,

для разрешения отека требуется более 24 часов,

характерной локализацией являются гидрофильные ткани: лицо (периорбитальные области, губы), волосистая часть головы, полость рта (язык), глотка, половые органы, кисти, дорсальная поверхность стоп, но, в принципе, отек может иметь любую локализацию.

одновременно с кожными проявлениями могут отмечаться отеки суставов, слизистых оболочек, в том числе гортани, глотки и желудочно-кишечного тракта.

Отек слизистой ЖКТ может симулировать острую абдоминальную патологию, так как проявляется:

диспепсическими расстройствами(тошнота, рвота, нарушения стула),

острой болью в животе,

усилением перистальтики кишечника,

иногда - перитонеальными симптомами.

Поражение урогенитального тракта проявляется симптомами острого цистита и может привести к развитию острой задержки мочи.

Наиболее угрожающим состоянием является развитие отека гортани с нарастающей клиникой острой дыхательной недостаточности. На его возникновение будут указывать:

лающий кашель,

прогрессирующее затруднение дыхания.

Опасной является локализация отека на лице, так как при этом возможно вовлечение мозговых оболочек , с появлением менингеальных симптомов или лабиринтных систем, что проявляется клиникой синдрома Меньера (головокружение, тошнота, рвота).

Госпитализация пациента с отеком Квинке обязательна!

Неотложная терапия острой крапивницы и отека Квинке

Прекратить вмешательство,

Обеспечить удобный доступ к ребенку,

Придать ему горизонтальное положение,

Ввести антигистаминные препараты в возрастной дозировке (Димедрол - Детям до 1 года - внутрь, в дозе 2–5 мг, 2–5 лет - 5–15 мг, 6–12 лет - 15–30 мг на прием или в/м 0,05 мл/кг)

При тяжелых случаях (генерализованная крапивница и/или отек Квинке)– адреналин п/к или в/м в возрастной дозировке (см. таблицу 19)

Преднизолон в/м или в/в 1-2 мг/кг (или больше – по показаниям)

Неотложная терапия отека Квинке отличается обязательным использованием преднизолона и адреналина в возрастной дозировке с учетом тяжести клинической ситуации и обязательности госпитализации ребенка даже при достижении непосредственного клинического эффекта!

Возрастные дозировки лекарственных средств, используемых для купирования клиники острой крапивницы и отека Квинке представлены в таблице…